一种抗原热稳定乳液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种抗原热稳定乳液及其制备方法和应用，所述抗原热稳定乳液包括水相、油相和结合有抗原的无机颗粒，所述油相被水相包裹，所述结合有抗原的无机颗粒分散于水相与油相分界面上；所述抗原与无机颗粒的结合形式为静电吸附；本发明专利技术提供的乳液，可以显著提高生物体抗原的热稳定性；矿物相中的结构水分子通过紧密连结在矿化蛋白周围，降低蛋白分子与外界环境中水分子的氢键交换速率，减少热运动过程对蛋白结构的破坏，提高疫苗在高温环境下的稳定性，延长疫苗保存的有限期，25℃下可储存3周以上；此外，乳液还可作为疫苗佐剂、药物递送或缓控释载体应用，避免了表面活性剂的使用，能够降低对人体的毒害和环境污染。

Antigen thermal stable emulsion and preparation method and application thereof

The invention provides an antigen thermal stable emulsion and its preparation method and application. The antigen thermal stable emulsion comprises water phase, oil phase and inorganic particles combined with antigen. The oil phase is wrapped by water phase, and the inorganic particles combined with antigen are dispersed on the dividing surface between the water phase and the oil phase; the combination form of the antigen and inorganic particle is electrostatic adsorption; and the emulsion provided by the invention is an emulsion. The structural water molecules in mineral phase can be tightly linked around mineralized proteins to reduce the rate of hydrogen bond exchange between protein molecules and water molecules in the external environment, reduce the damage of protein structure caused by thermal movement, improve the stability of vaccines in high temperature environment, prolong the limited period of preservation of vaccines, and can be stored for more than 3 weeks at 25 C. In addition, the emulsion can also be used as vaccine adjuvant, drug delivery or slow and controlled release carrier, avoiding the use of surfactants, and can reduce toxicity and environmental pollution to human body.

【技术实现步骤摘要】
一种抗原热稳定乳液及其制备方法和应用
本专利技术属于生物
，涉及一种抗原热稳定乳液及其制备方法和应用。
技术介绍
长期以来，传染性疾病一直是人类健康的重大威胁之一。接种疫苗作为应对传染病的有效手段之一，在疾病的预防和控制中显示出极其重要的作用。然而，早期的疫苗多为减毒或灭活的全病毒疫苗，尽管其能激发较强的保护性抗体水平和细胞免疫应答，但也存在着毒力恢复和灭活不彻底的风险。因此随着生物技术的发展，具有更高安全性的裂解疫苗、亚单位疫苗、重组蛋白疫苗、合成肽疫苗、多糖结合疫苗等在临床中逐步取代了减毒及灭活疫苗。尤其是近年来，生化工程的发展帮助实现了抗原的大规模表达和纯化，进一步推动了上述疫苗的应用。这些新型疫苗纯度高、成分明确、安全性好，但同时存在着分子小、免疫原性弱，单独应用难以诱导机体产生有效的免疫应答，需要外加佐剂以增强其免疫效果。添加佐剂的主要作用在于增强抗原的免疫原性。同时，部分佐剂还可以发挥调节抗体亲和力、特异性和亚型分布，刺激细胞免疫应答，降低抗原剂量，减少接种频率以及提高免疫功能不全者(如儿童和老年)的应答成功率等作用。目前，商品化应用最为广泛的人用佐剂为铝盐佐剂，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗原热稳定乳液，其特征在于，所述抗原热稳定乳液包括水相、油相和结合有抗原的无机颗粒，所述油相被水相包裹，所述结合有抗原的无机颗粒分散于水相与油相分界面上；所述抗原与无机颗粒的结合形式为静电吸附。

【技术特征摘要】
1.一种抗原热稳定乳液，其特征在于，所述抗原热稳定乳液包括水相、油相和结合有抗原的无机颗粒，所述油相被水相包裹，所述结合有抗原的无机颗粒分散于水相与油相分界面上；所述抗原与无机颗粒的结合形式为静电吸附。2.根据权利要求1所述的抗原热稳定乳液，其特征在于，所述无机颗粒包括氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝、碳酸钙、磷酸钙、草酸钙、四氧化三铁、硫酸亚铁、磷酸铁或二氧化硅中的任意一种或至少两种的组合；优选为氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙或碳酸钙中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述无机颗粒的形状为球形、棒状、片状、纺锤状、盘状、立方体、多面体或无定形中的任意一种；优选地，所述无机颗粒的形貌为表面粗糙、表面多孔、内部多腔室、中空或单眼中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述无机颗粒的表面修饰有修饰基团；优选地，所述修饰基团为带有氨基的修饰基团或带有磺酸基的修饰基团。3.根据权利要求1或2所述的抗原热稳定乳液，其特征在于，所述油相包括生物相容性油脂和/或矿物油；优选地，所述生物相容性油脂包括角鲨烯、大豆油、米格列醇、中链油、鱼油、维生素E、维生素E琥珀酸酯、维生素E醋酸酯、红花油、玉米油、沙棘油、亚麻子油、花生油、茶油、葵花籽油、杏仁油、生育酚、薏仁油、月见草油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、蓖麻油类似物、低芥酸菜子油、油酸乙酯、油酸、亚油酸乙酯、月桂酸异丙酯、内豆蔻酸异丙酯、丁酸乙酯、乳酸乙酯、辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯中的任意一种或者至少两种的组合；优选地，所述生物相容性油脂为角鲨烯、生育酚、蓖麻油或蓖麻油类似物中的任意一种或者至少两种的组合，优选为角鲨烯。4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗原热稳定乳液，其特征在于，所述水相包括纯化水、注射用水、甘油水溶液、0.9％生理盐水、磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液或Tris缓冲液中的任意一种或至少两种的组合；...

【专利技术属性】
技术研发人员：马光辉，吴颉，吴楠，苗春宇，周炜清，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11