用于增强免疫响应的复合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新颖的复合物，并对该复合物的制备、应用等方面进行研究。该复合物至少由以下成分在适宜条件下制备得到：聚肌胞、阳离子稳定剂以及可溶性钙盐。其中，所述阳离子稳定剂为分子量≤5kDa的非抗生素氨基化合物，或所述非抗生素氨基化合物与聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇、聚乙烯亚胺、叶酸、半乳糖中的一种或多种所形成的接枝物。该复合物黏度和分子质量适中，制药方便，化学性质稳定，长期储存不易降解，使用安全，该复合物单独使用即可显著地增强机体非特异性的免疫反应，达到防治疾病的目的，与其他药物联合使用具有更好的抗肿瘤、抗病毒和抗(超级)细菌功效，易被患者所吸收。

【技术实现步骤摘要】
用于增强免疫响应的复合物
本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种用于增强免疫响应的复合物。
技术介绍
双链RNA(dsRNA)佐剂目前一般认为包括PIC(polyriboinosinic-polyribocytoidylicacid)、PICLC(PICwithpoly-L-lysineandcarboxymethylcellulose)、PIC12U(PICwithuridylicacidinspecificinterval，商品名Ampligen)和PICKCa((PIC-kanamycin-CaCl2)，是多种膜式识别受体(PRRs)的配体，一方面增强免疫反应，另一方面通过改变免疫类型，有可能使预防性疫苗成为治疗性疫苗。PIC(聚肌胞)是上世纪60年代由美国默克公司研制的。在小白鼠中，PIC是IFN-α诱生剂，有抗病毒活性。PIC可以保护小白鼠鼻腔和肺部致死性的感染。然而由于灵长类动物和人血清核酸酶对PIC的降解，减低PIC结构的稳定性，只产生很少IFN-α，也不具有抗肿瘤活性。PICLC(聚肌胞+赖氨酸+羧甲基纤维素)是LevyHB等上世纪70年代研制的，即PIC与聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于增强免疫响应的组合产品，其包括聚肌胞、至少一种阳离子稳定剂以及可溶性钙盐；所述阳离子稳定剂为分子量≤5kDa的水溶性非抗生素氨基化合物，或所述水溶性非抗生素氨基化合物与聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇、聚乙烯亚胺、叶酸、半乳糖中的一种或多种所形成的接枝物；可选的，所述水溶性非抗生素氨基化合物选自壳寡糖、几丁寡糖、氨基葡萄糖、阳离子脂质体、DEAE‑葡聚糖、聚丙烯酰胺、聚胺、四氨富烯、聚乙烯亚胺中的一种或多种；可选的，所述阳离子稳定剂选自壳寡糖、壳寡糖与聚乙二醇单甲醚的接枝物、壳寡糖与聚乙二醇单甲醚和聚乙烯亚胺的接枝物；可选的，所述接枝物的分子量≤50kDa；可选的，所述壳寡糖脱乙酰度大于等...

【技术特征摘要】
1.一种用于增强免疫响应的组合产品，其包括聚肌胞、至少一种阳离子稳定剂以及可溶性钙盐；所述阳离子稳定剂为分子量≤5kDa的水溶性非抗生素氨基化合物，或所述水溶性非抗生素氨基化合物与聚乙二醇单甲醚、聚乙二醇、聚乙烯亚胺、叶酸、半乳糖中的一种或多种所形成的接枝物；可选的，所述水溶性非抗生素氨基化合物选自壳寡糖、几丁寡糖、氨基葡萄糖、阳离子脂质体、DEAE-葡聚糖、聚丙烯酰胺、聚胺、四氨富烯、聚乙烯亚胺中的一种或多种；可选的，所述阳离子稳定剂选自壳寡糖、壳寡糖与聚乙二醇单甲醚的接枝物、壳寡糖与聚乙二醇单甲醚和聚乙烯亚胺的接枝物；可选的，所述接枝物的分子量≤50kDa；可选的，所述壳寡糖脱乙酰度大于等于70％；可选的，所述可溶性钙盐选自CaCl2和/或CaNO3；可选的，所述聚肌胞的分子量为100bp-3000bp；可选的，所述聚肌胞的分子量为100bp-1500bp；可选的，其还包括pH调节剂、三聚磷酸钠、海藻酸钠、苯基硼酸、苯邻二酚、缓冲盐/试剂以及水中的一种或多种。2.一种用于增强免疫响应的复合物，其由权利要求1所述的组合产品中的试剂制备得到；可选的，所述制备在溶液体系中进行，且在所述试剂中，所述聚肌胞的浓度为0.1～10mg/ml；可选的，所述聚肌胞的浓度为0.5～5mg/ml；可选的，所述制备在溶液体系中进行，且在所述试剂中，所述阳离子稳定剂的浓度为0.5～51.2mg/ml；可选的，所述阳离子稳定剂的浓度为0.8～25.6mg/ml；可选的，所述制备在溶液体系中进行，且在所述试剂中，所述可溶性钙盐中钙离子的浓度为0.1～1mM；可选的，其为溶液制剂；可选的，所述溶液的pH＝5.0～7.2；可选的，所述溶液的pH＝5.9～6.9。3.权利要求2所述的复合物作为免疫佐剂的非治疗用途。4.权利要求2所述的复合物用于制备抗体、疫苗制剂或疫苗组合物的用途，或用于制备疫苗辅料或疫苗佐剂的用途。5.一种疫苗组合物，其含有2所述的复合物以及至少一种抗原；可选的，所述抗原为病毒、细菌、蛋白、多肽、多糖、核酸或小分子-蛋白偶合物。6.权利要求2所述的复合物在调节免疫细胞活性中的应用，所述应用于体内或体外进行。可选的，所述免疫细胞选自巨噬细胞、淋巴细胞和树突细胞。可选的，所述调节增强免疫细胞活性为促进所述免疫细胞释放炎症因子。可选的，所述炎症因子包括IL-2、IL-6、IL-12p40、IL-18、IL-22、IFN-α、IFN-γ以及TNF-α。7.权利要求2所述的复合物在制备用于治疗和/预防肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗寄生虫、降低化疗副作用、抗疲劳或提升免疫力、缓解宿主疼痛、促进宿主对于抗原的免疫反应的药物中的应用；可选的，所述药物为注射给药剂型、呼吸道给药剂型、滴鼻剂、皮肤给药剂型、黏膜给药剂型或腔道给药剂型；可选的，所述抗原包括肿瘤、病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原；可选的，所述宿主为哺乳动物；可选的，所述宿主为灵长类动物；可选的，所述宿主为人类；可选的，当所述抗原为病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原时，所述药物每剂含药量为1～8mg；当所述抗原为肿瘤抗原时，所述药物每剂含药量为1～10mg。8.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求2所述的复合物，所述药物组合物还包括免疫细胞治疗药物、抗体治疗药物、化学药物、促进粘膜免疫吸收或粘膜粘附的物质、免疫调节剂、病原体抗原、膜式识别受体的配体、药物可接受的盐或赋形剂中的一种或多种；可选的，所述免疫细胞治疗药物选自肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞、细胞因子诱导杀伤细胞、树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤细胞、γδT细胞、CD3AK、CAR-T和TCR-T中的一种或多种；可选的，所述抗体治疗药物选自抗PD1抗体、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体和抗CD抗原抗体；可选的，所述化学药物选自烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗肿瘤...

【专利技术属性】
技术研发人员：林海洋，刘芳，查力，
申请(专利权)人：信福北京医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11