制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法。所述制备胡椒乙胺盐酸盐的方法包括以下步骤:将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2‑恶唑烷酮溶液；反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。制备黄连素的方法，所述方法包括：使用所述方法制备得到胡椒乙胺盐酸盐。本申请提供的方法及应用，步骤少操作简单，不使用昂贵原料和剧毒物质，绿色环保，成本低廉。

Method for preparation of pepper ethylamine hydrochloride and Berberine

The invention provides a method for preparing pepper ethylamine hydrochloride and berberine. The method for preparing pepper ethylamine hydrochloride comprises the following steps: adding pepper aldehyde into organic solvent, stirring in ice salt bath, dropping 2_oxazolidinone solution; after complete reaction, pouring reaction system into hydrochloric acid aqueous solution for hydrochloric acid hydrochlorination; adjusting pH value, extracting and filtering the product pepper ethylamine hydrochloride. The method for preparing berberine comprises the following steps: preparing ethylpiperine hydrochloride using the method. The method and application provided in this application are less steps, simple operation, no use of expensive raw materials and highly toxic substances, green and environmental protection, and low cost.

【技术实现步骤摘要】
制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法。
技术介绍
胡椒乙胺，化学名称为3,4－亚甲二氧基苯乙胺，是合成黄连素的重要中间体。目前合成胡椒乙胺的路线主要有4种：第一种，以胡椒醛为原料经环氧化、水解、脱羧、胺化、催化氢化反应合成，反应时间长、步骤多、收率低；第二种，以胡椒醛为原料，与硝基甲烷反应生成相应硝基化合物，再经过还原得胡椒乙胺，该路线使用到了还原剂氢化铝锂或者锌汞齐，氢化铝锂价格比较贵，锌汞齐含金属汞属于剧毒物质，而且污染环境；第三种，以胡椒环为原料，经氯甲基化、氰化、催化氢化反应合成胡椒乙胺，用到了氰化钠，属于剧毒物质，也会污染环境；第四种，以胡椒醛为原料，经与氰基乙酸缩合、脱羧、水解、霍夫曼降级反应、催化加氢等步骤得到胡椒乙胺，其中使用液溴、金属催化加氢等步骤，成本高，劳动保护要求高。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，步骤简单、原料无毒、成本低、绿色环保、安全系数高。本专利技术的第二目的在于提供一种制备黄连素的方法。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，所述方法包括以下步骤:A.将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2-恶唑烷酮溶液；B.反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；C.调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。优选地，所述有机溶剂选自苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲基叔丁基醚、硝基苯；所述2-恶唑烷酮溶液中，溶剂为所述有机溶剂。合适的溶剂可以有效地减少副反应的发生、提高反应收率。优选地，所述有机溶剂中还加入催化剂，所述催化剂选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三溴化铝、氯化锡、三氟化硼、乙基二氯化铝、硫酸、盐酸、磷酸。所述催化剂主要选择酸性催化剂。进一步优选地，所述催化剂与所述胡椒醛的摩尔比为1.5-3:1，所述2-恶唑烷酮与所述胡椒醛的摩尔比为1-1.2:1。恰当的原料的摩尔比，可以最大程度的控制副反应发生，提高反应收率和纯度。更为优选地，所述步骤A中，体系温度降至5℃后，再滴加所述2-恶唑烷酮溶液，滴加所述溶液完毕后升至室温反应。控制反应体系温度也是为了减少副反应的发生；滴加完毕之后升至室温反应是为了提高反应速度，达到提高反应速度和抑制副反应发生的双重目的。优选地，所述盐酸水溶液的质量分数为25-35％。合适的盐酸水溶液的质量分数，可以有效的控制盐酸化的进程。更加优选地，所述步骤B中，进行所述盐酸化时，控制倒入速度，维持体系温度不超过15℃。控制盐酸化的体系温度，同样是为了保障得率。优选地，所述C中，调节pH值至1-2。调节pH值是为了最大程度的保证产物从体系中析出。