白头翁的新用途制造技术

本发明专利技术涉及白头翁在制备治疗心衰的药物中的应用，本发明专利技术研究表明，中药白头翁可以抑制室壁过度增厚，延缓心肌重塑，改善心功能，显著降低ANP、BNP的表达，并能改善心肌纤维化。

New uses of Pulsatilla chinensis

The invention relates to the application of Pulsatilla Pulsatilla in preparing medicines for treating heart failure. The research of the invention shows that Pulsatilla Pulsatilla can inhibit excessive wall thickening, delay myocardial remodeling, improve cardiac function, significantly reduce the expression of ANP and BNP, and improve myocardial fibrosis.

【技术实现步骤摘要】
白头翁的新用途
本专利技术涉及白头翁的新用途，具体涉及白头翁在治疗心衰方面的新用途，属于医药领域。
技术介绍
白头翁为多年生草本植物白头翁PulsatillaChinensis(Bge.)Regel的干燥根，具有清热解毒、凉血止痢的功效，临床用于阿米巴痢疾、细菌性痢疾和阴道滴虫等疾病。其化学成分主要包括三萜皂苷、三萜酸、木脂素、白头翁灵、白头翁英、白头翁素、原白头翁素、胡萝卜苷以及糖蛋白等成分。其药理研究主要集中在抗肿瘤、增强免疫力、抗氧化、抗炎、抗滴虫、保肝等方面，目前尚未见白头翁在治疗心衰方面的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供白头翁在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解与心脏功能衰竭有关的疾病的药物中的应用。进一步，所述与心脏功能衰竭有关的疾病包括心肌肥厚或心肌纤维化。更进一步，所述心脏功能衰竭是指由药物引起的心衰。其中，所述白头翁可以是白头翁的原药材形式，也可以是白头翁的提取物形式，还可以是白头翁的有效部位形式，还可以是白头翁与其他药食同源的中药组成的组合物形式。进一步，所述白头翁的提取物包括其水提取物、乙醇提取物或水提取物/乙醇提取物经石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物；所述白头翁的有效部位是指白头翁提取物经过进一步纯化得到的具有活性的一类化合物。所述药食同源的中药包括但不限于当归、人参、玄参、黄芪、白头翁、炙甘草、夏枯草、西红花、薤白、蒲公英、菊花、荷叶、山楂、马齿苋、姜黄、粉葛(PuerariathomsoniiBenth.)、陈皮、白茅根、葛根、紫苏子、黄精、菊花、淡竹叶、高良姜、莱菔子、莲子、桔梗、茯苓、枸杞子、金银花、罗汉果、沙棘、白芷、山药、丁香、乌梅、木瓜、玉竹、白果、百合、芡实、枣、郁李仁、栀子、香薷、桑葚、桑叶、益智仁等。以上所述提取物采用常规的提取方法制备，如煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取、渗漉提取、微波提取等；所述纯化方法包括水提醇沉、碱溶酸沉以及各种柱色谱纯化方法，如大孔树脂柱、硅胶柱、凝胶柱、反相柱等。本专利技术的另一个目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量白头翁以及可选择的药学上可接受的载体。其中，所述白头翁可以是白头翁的原药材形式，也可以是白头翁的提取物形式，还可以是白头翁的有效部位形式。进一步，所述白头翁的提取物包括其水提取物、乙醇提取物或水提取物/乙醇提取物经石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物；所述白头翁的有效部位是指白头翁提取物经过进一步纯化得到的具有活性的一类化合物。以上所述提取物可采用常规的提取方法制备，如煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取、渗漉提取、微波提取等；所述纯化方法包括水提醇沉、碱溶酸沉以及各种柱色谱纯化方法，如大孔树脂柱、硅胶柱、凝胶柱、反相柱等。所述药物组合物包括但不限于注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液、滴丸剂或纳米制剂。所述药学可接受的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。本专利技术所述的“治疗有效量”是指无毒性，但足够量的提供所需的作用的药物或药剂。在本专利技术的药物组合物或药剂盒中，一种成分或制剂单元的“有效量”是指该成分在和其他成分联合应用时有效提供所需效应的量。其中所述有效量的白头翁，按原药材计，为每千克受试者体重每天给予20g至200g的量；优选的，所述有效量的白头翁，按原药材计，为每千克受试者体重每天给予30g至180g的量；优选的，所述有效量的白头翁，按原药材计，为每千克受试者体重每天给予40g至150g的量；优选的，所述有效量的白头翁，按原药材计，为每千克受试者体重每天给予45g至135g的量。