ILT7结合分子及其使用方法技术

本发明专利技术涉及ILT7结合分子(例如，抗‑ILT7抗体)以及用于治疗或预防与ILT7‑表达分子的病症和疾病(如自身免疫性疾病)的方法。

ILT7 Binding Molecule and Its Application

The present invention relates to ILT7 binding molecules (for example, anti-ILT7 antibodies) and methods for treating or preventing diseases and diseases (such as autoimmune diseases) associated with ILT7 expression molecules.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ILT7结合分子及其使用方法专利技术人：K·沃斯登(KatherineVousden)J·杜思韦特(JulieDouthwaite)M·达姆思克洛德(MelissaDamschroder)M·圣胡安(MiguelSanjuan)对提交的序列表的引用用本申请提交的电子提交ASCII文本文件序列表(名称:2943_083STR0_SeqListing_ST25.txt；大小：143,686字节；和创建日期：2016年3月3日)的内容通过引用全文纳入本文。
技术介绍
浆细胞样树突细胞(pDC)是外周血和继发性淋巴器官中一种特殊的树突细胞(DC)群，其仅占外周血单核细胞(PBMC)的约0.1至0.5％。然而，这些细胞是免疫系统极其重要的调节物，因为它们是I型干扰素(IFN)的主要来源。I型IFN促进NK细胞、B细胞、T细胞和髓样树突细胞的功能。IFN在初始免疫应当中十分重要，并且具有抗病毒和抗肿瘤活性。然而，pDC和I型IFN也还被认为在自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、慢性风湿病和牛皮癣)的发展中起作用。因此，了解如何调节IFN释放中涉及的分子途径能够用于控制免疫应答并且治疗和预防疾病。pDC响应由表达在pDC表面上的Toll样受体(TLR)TLR7和TLR9所感知的核酸而释放IFN。TLR诱导的应答通过含有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)的受体调节。免疫球蛋白样转录本-7(ILT7)是一个这样的受体，其也被称为LIRA4、LILRA4或CD85g。ILT7是免疫球蛋白样转录本(ILT)或白细胞免疫球蛋白样受体(LIR)基因家族的一员。ILT7选择性地表达于人浆细胞样树突细胞(pDC)的表面，并且不在髓样树突细胞或其它外周血白细胞表达。Cao等,J.Exp.Medicine6:1399-1405(2006)。ILT7含有4个免疫球蛋白样胞外结构域以及跨膜结构域。胞外部分对于与ILT7配体，骨髓基质细胞抗原2(BST2)，的相互作用十分重要，而ILT7跨膜结构域含有允许其与FcεRIγ复合的带正电的残基。已经提出了这样的假设，BST2-ILT7相互作用负调节pDC的天然免疫功能，潜在地作为负反馈机制。此外，ILT7的体外抗体交联已经被证明负调节pDC的TNF-α和IFN-α的产生。因此，需要能够用于中和ILT7并调节pDC活性和IFN释放的抗体和其它ILT7结合分子，例如，用于治疗和预防疾病，如自身免疫性疾病。专利
本专利技术涉及ILT7结合分子，例如抗-ILT7抗体和抗原结合片段或其变体或衍生物，抗体和片段的使用方法，和治疗或预防与ILT7-表达细胞相关的自身免疫性疾病和病症的方法。
技术实现思路
本文提供了ILT7结合分子，例如，抗-ILT7抗体和其抗原结合片段。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是这样的ILT7结合蛋白，其可以与含有SEQIDNO:202的重链可变区(VH)和SEQIDNO:207的轻链可变区(VL)的抗体结合相同的ILT7表位。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是这样的ILT7结合蛋白，其可以竞争性地抑制含有SEQIDNO:202的VH和SEQIDNO:207的VL的抗体与ILT7的结合。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是这样的ILT7结合蛋白，其包括互补决定区(CDR)HCDR1、HDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其分别含有序列SEQIDNO:203、204、205、208、209和210。在一实例中，ILT7结合蛋白包括与SEQIDNO:202至少85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的VH和/或与SEQIDNO:207至少85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的VL。在一实例中，ILT7结合蛋白包括含有SEQIDNO:202的VH以及含有SEQIDNO:207的VL。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是包括含有SEQIDNO:202的VH的ILT7结合蛋白。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是包括含有SEQIDNO:207的VH的ILT7结合蛋白。