口服胃滞留制剂及其用途制造技术

公开了用于递送水难溶性药物的胃滞留药物递送装置和剂量单位及其使用方法。设计了特定的递送装置和剂型用于递送大麻素。

Oral gastric detention preparation and its application

A gastric detention drug delivery device and a dose unit for delivering water insoluble drugs and a method for their use are disclosed. Specific delivery devices and dosage forms were designed to deliver cannabinoid.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口服胃滞留制剂及其用途
公开了口服施用的用于控制和/或立即递送难溶性药物(包括大麻和大麻素)的胃滞留递送系统及其在医疗(包括各种大麻素反应性病症的治疗)中的用途。现有技术下面列出了被认为与当前公开主题的背景相关的参考文献：1.InformationforHealthCareProfessionals-Cannabis(marihuana,marijuana)andthecannabinoids,HealthCanada,HananAbramovici,2013年2月；2.Borgelt,L.M.等人,Pharmacotherapy201333(2):195-209；3.ProductinformationforAusPARNabiximolsSativexAustraliaPtyLimitedPM-2011-00150-3-1,2013年9月；4.Mechoulam,R.,MayoClinProc.2012Feb；87(2):107–109；5.Klumpers,L.E.等人,Br.J.Clin.Pharmacol.2012Jul；74(1):42–53；6.WO2007/083309；7.WO2009/144558；8.ZanchettaB.,等人(2015)JAdvChemEng5:130.doi:10.4172/2090-4568.1000130；9.ThakareP.等人,PharmaceuticalandBiologicalEvaluations2016；3(2):140-153)；10.KalepuS.,等人ActaPharmaceuticaSinicaB(2013)第3卷,第6期,2013年12月,第361-372页；11.Chen,Zhi-Qiang,等人IntJNanomedicine7.1(2012):709；12.Zgair,Atheer,等人AmericanJournalofTranslationalResearch,8.8(2016):3448；13.US20150057342A1；14.US20070104741；15.US9265724B2；16.WO2013009928A1；17.US9095555B；18.WO2011048494；以下通过上述数字引用这些出版物。还参考上面所列出版物中引用的出版物的全部内容。本文对上述参考文献的确认不应被推断为意味着这些参考文献与当前公开主题的可专利性有任何关联。
技术介绍
胃滞留药物递送例如在WO011048494[18]中已经描述了用于难溶性药物的胃滞留控释(CR)药物递送系统。在这种系统中，通常将药物分散在携带聚合物中，形成固体分散体。脂质类药物递送药物吸收不良通常与具有低水溶性和/或不良肠渗透性的活性药学成分相关。脂质类药物递送(LBDD)是一种用于改善剂型中药物溶解的方法，更重要地，用于改善胃肠(GI)环境中的药物溶解。自乳化脂质制剂(SELF)通过增强药物溶解性并在药物通过胃肠(GI)道期间将药物在小油滴中保持溶解状态来改善水难溶性药物的口服生物利用度。口服生物利用度的改善已归因于药物溶解的增加，通过细乳液液滴提供的较大表面积，由未搅拌水层改善的扩散以及由于制剂中高含量表面活性剂的粘膜渗透性增加，并且还通过促进脂蛋白合成以及随后淋巴吸收的长链油的存在。这些因子起作用的机制与所形成的乳液的制剂组分和特性密切相关，例如快速乳化，液滴的平均尺寸和ζ电位。自乳化是脂质自乳化药物递送系统(SEDDS)的特性，其在与水性介质接触时形成乳液颗粒而不需要机械能或热能。这可能发生在多组分赋形剂中，或者由三组不同分子组成的制剂中：最佳比例的油、表面活性剂和助表面活性剂或溶剂。在与水性介质接触时自发形成乳液颗粒需要适量的每组。能够通过光学显微镜或动态/激光散射技术评估SELF在水性介质中的分散尺寸。肉眼可以仅通过外观(透明度、半透明度或浊度)来区分这些颗粒范围中的一些[8]。含有自乳化制剂的口服剂型胶囊填充是用于包封用于口服途径递送的液体或半固体自乳化(SE)制剂的最简单且最常用的技术。例如通过不同的固化技术(例如吸附到固体载体上、喷雾干燥、熔融挤出、纳米颗粒技术)将液体/半固体SE成分掺入粉末/纳米颗粒中，近年来已经出现了其它固体SE剂型。