包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验及评价方法技术

本发明专利技术涉及包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验方法、包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的评价方法以及包含水难溶性药物的聚合物胶束组合物。

In Vitro Release Test and Evaluation Method of Polymer Micelles Containing Water-insoluble Drugs

The present invention relates to in vitro release test methods of polymer micelle preparations containing water-insoluble drugs, evaluation methods of polymer micelle preparations containing water-insoluble drugs and polymer micelle compositions containing water-insoluble drugs.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验及评价方法
本专利技术涉及包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验方法、包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的评价方法以及包含水难溶性药物的聚合物胶束组合物。
技术介绍
水难溶性药物的释放试验方法需要有生物相关性(biorelevant)，并且应以与在体内(invivo)施用形态的药物释放相同的机制测量体外(invitro)药物的释放。此外，这种试验方法还应能够区分“好的”批次和“坏的”批次之间的差异，这意味着这种方法应能够检测出可对药物的释放产生影响的产品内部的变化。对于测量在体外从胶束中释放的合适的装置的开发逐渐受到关注。此时，释放介质的选择及搅拌等附加的考虑事项也不容忽视。与典型的模拟胃肠道的pH的口服施用形态的释放介质相比，用于胶束施用形态的释放介质的选择不仅根据剂型的施用部位而变化，还根据其作用的部位而变化，因此模拟体内条件并不容易。通常，释放介质基于药物的溶解度及稳定性、分析的敏感度及所使用的方法来选择。虽然优选保持漏槽条件(sinkcondition)，但是也有采用非漏槽条件的情况。此外，搅拌(agitation)是在体外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验方法，其包括以下步骤：1)在含有白蛋白的水性介质中加入经过依次稀释的水难溶性药物的有机溶液，并从其中去除沉淀的水难溶性药物和白蛋白，从而制备标准溶液；2)在含有白蛋白的水性介质中加入包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的水溶液，从而制备释放溶液，然后从其中去除沉淀的水难溶性药物和白蛋白，从而制备样品溶液；3)用高效液相色谱法(HPLC)分别对步骤1)的标准溶液和步骤2)的样品溶液进行分析；以及4)根据下述数学式1求出水难溶性药物的释放率(％)，所述聚合物胶束制剂为水难溶性药物封装在由包含亲水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的两亲性嵌段共聚物形成的聚合...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.06 KR 10-2016-00854501.包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验方法，其包括以下步骤：1)在含有白蛋白的水性介质中加入经过依次稀释的水难溶性药物的有机溶液，并从其中去除沉淀的水难溶性药物和白蛋白，从而制备标准溶液；2)在含有白蛋白的水性介质中加入包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的水溶液，从而制备释放溶液，然后从其中去除沉淀的水难溶性药物和白蛋白，从而制备样品溶液；3)用高效液相色谱法(HPLC)分别对步骤1)的标准溶液和步骤2)的样品溶液进行分析；以及4)根据下述数学式1求出水难溶性药物的释放率(％)，所述聚合物胶束制剂为水难溶性药物封装在由包含亲水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的两亲性嵌段共聚物形成的聚合物胶束中的聚合物胶束制剂，[数学式1]水难溶性药物的释放率(％)＝水难溶性药物的沉淀率(％)＝(初期样品溶液的水难溶性药物的浓度-在时间t的样品溶液的水难溶性药物的浓度)/初期样品溶液的水难溶性药物的浓度×100＝(A0-At)/A0×100A0＝初期样品溶液的水难溶性药物的峰面积/标准溶液的水难溶性药物的峰面积×标准溶液的水难溶性药物的浓度×稀释倍数×释放溶液的体积At＝在时间t的样品溶液的水难溶性药物的峰面积/标准溶液的水难溶性药物的峰面积×标准溶液的水难溶性药物的浓度×稀释倍数×释放溶液的体积。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤1)及步骤2)的含有白蛋白的水性介质为以超过0％且20％以下的浓度含有白蛋白的蒸馏水或缓冲液。3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤1)及步骤2)中沉淀的水难溶性药物是通过过滤来去除。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述过滤是使用孔径尺寸为0.8μm以下的过滤器来进行。5.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤1)及步骤2)中加入有机溶剂以使白蛋白沉淀并通过离心分离去除白蛋白。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤2)的释放溶液中初期水难溶性药物的浓度为0.5mg/ml以上。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：金京楷，李思元，张惠鎭，
申请(专利权)人：株式会社三养生物制药，
类型：发明
国别省市：韩国,KR