一种多取代茚胺衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多取代茚胺衍生物及其制备方法，其结构式为：

A Polysubstituted Indene Derivative and Its Preparation Method

The invention discloses a polysubstituted indene amine derivative and a preparation method thereof. The structure of the derivative is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种多取代茚胺衍生物及其制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种多取代茚胺衍生物及其制备方法。
技术介绍
茚胺是许多生物活性分子中的关键骨架，如indatraline，tefludazine，cis-[13C]DDPI。因此，多取代茚胺化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。近些年过渡金属催化C-H键活化/分子间环化反应合成茚胺化合物引起了有机合成化学家们的关注。但是这些策略都集中在芳香亚胺和炔烃之间的分子间环化，这对于拓展底物范围是非常不利的。基于茚胺类化合物的结构多样性及其在医药、农药、工业上的广泛应用，开发新的合成方法研究具有深远的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代茚胺衍生物。本专利技术的另一目的在于提供上述多取代茚胺衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种多取代茚胺衍生物，其结构式为：其中，R1为卤素、烷基、芳基或烷氧基，R2为芳基或烷基，R3为酰基或硝基。上述多取代茚胺衍生物的制备方法，其反应方程式为：上述催化剂为[Cp*RhCl2]2/AgSbF6、[Cp*RhCl2]2/AgNTf2或[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2；上述添加剂为醋酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、醋酸钠、醋酸锂等酸或碱，或无添加剂；上述溶剂为有机溶剂。在本专利技术的一个优选实施方案中，包括：将亚氨酸酯、烯烃、催化剂、添加剂和溶剂置于反应容器中，于60℃-130℃反应，反应完成后蒸除溶剂，即得所述多取代茚胺衍生物，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1∶1.0～2.0∶0.025～0.05∶0～2.0。进一步优选的，所述催化剂为[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2。进一步优选的，所述添加剂为1-金刚烷甲酸。进一步优选的，所述溶剂为甲苯、三氟乙醇或1，2-二氯乙烷。更进一步优选的，所述溶剂为1，2-二氯乙烷。进一步优选的，所述反应的温度为120℃，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1∶2.0∶0.05∶1.0。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术合成了具有多种取代基的茚胺衍生物，从药物化学的角度上具有深远的意义。2、本专利技术的制备方法所用原料易得，收率高，区域选择性好，底物范围广，后处理简便。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1产物1的制备将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到54.7mg目标产物1，收率为88％。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz，DMSO)δ8.71(s，2H)，8.07-8.01(m，1H)，7.44-7.34(m，4H)，7.28-7.17(m，3H)，7.17-7.07(m，1H)，6.99-6.89(m，3H)，6.81-6.73(m，2H)，5.28(s，1H).13CNMR(100MHz，DMSO)δ191.3，161.9，150.6，142.8，142.3，136.6，130.8，129.4，128.3，128.0，127.6，127.4，127.2，126.2，125.1，122.0，110.8，52.7.HRMS(ESI)CalcdforC22H17NO[M+H]+312.1383；found312.1386.实施例2将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*RhCl2]20.005mmol，AgSbF60.02mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到43.5mg目标产物1，收率为70％。实施例3将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*RhCl2]20.005mmol，AgNTf20.02mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到47.3mg目标产物1，收率为76％。实施例4将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，醋酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到29.2mg目标产物1，收率为47％。实施例5将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，特戊酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到29.9mg目标产物1，收率为48％。实施例6将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，醋酸钠0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到26.1mg目标产物1，收率为42％。实施例7将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，醋酸锂0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到50.4mg目标产物1，收率为81％。实施例8将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，甲苯2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除甲苯后，柱层析纯化得到31.7mg目标产物1，收率为51％。实施例9将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，三氟乙醇2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除三氟乙醇后，柱层析纯化得到13.1mg目标产物1，收率为21％。实施例10将4-氯苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多取代茚胺衍生物，其特征在于：其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种多取代茚胺衍生物，其特征在于：其结构式为：其中，R1为卤素、烷基、芳基或烷氧基，R2为芳基或烷基，R3为酰基或硝基。2.一种权利要求1所述的多取代茚胺衍生物的制备方法，其特征在于：其反应方程式为：上述催化剂为[Cp*RhCl2]2/AgSbF6、[Cp*RhCl2]2/AgNTf2或[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2；上述添加剂为醋酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、醋酸钠、醋酸锂等酸或碱，或无添加剂；上述溶剂为有机溶剂。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：包括：将亚氨酸酯、烯烃、催化剂、添加剂和溶剂置于反应容器中，于60℃-130℃反应，反应完成后蒸除溶剂，即得所述多取代茚胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔秀灵，伍斌杰，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35