然而，SEDDS通常仅限于液体剂型，因为SEDDS中使用的许多赋形剂在室温下不是固体[9]。用于口服施用的商购脂质类产品的示例是(GlaxoSmithKline)、(Roche)、(Bayer)和其它几种[10]。数据清楚地表明，尽管学术界和工业界的多种优势和广泛的研究工作，但目前市场上很少有商业上成功的产品。作为沉淀抑制剂的聚合物在固体分散体或脂质类制剂中包括的某些聚合物能够在媒介物分散和/或消化后保持药物过饱和，从而导致生物利用度和暴露可变性的改善。SEDDS分散在水溶液中时能够形成乳液。然而，当将药物从乳液中释放时，由于溶解度降低经常发生沉淀，从而导致药物溶解和体内吸收降低。因此，在将SMEDDS与水溶液混合时抑制药物沉淀是设计这些制剂的关键考虑因素。过饱和过程能够使药物溶解保持在平衡溶解度以上而不沉淀。溶液中的高能量形式的药物(与结晶粉末相比)产生具有增加的化学势的过饱和状态。因此，它是一个热力学不稳定的系统。当过饱和药物递送系统在吸收部位存在足够长的时间段时，由过饱和状态产生的较高药物浓度可以增强药物吸收。亲水性聚合物(如羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP))能够作为沉淀抑制剂用于自乳化药物递送系统(SEDDS)和自微乳化药物递送系统(SEDDS)制剂中以形成过饱和的自乳化药物递送系统。当SEDDS或SMEDDS与胃肠(GI)道的含水环境接触时，首先将制剂乳化，并立即形成乳液或微乳液。药物可以游离形式被溶解或掺入到乳液或微乳液液滴中。沉淀抑制剂可以增加游离药物或药物在微乳液中的溶解度，并进一步增加药物穿过肠膜的浓度梯度，这可以显著改善药物的水溶解度并增强口服吸收[11]。大麻素大麻中的主要大麻素是Δ-9-四氢大麻酚(Δ9-THC，THC)、大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、大麻萜酚(CBG)、大麻环萜酚(CBC)、四氢次大麻酚(THCV)和许多其它大麻素。这些和其它大麻素的相对丰度可以根据许多因素而变化，例如大麻品种、土壤和气候条件以及栽培技术[1]。医疗用途大麻和大麻素的医疗用途包括研究批准的用途和标签外用途[1-4]。除其它外，这些医疗用途包括治疗与AIDS患者体重减轻相关的厌食症，与癌症化疗相关的恶心和呕吐，疼痛，焦虑，抑郁，肌肉痉挛，关节炎和风湿病，多发性硬化症和其它神经肌肉炎性障碍，炎症性肠疾病(如克罗恩疾病和结肠炎)，创伤后应激障碍(PTSD)和癫痫发作。医疗大麻的益处可归因于与内源性大麻素系统的结合。这具有许多作用，包括调节免疫系统，促进神经可塑性、情绪和认知调节(包括学习)以及动机、食欲、血管功能和消化功能。大麻二酚(CBD)影响大量其它靶标(包括离子通道、受体和酶)的活性[1]。临床前研究结果表明，CBD具有抗炎、镇痛、抗恶心、止吐、抗精神病、抗缺血、抗焦虑和抗癫痫样作用[1]。脂质类大麻素制剂膳食脂肪和脂质类药学赋形剂的使用在含有大麻的食本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于口服施用的胃滞留药物递送装置，所述装置配置成从用于口服摄入的折叠构型展开到用于胃滞留的展开构型，所述装置包含：(a)包含聚合物载体的含药物层，所述载体包含至少一种成膜聚合物和至少一种乳化药物；和(b)聚合物框架构件，其配置成用于赋予所述装置机械强度以足够使得在所述装置展开时能够保持所述展开构型以提供胃滞留，所述聚合物框架构件容纳所述含乳化药物层；和(c)一个或两个聚合物溶胀膜，每个聚合物溶胀膜至少部分地覆盖容纳在所述框架构件内的含乳化药物层的两个面中的一者，至少一个所述溶胀膜任选地包含孔。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.11 US 62/360,7441.一种用于口服施用的胃滞留药物递送装置，所述装置配置成从用于口服摄入的折叠构型展开到用于胃滞留的展开构型，所述装置包含：(a)包含聚合物载体的含药物层，所述载体包含至少一种成膜聚合物和至少一种乳化药物；和(b)聚合物框架构件，其配置成用于赋予所述装置机械强度以足够使得在所述装置展开时能够保持所述展开构型以提供胃滞留，所述聚合物框架构件容纳所述含乳化药物层；和(c)一个或两个聚合物溶胀膜，每个聚合物溶胀膜至少部分地覆盖容纳在所述框架构件内的含乳化药物层的两个面中的一者，至少一个所述溶胀膜任选地包含孔。2.根据权利要求1所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种乳化的一种药物是所述药物在药学上可接受的乳化剂中的乳液形式。3.根据权利要求2所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述乳化剂是油、甘油酯、水不溶性表面活性剂、水溶性表面活性剂或助溶剂中的至少一种或其至少两种的任何混合物。4.根据权利要求2或3所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述成膜聚合物与所述乳液之间的重量比为约1：2至约20：1。5.