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是这样的ILT7结合蛋白，其可以与包括VH和VL的抗体结合相同的ILT7表位，所述VH和VL分别选自：SEQIDNO:12和SEQIDNO:17，SEQIDNO:22和SEQIDNO:27；SEQIDNO:32和SEQIDNO:37；SEQIDNO:42和SEQIDNO:47；SEQIDNO:52和SEQIDNO:57；SEQIDNO:62和SEQIDNO:67；SEQIDNO:72和SEQIDNO:77；SEQIDNO:82和SEQIDNO:87；SEQIDNO:92和SEQIDNO:97；SEQIDNO:102和SEQIDNO:107；SEQIDNO:112和SEQIDNO:117；SEQIDNO:122和SEQIDNO:127；SEQIDNO:132和SEQIDNO:137；SEQIDNO:142和SEQIDNO:147；SEQIDNO:152和SEQIDNO:157；SEQIDNO:162和SEQIDNO:167；SEQIDNO:172和SEQIDNO:177；SEQIDNO:182和SEQIDNO:187；SEQIDNO:192和SEQIDNO:197；SEQIDNO:212和SEQIDNO:217；SEQIDNO:222和SEQIDNO:227；SEQIDNO:232和SEQIDNO:237；和SEQIDNO:242和SEQIDNO:247。在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是这样的ILT7结合蛋白，其竞争性地抑制包括VH和VL的抗体与ILT7的结合，所述VH和VL分别选自：SEQIDNO:12和SEQIDNO:17，SEQIDNO:22和SEQIDNO:27；SEQIDNO:32和SEQIDNO:37；SEQIDNO:42和SEQIDNO:47；SEQIDNO:52和SEQIDNO:57；SEQIDNO:62和SEQIDNO:67；SEQIDNO:72和SEQIDNO:77；SEQIDNO:82和SEQIDNO:87；SEQIDNO:92和SEQIDNO:97；SEQIDNO:102和SEQIDNO:107；SEQIDNO:112和SEQIDNO:117；SEQIDNO:122和SEQIDNO:127；SEQIDNO:132和SEQIDNO:137；SEQIDNO:142和SEQIDNO:147；SEQIDNO:152和SEQIDNO:157；SEQIDNO:162和SEQIDNO:167；SEQIDNO:172和SEQIDNO:177；SEQIDNO:182和SEQIDNO:187；SEQIDNO:192和SEQIDNO:197；SEQIDNO:212和SEQIDNO:217；SEQIDNO:222和SEQIDNO:227；SEQIDNO:232和SEQIDNO:237；和SEQIDNO:242和SEQIDNO:247。.在一实例中，分离的ILT7结合蛋白是包括CDR:HCDR1、HDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的ILT7结合蛋白，所述CDR分别选自：SEQIDNO:13、14、15、18、19和2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的ILT7结合蛋白，能与抗体结合相同的ILT7表位，所述抗体包含SEQ ID NO:202的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:207的轻链可变区(VL)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.10 US 62/306,1251.一种分离的ILT7结合蛋白，能与抗体结合相同的ILT7表位，所述抗体包含SEQIDNO:202的重链可变区(VH)和SEQIDNO:207的轻链可变区(VL)。2.一种分离的ILT7结合蛋白，其竞争性地抑制抗体与ILT7的结合，所述抗体含有SEQIDNO:202的VH和SEQIDNO:207的VL。3.一种分离的ILT7结合蛋白，其包含分别含有序列SEQIDNO:203、204、205、208、209和210的互补决定区(CDR)HCDR1、HDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3。4.如权利要求1-3中任一项所述的分离的ILT7结合蛋白，其中所述ILT7结合蛋白包含与SEQIDNO:202至少85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的VH和/或与SEQIDNO:207至少85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的VL。5.如权利要求4所述的分离的ILT7结合蛋白，其中所述ILT7结合蛋白包含含有SEQIDNO:202的VH以及含有SEQIDNO:207的VL。6.一种分离的ILT7结合蛋白，其包含含有SEQIDNO:202的VH。7.一种分离的ILT7结合蛋白，其包含含有SEQIDNO:207的VL。8.一种分离的ILT7结合蛋白，能与抗体结合相同的ILT7表位，所述抗体包含选自以下所述的VH和VL：分别是SEQIDNO:12和SEQIDNO:17；分别是SEQIDNO:22和SEQIDNO:27；分别是SEQIDNO:32和SEQIDNO:37；分别是SEQIDNO:42和SEQIDNO:47；分别是SEQIDNO:52和SEQIDNO:57；分别是SEQIDNO:62和SEQIDNO:67；分别是SEQIDNO:72和SEQIDNO:77；分别是SEQIDNO:82和SEQIDNO:87；分别是SEQIDNO:92和SEQIDNO:97；分别是SEQIDNO:102和SEQIDNO:107；分别是SEQIDNO:112和SEQIDNO:117；分别是SEQIDNO:122和SEQIDNO:127；分别是SEQIDNO:132和SEQIDNO:137；分别是SEQIDNO:142和SEQIDNO:147；分别是SEQIDNO:152和SEQIDNO:157；分别是SEQIDNO:162和SEQIDNO:167；分别是SEQIDNO:172和SEQIDNO:177；分别是SEQIDNO:182和SEQIDNO:187；分别是SEQIDNO:192和SEQIDNO:197；分别是SEQIDNO:212和SEQIDNO:217；分别是SEQIDNO:222和SEQIDNO:227；分别是SEQIDNO:232和SEQIDNO:237；和分别是SEQIDNO:242和SEQIDNO:247。