可选地，所述2-恶唑烷酮由乙醇胺和酸性催化剂反应制得，所述酸性催化剂选自硫酸、盐酸和磷酸。乙醇胺和酸性催化剂反应制得2-恶唑烷酮，可以在体系外完成，也可以在体系内完成(一锅法制备)。本申请还提供一种制备黄连素的方法，所述方法包括：使用所述方法制备得到胡椒乙胺盐酸盐作为中间体。胡椒乙胺盐酸盐作为制备黄连素的重要中间体，在制备黄连素的过程中占有重要的地位。使用本申请提供的方法完成黄连素的制备，可以更高效、安全、绿色环保的获得黄连素。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)反应步骤简单、反应时间短、用料成本低、无毒、绿色环保；(2)反应安全系数高，劳动保护要求低；(3)可以更加安全、快捷、环保、低成本的制备得到黄连素。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为实施例1制备得到的胡椒乙胺盐酸盐的质谱图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。实施例1室温下，在三口圆底烧瓶中，将1摩尔的胡椒醛、1.5摩尔的无水三氯化铝与干燥的硝基苯混合后放置于冰盐浴内，搅拌后温度下降到5摄氏度，缓慢滴加2-恶唑烷酮(1摩尔)的硝基苯溶液，滴加完毕后升至室温反应，待反应完全后，将体系缓慢倒入质量分数为25％的盐酸水溶液中，控制倒入速度，维持溶液体系温度不超过15摄氏度；之后向上述体系中滴加10摩尔每升的盐酸调节pH值，当pH值为1时，抽滤固体，干燥得胡椒乙胺盐酸盐。使用上述方法制得的胡椒乙胺盐酸盐作为中间体制备黄连素。其反应式为：实施例2室温下，在三口圆底烧瓶中，将1摩尔的胡椒醛、2摩尔的氯化锌与干燥的苯混合后放置于冰盐浴内，搅拌后温度下降到5摄氏度，缓慢滴加2-恶唑烷酮(1.1摩尔)的苯溶液，滴加完毕后升至室温反应，待反应完全后，将体系缓慢倒入质量分数为30％的盐酸水溶液中，控制倒入速度，维持溶液体系温度不超过15摄氏度；之后向上述体系中滴加10摩尔每升的盐酸调节pH值，当pH值为2时，抽滤固体，干燥得胡椒乙胺盐酸盐。使用上述方法制得的胡椒乙胺盐酸盐作为中间体制备黄连素。实施例3室温下，在三口圆底烧瓶中，将1摩尔的胡椒醛、3摩尔的三氯化铁与干燥的二氯甲烷混合后放置于冰盐浴内，搅拌后温度下降到5摄氏度，缓慢滴加2-恶唑烷酮(1.2摩尔)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后升至室温反应，待反应完全后，将体系缓慢倒入质量分数为35％的盐酸水溶液中，控制倒入速度，维持溶液体系温度不超过15摄氏度；之后向上述体系中滴加10摩尔每升的盐酸调节pH值，当pH值为2时，抽滤固体，干燥得胡椒乙胺盐酸盐。使用上述方法制得的胡椒乙胺盐酸盐作为中间体制备黄连素。实施例4室温下，在三口圆底烧瓶中，将1摩尔的胡椒醛、3摩尔的三溴化铝与干燥的三氯甲烷混合后放置于冰盐浴内，搅拌后温度下降到5摄氏度，缓慢滴加2-恶唑烷酮(1.2摩尔，由乙醇胺和硫酸反应制得)的三氯甲烷溶液，滴加完毕后升至室温反应，待反应完全后，将体系缓慢倒入质量分数为35％的盐酸水溶液中，控制倒入速度，维持溶液体系温度不超过15摄氏度；之后向上述体系中滴加10摩尔每升的盐酸调节pH值，当pH值为2时，抽滤固体，干燥得胡椒乙胺盐酸盐。使用上述方法制得的胡椒乙胺盐酸盐作为中间体制备黄连素。实施例5室温下，在三口圆底烧瓶中，将1摩尔的胡椒醛、2摩尔的氯化锡与干燥的氯苯混合后放置于冰盐浴内，搅拌后温度下降到5摄氏度，缓慢滴加2-恶唑烷酮(1.1摩尔)的氯苯溶液，滴加完毕后升至室温反应，待反应完全后，将体系缓慢倒入质量分数为30％的盐酸水溶液中，控制倒入速度，维持溶液体系温度不超过15摄氏度；之后向上述体系中滴加10摩尔每升的盐酸调节pH值，当pH值为2时，抽滤固体，干燥得胡椒乙胺盐酸盐。使用上述方法制得的胡椒乙胺盐酸盐作为中间体制备黄连素。实施例6室温下，在三口圆底烧瓶中，将1摩尔的胡椒醛、1.5摩尔的三氟化硼与干燥的甲基叔丁基醚混合后放置于冰盐浴内，搅拌后温度下降到5摄氏度，缓慢滴加2-恶唑烷酮(1摩尔)的甲基叔丁基醚溶液，滴加完毕后升至室温反应，待反应完全后，将体系缓慢倒入质量分数为25％的盐酸水溶液中，控制倒入速本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤:A.将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2‑恶唑烷酮溶液；B.反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；C.调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤:A.将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2-恶唑烷酮溶液；B.反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；C.调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲基叔丁基醚、硝基苯；所述2-恶唑烷酮溶液中，溶剂为所述有机溶剂。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂中还加入催化剂，所述催化剂选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三溴化铝、氯化锡、三氟化硼、乙基二氯化铝、硫酸、盐酸、磷酸。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述催化剂与所述胡椒醛的摩尔比为1.5-3:1，所述2-恶唑烷酮与所述胡椒...

【专利技术属性】
技术研发人员：和平，王丽萍，裴斐，金珊，任志林，付林，
申请(专利权)人：湖北文理学院，
类型：发明
国别省市：湖北,42