根据权利要求2或3所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种药学活性药物与所述乳化剂之间的重量比为约2：1至约1：20。6.根据权利要求1所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种药物具有logP>2。7.根据权利要求1-6中任一项所述的用于口服施用的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种药物是药学活性大麻素或至少两种药学活性大麻素或药学活性大麻提取物的混合物。8.根据权利要求1-7中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其还任选地包含至少一个用于所述至少一种药物立即释放(IR)的含乳化药物的聚合物层(IR层)，其至少部分地覆盖一个所述溶胀膜，所述至少一个IR层包含：(1)至少一种药学上可接受的成膜聚合物，和(2)至少一种药学活性乳化药物。9.根据权利要求8所述的胃滞留药物递送装置，其包含两个所述含药物的IR层，每个所述IR层至少部分地覆盖一个所述溶胀膜。10.根据权利要求1-9中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种药学活性乳化药物和所述至少一种成膜聚合物基本均匀地分布在整个所述聚合物载体中。11.根据权利要求8-10中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，包含在所述至少一个IR层中的所述至少一种药学活性乳化药物和包含在所述至少一个IR层中的所述至少一种成膜聚合物基本上均匀地分布在整个所述至少一个IR层中。12.根据权利要求1-11中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种成膜聚合物选自水溶性聚合物和部分或完全溶于水和有机溶剂两者的聚合物以及其至少两种的任何混合物。13.根据权利要求1-12中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述聚合物载体还任选地包含药学上可接受的增塑剂和药学上可接受的抗氧化剂中的至少一种。14.根据权利要求1-13中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述聚合物载体还包含至少一种药学上可接受的溶胀聚合物。15.根据权利要求1-14中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一种成膜聚合物是聚维酮、交联聚维酮、羟丙基纤维素、聚环氧乙烯、氨基甲基丙烯酸酯共聚物NF、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物中的任一种以及其至少两种的任何组合。16.根据权利要求13-15中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述增塑剂是聚乙二醇、柠檬酸酯、邻苯二甲酸酯、甘油酯、短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯、橄榄油、氢化蓖麻油、三乙酸甘油酯，硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、癸二酸二丁酯、脂肪醇、脂肪酸、聚乙二醇化脂肪醇和聚乙二醇化脂肪酸、磷脂、山梨聚糖衍生物、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、氢化蓖麻油衍生物、甘油、丙二醇中的任一种以及其至少两种的组合。17.根据权利要求14-16中任一项所述的药物胃滞留药物递送装置，其中，所述溶胀聚合物是羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、聚环氧乙烯、羧甲基纤维素、树胶、蛋白质中的任一种以及其至少两种的任何组合。18.根据权利要求8-17中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一个IR层还包含填料、表面活性材料、崩解剂、抗氧化剂中的至少一种或其任何两种的组合。19.根据权利要求1-18中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述溶胀膜各自包含可溶性聚合物和不能立即溶于胃介质中的聚合物的至少一种聚合物组合。20.根据权利要求19所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述可溶性聚合物是羟丙基纤维素、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素和聚环氧乙烯中的任一种。21.根据权利要求19或20中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，不能立即溶于胃液的包含在所述溶胀膜中的所述聚合物是甲基丙烯酸共聚物NF、邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸乙烯酯中的任一种或其至少两种的任何合适混合物。