9.一种分离的ILT7结合蛋白，其竞争性地抑制抗体与ILT7的结合，所述抗体包含选自以下所述的VH和VL：分别是SEQIDNO:12和SEQIDNO:17；分别是SEQIDNO:22和SEQIDNO:27；分别是SEQIDNO:32和SEQIDNO:37；分别是SEQIDNO:42和SEQIDNO:47；分别是SEQIDNO:52和SEQIDNO:57；分别是SEQIDNO:62和SEQIDNO:67；分别是SEQIDNO:72和SEQIDNO:77；分别是SEQIDNO:82和SEQIDNO:87；分别是SEQIDNO:92和SEQIDNO:97；分别是SEQIDNO:102和SEQIDNO:107；分别是SEQIDNO:112和SEQIDNO:117；分别是SEQIDNO:122和SEQIDNO:127；分别是SEQIDNO:132和SEQIDNO:137；分别是SEQIDNO:142和SEQIDNO:147；分别是SEQIDNO:152和SEQIDNO:157；分别是SEQIDNO:162和SEQIDNO:167；分别是SEQIDNO:172和SEQIDNO:177；分别是SEQIDNO:182和SEQIDNO:187；分别是SEQIDNO:192和SEQIDNO:197；分别是SEQIDNO:212和SEQIDNO:217；分别是SEQIDNO:222和SEQIDNO:227；分别是SEQIDNO:232和SEQIDNO:237；和分别是SEQIDNO:242和SEQIDNO:247。10.一种分离的ILT7结合分子，其包括CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3选自以下所述：分别是SEQIDNO:13、14、15、18、19和20；分别是SEQIDNO:23、24、25、28、29和30；分别是SEQIDNO:33、34、35、38、39和40；分别是SEQIDNO:103、104、105、108、109和110；分别是SEQIDNO:213、214、215、218、219和220；分别是SEQIDNO:223、224、225、228、229和230；分别是SEQIDNO:233、234、235、238、239和240；和分别是SEQIDNO:243、244、245、248、249和250。11.如权利要求8-10中任一项所述的分离的ILT7结合蛋白，其中所述ILT7-结合分子包括与下述序列至少85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的VH和VL：分别是SEQIDNO:12和SEQIDNO:17；分别是SEQIDNO:22和SEQIDNO:27；分别是SEQIDNO:32和SEQIDNO:37；分别是SEQIDNO:42和SEQIDNO:47；分别是SEQIDNO:52和SEQIDNO:57；分别是SEQIDNO:62和SEQIDNO:67；分别是SEQIDNO:72和SEQIDNO:77；分别是SEQIDNO:82和SEQIDNO:87；分别是SEQIDNO:92和SEQIDNO:97；分别是SEQIDNO:102和SEQIDNO:107；分别是SEQIDNO:112和SEQIDNO:117；分别是SEQIDNO:122和SEQIDNO:127；分别是SEQIDNO:132和SEQIDNO:137；分别是SEQIDNO:142和SEQIDNO:147；分别是SEQIDNO:152和SEQIDNO:157；分别是SEQIDNO:162和SEQIDNO:167；分别是SEQIDNO:172和SEQIDNO:177；分别是SEQIDNO:182和SEQIDNO:187；分别是SEQIDNO:192和SEQIDNO:197；分别是SEQIDNO:212和SEQIDNO:217；分别是SEQIDNO:222和SEQIDNO:227；分别是SEQIDNO:232和SEQIDNO:237；或分别是SEQIDNO:242和SEQIDNO:247。12.如权利要求11所述的ILT7-结合分子，其中所述VH和VL分别包括SEQIDNO:12和SEQIDNO:17；SEQIDNO:22和SEQIDNO:27；SEQIDNO:32和SEQIDNO:37；SEQIDNO:42和SEQIDNO:47；SEQIDNO:52和SEQIDNO:57；SEQIDNO:62和SEQIDNO:67；SEQIDNO:72和SEQIDNO:77；SEQIDNO:82和SEQIDNO:87；SEQIDNO:92和SEQIDNO:97；SEQIDNO:102和SEQIDNO:107；SEQIDNO:112和SEQIDNO:117；SEQIDNO:122和SEQIDNO:127；SEQIDNO:132和SEQIDNO:137；SEQIDNO:142和SEQIDNO:147；SEQIDNO:152和SEQIDNO:157；SEQIDNO:162和S...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·A·沃斯登，J·A·杜思韦特，M·M·达姆思克洛德，M·A·圣胡安，
申请(专利权)人：维埃拉生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US