本专利技术研究表明，异丙肾上腺素过量会导致心脏重量增加、室壁增厚、顺应性降低，心功能有所下降，心衰相关基因ANP、BNP表达升高。中药白头翁可以抑制室壁过度增厚，延缓心肌重塑，改善心功能，显著降低ANP、BNP的表达，并能改善心肌纤维化。附图说明图1白头翁对过量异丙肾上腺素致心衰小鼠心脏形态的影响(1-A为空白组；1-B为模型组；1-C为白头翁组；1-D为福辛普利组；1-E为地高辛组)图2白头翁对过量异丙肾上腺素致心衰小鼠心肌组织形态的影响(HE染色，40X)(1-A为空白组；1-B为模型组；1-C为白头翁组；1-D为福辛普利组；1-E为地高辛组)具体实施方式实施例1白头翁提取物的制备取白头翁药材，以10倍量水回流提取2次，每次2.0h，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.48g/mL的稠膏，备用。实施例2白头翁提取物的制备取白头翁药材，以70％乙醇超声提取2次，每次40min，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇，减压干燥，备用。实施例3白头翁提取物的制备取白头翁药材，以70％乙醇超声提取2次，每次40min，提取液滤过，减压浓缩至无醇味后，分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，分别得到石油醚萃取物、氯仿提取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物。实施例4白头翁治疗心衰药效研究1材料和方法1.1分组与造模小鼠适应性饲养1周后，按照体重随机分为模型组、空白组、白头翁组(实施例1制备的白头翁提取物)、地高辛组、福辛普利组。心衰模型的制作采用盐酸异丙肾上腺素(ISO)梯度造模法：第1日20mg/kg，第2日10mg/kg，第3-14日5mg/kg给予小鼠皮下注射ISO。给药组和模型组按上述方案，皮下注射ISO。空白组皮下注射生理盐水，每日1次，连续14d。从造模即日起，福辛普利组每日予福辛普利5.5mg/kg，地高辛组每日予地高辛0.165mg/kg；白头翁8.25g/kg(以生药量计)，模型组与空白组动物给予同体积纯净水。连续给药14d。1.2小鼠心脏超声检测实验终点，胸部褪毛，异氟烷呼吸麻醉，仰卧位。使用Vevo2100超声仪(VisualSonics加拿大)及配置的相应探头(MS-400号)，中心频率30MHz，标准帧频449fps的小动物高分辨率显微超声成像系统评价各组实验小鼠的心脏结构及功能，计算射血分数(ejectionfraction，EF)和短轴缩短率(fractionalshortening，FS)。每只动物采样3次，记录3个心动周期的平均值用于后续分析。1.3心脏指数计算实验终点，腹腔麻醉小鼠后处死动物，迅速开胸，摘取心脏，用预冷的磷酸缓冲液(PBS)冲净心腔中的血块，剪除心脏周围结缔组织和血管称重，并测量胫骨长度，计算心脏指数＝心质量与胫骨长度之比(mg/cm)。数码相机拍照记录心脏形态。1.4病理学检测心脏组织分别放入4％多聚甲醛固定，常规乙醇梯度脱水、石蜡包埋、切片、HE染色，显微镜下观察并记录病变情况。1.5RT-PCR检测检测心肌中心衰标志物心钠肽(ANR)与脑钠肽(BNP)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白头翁在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解与心脏功能衰竭有关的疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.白头翁在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解与心脏功能衰竭有关的疾病的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与心脏功能衰竭有关的疾病包括心肌肥厚或心肌纤维化。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述白头翁是白头翁的原药材形式，或白头翁的提取物形式，或白头翁的有效部位形式，或白头翁与其他药食同源的中药组成的组合物形式。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述白头翁的提取物包括其水提取物、乙醇提取物或水提取物/乙醇提取物经石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物。5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述白头翁的有效部位是白头翁提取物经过纯化得到的具有活性的一类化合物。6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药食同源的中药包括选自当归、人参、玄参、黄芪、白头翁、炙甘草、夏枯草、西红花、薤白、蒲公英、菊花、荷叶、山楂、马齿苋、姜黄、粉葛、陈皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，刘斌，郭淑贞，柴欣楼，任莹璐，张惠敏，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京,11