22.根据权利要求8-21中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述两个IR层还包含增塑剂、填料、表面活性材料、崩解剂、抗氧化剂中的至少一种材料或其至少两种的任何组合。23.根据权利要求22所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述IR层中的所述增塑剂是聚乙二醇、柠檬酸酯、邻苯二甲酸酯、甘油酯、短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯、橄榄油、氢化蓖麻油、三乙酸甘油酯，硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、癸二酸二丁酯、脂肪醇、脂肪酸、聚乙二醇化脂肪醇和聚乙二醇化脂肪酸、磷脂、山梨聚糖衍生物、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、氢化蓖麻油衍生物、甘油、丙二醇中的任一种以及其至少两种的组合。24.根据权利要求22所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述IR层中的所述崩解剂是微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、淀粉及其衍生物、波拉克林中的任一种或其任何两种的混合物。25.根据权利要求1-24中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述聚合物框架构件包含不能立即溶于胃液的至少一种聚合物。26.根据权利要求25所述的胃滞留药物递送装置，其中，不能立即溶于胃液中的包含在所述聚合物框架构件中的所述聚合物为可降解肠溶聚合物，其在pH小于5.5时基本上不溶解。27.根据权利要求25或26所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述框架构件还包含增塑剂。28.根据权利要求25-27中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，不能立即溶于胃液中的包含在所述聚合物框架构件中的所述聚合物是邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸乙烯酯和甲基丙烯酸共聚物NF中的任一种或其至少两种的任何合适混合物。29.根据权利要求25-28中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，不能立即溶于胃液中的包含在所述聚合物框架构件中的聚合物是甲基丙烯酸共聚物NF。30.根据权利要求27-29中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述增塑剂是聚乙二醇中的任一种或两种或更多种不同分子量的聚乙二醇的混合物，例如PEG200、PEG300、PEG400、PEG540、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1450、PEG1540、PEG3350、PEG4000、PEG4500、PEG6000和PEG8000以及PEG20000中的任一种，并且其中，所述增塑剂任选地包括泊洛沙姆、中链甘油三酯、甘油、甘油酯、聚山梨醇酯、山梨聚糖衍生物、柠檬酸酯、癸二酸二丁酯、脂肪醇如鲸蜡醇、脂肪酸如硬脂酸、丙二醇或上述的组合，优选地，所述增塑剂是聚乙二醇和其两种或更多种不同分子量的PEG的混合物，例如PEG400和PEG20000的混合物。31.根据权利要求1-30中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述孔设置在一个所述溶胀膜上。32.根据权利要求1-30中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述孔设置在两个所述溶胀膜上。33.根据权利要求1-31中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述装置还包含覆盖至少一个所述溶胀膜的抗粘附层。34.根据权利要求8-31中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述装置还包含至少部分地覆盖所述至少一个IR层的抗粘附层。35.根据权利要求1-35中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述至少一个溶胀膜包含合适数量的相同或不同的所述孔，并且每个所述孔具有合适尺寸、合适分布图案和/或合适形状中的一个或多个。36.根据权利要求1-34中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述孔设置在两个所述溶胀膜上，并且其中，一个所述溶胀膜的所述孔相对于另一个所述溶胀膜的所述孔交错排列。37.根据权利要求1-36中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，每个所述溶胀膜包含2至24个，特别是8至24个所述孔。38.根据权利要求1-37中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，每个所述孔具有在0.3mm和2.5mm之间的直径或宽度。39.根据权利要求1-38中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述两个溶胀膜与所述含药物层共同延伸。40.根据权利要求1-37中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，将所述乳化药物以乳化形式从所述装置中释放。41.根据权利要求1-40中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述药物是药学活性大麻素或至少两种药学活性大麻素或药学上可接受的大麻提取物的混合物。42.一种药物剂量单位，其包含根据权利要求1-41中任一项所定义的胃滞留药物递送装置和胶囊，其中，处于其折叠构型的所述药物递送装置含在所述胶囊中。43.一种药物剂量单位，其包含根据权利要求1-7、10、12-17、19、20、25-33和35-41中任一项所定义的胃滞留药物递送装置和胶囊，其中，处于其折叠构型的所述药物递送装置含在所述胶囊中，所述胶囊还含有所述至少一种药物在药学上可接受的乳化剂中的乳液。44.根据权利要求42或43中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述递送装置包含治疗有效量的所述至少一种乳化药物。45.根据权利要求39-44中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述乳化药物是乳化的药学活性大麻素或药学活性大麻提取物中的至少一种。46.根据权利要求40-45中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述递送装置包含总共约1至约350mg的所述至少一种药学活性大麻素或至少两种药学活性大麻素或药学活性大麻的混合物。47.根据权利要求46所述的药物剂量单位，其中，所述至少一种乳化药物活性大麻素或至少两种药学活性大麻素或药物活性大麻提取物的乳化混合物分布在所述聚合物载体和所述至少一个IR层之间。48.根据权利要求43-46中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述递送装置包含总共约1至约350mg的所述乳化的药物活性大麻素或至少两种药学活性大麻素或药物活性大麻提取物的乳化混合物，其分布在所述聚合物载体和含在所述胶囊的所述油中的所述大麻素的所述乳液之间。49.根据权利要求6-48中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述至少两种药学活性大麻素的乳化混合物包含比例为约20：1至约1：20的THC和CBD。50.根据权利要求45-49中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述成膜聚合物与所述至少一种乳化药物活性大麻素或药物活性大麻提取物之间的重量比为约1：2至约20：1。51.根据权利要求45-50中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述药物活性大麻素或至少两种药学活性大麻素或药物活性大麻提取物的混合物与乳化其的乳化剂之间的比例在2：1至1：20之间。52.根据权利要求46、47或48中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述递送装置包含总共约1至约350mg的THC和CBD的混合物，其以约1：10至约10：1的比例分布在所述聚合物载体和所述至少一个IR层之间，其中，所述聚合物载体中和所述至少一个IR层中的THC：CBD比例相同或不同地为约1：20至约20：1。53.根据权利要求45-52中任一项所述的药物剂量单位，其中，所述聚合物载体包含一种特定的大麻素，或其间具有合适比例的至少两种特定大麻素的混合物，并且所述至少一个IR层、即相应的所述胶囊中的所述药物乳液包含相同或不同的一种特定大麻素或其间具有合适比例的所述至少两种特定大麻素的混合物，其中，所述聚合物载体和所述至少一个IR层、即相应的所述胶囊中的所述药物乳液中的至少两种大麻素之间的比例相同或不同。54.根据权利要求7-41中任一项所定义的胃滞留药物递送装置或根据权利要求42-53中任意一项所定义的药物剂量单位，其用于治疗、缓解和预防对有需要的受试者中大麻素疗法有反应的疾病、障碍或病症恶化中任一种的方法中，所述方法包括向所述患者口服施用所述胃滞留药物递送装置或药物剂量单位。55.根据权利要求54所定义的所用胃滞留药物递送装置或所用药物剂量单位，其中，所述对大麻素疗法有反应的疾病、障碍或病症是与AIDS患者体重减轻相关的厌食症，与癌症化疗相关的恶心和呕吐，疼痛，焦虑，抑郁，肌肉痉挛，关节炎和风湿病，多发性硬化症和其它神经肌肉炎性障碍，炎症性肠疾病如克罗恩疾病和结肠炎，创伤后应激障碍(PTSD)或癫痫发作，帕金森病，脊髓损伤，纤维肌痛，阿尔茨海默病和痴呆症或任何其它对大麻素疗法有反应的病症中的任一种。56.根据权利要求54或55所定义的所用胃滞留药物递送装置或所用药物剂量单位，其中，所述施用是每天一次或每天两次或一天三次。57.根据权利要求54或55所定义的所用胃滞留药物递送装置或所用药物剂量单位，其中，所述施用是慢性的。58.一种用于治疗、缓解和预防对需要的受试者中大麻素疗法有反应的疾病、障碍或病症恶化中任一种的方法，所述方法包括向所述患者口服施用根据权利要求7-41中任一项所定义的胃滞留药物递送装置或根据权利要求42-53中任一项所定义的药物剂量单位。59.根据权利要求58所述的方法，其中，所述对大麻素疗法有反应的疾病、障碍或病症是与AIDS患者体重减轻相关的厌食症，与癌症化疗相关的恶心和呕吐，疼痛，焦虑，抑郁，肌肉痉挛，关节炎和风湿病，多发性硬化症和其它神经肌肉炎性障碍，炎症性肠疾病如克罗恩疾病和结肠炎，创伤后应激障碍(PTSD)或癫痫发作，帕金森病，脊髓损伤，纤维肌痛，阿尔茨海默病和痴呆症或任何其它对大麻素疗法有反应的病症中的任一种。60.一种用于在延长时间段内向有需要的受试者提供至少一种大麻素或至少两种大麻素和/或其活性代谢物的混合物的稳定治疗有效血浆水平的方法，所述方法包括向所述患者口服施用根据要求7-41中任一项所定义的胃滞留药物递送装置或根据权利要求42-53中任一项所定义的药物剂量单位。61.根据权利要求58-60中任一项所述的方法，其中，所述施用是每天一次或每天两次或一天三次。62.根据权利要求58-60中任一项所述的方法，其中，所述施用是慢性的。63.一种通过向所述受试者施用根据权利要求7-41中任一项所定义的胃滞留装置或根据权利要求42-53中任一项所定义的药物剂量单位增加有需要的受试者的大麻素口服吸收时间的方法。64.一种通过向所述受试者施用根据权利要求6-41中任一项所定义的胃滞留装置或根据权利要求42-53中任一项所定义的药物剂量单位增加有需要的受试者的logP>2活性药物成分(API)吸收时间的方法。65.一种用于口服摄入的胃滞留药物递送剂型，其具有用于口服摄入的第一构型和用于胃滞留的第二构型，所述装置包含控释功能构件，所述构件包含乳化形式的药物。66.根据权利要求65所述的胃滞留药物递送装置，其还任选地包含用于立即释放乳化药物的功能构件，所述乳化药物与所述控释功能构件中含有的所述药物相同或不同。67.根据权利要求66或67所述的胃滞留药物递送装置，其中，在处于所述第一构型时被摄取的所述装置配置成在暴露于胃液时呈现所述第二构型。68.根据权利要求65-67中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其配置成能够保持所述第二构型以提供胃滞留。69.根据权利要求66-68中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其包含用于保持所述第二构型的装置以提供胃滞留。70.根据权利要求66-69中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，以控释速率或组合的控释速率和即时释放速率从所述装置中释放所述药物。71.根据权利要求65-70中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，在药学上可接受的乳化剂中乳化所述药物。72.根据权利要求71所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述药学上可接受的乳化剂是油、甘油酯、水不溶性表面活性剂、水溶性表面活性剂或助溶剂中的任一种或其至少两种的任何混合物。73.根据权利要求64-72中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，以乳化形式释放所述乳化药物。74.根据权利要求64-73中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述药物是具有logP>2的药物。75.根据权利要求66-74中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，所述药物是至少一种药学活性大麻素和/或大麻提取物。76.根据权利要求64-75中任一项所述的胃滞留药物递送装置，其中，处于其所述第一构型用于口服摄入的所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·纳冯，R·赖因伯格，Y·雅可夫森，
申请(专利权)人：因泰克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL