SECO大环内酯化合物制造技术

本发明专利技术涉及seco(开环)大环内酯化合物、其制备方法、所述seco大环内酯化合物作为中间体用于制备基于大环内酯的大环化合物的用途、得自所述seco大环内酯化合物的基于大环内酯的大环化合物、用于制备基于大环内酯的大环化合物的方法、包含基于大环内酯的大环化合物的药物组合物和基于大环内酯的大环化合物作为治疗剂的用途。

SECO macrocyclic lactones

The present invention relates to seco (ring opening) macrocyclic lactone compound, its preparation method, the use of the seco macrocyclic lactone compound as an intermediate for preparing macrocyclic compounds based on macrocyclic lactone, macrocyclic compounds based on macrocyclic lactone derived from the seco macrocyclic lactone compound, methods for preparing macrocyclic compounds based on macrocyclic lactone, and macrocyclic compounds containing macrocyclic lactone. Pharmaceutical compositions of compounds and use of macrocyclic compounds based on macrolides as therapeutic agents.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SECO大环内酯化合物专利
本专利技术涉及seco(开环)大环内酯化合物、其制备方法、所述seco大环内酯化合物作为制备基于大环内酯大环化合物的中间体的用途、从所述seco大环内酯化合物获得的基于大环内酯的大环化合物、制备基于大环内酯的大环化合物的方法、包含基于大环内酯的大环化合物的药物组合物，以及使用基于大环内酯的大环化合物作为治疗剂的用途。专利技术背景新药产品开发的成功要求药物化合物满足宿主生理学和疾病或病症的许多要求。这些要求包括：(i)与靶受体相互作用的足够能力；(ii)在允许上述相互作用的浓度下在受体位置存在的适当物理性质；(iii)允许活性剂通过任何方式进入身体并分配到受体位置的适当物理性质；(iv)身体液体中的足够稳定性；(v)治疗剂最集中的隔室(compartment)或治疗剂所处的其他任何隔室中没有毒性作用；和(vi)没有隔离到非生理隔室中等等。这些苛刻的要求严重减少了最终发展成药品的化合物的数量。引入市场的所有新药都是制药公司进行的漫长、昂贵和高风险的研究和开发(R&D)的结果。当医药产品进入市场时，自第一次合成新活性化合物以来，平均12至13年已经过去。研究和开发新化学或生物实体的成本估计为10.59亿欧元($13.18亿)(DiMasiJ.,TuftsUniversity,CentrefortheStudyofDrugDevelopment,28(2007)p.469-479)。平均而言，实验室中合成的每10,000种物质中只有一种或两种能够成功通过所有阶段，成为可销售的药物。大环内酯类化合物研究和开发遵循的是这种模式。从1980年开始，已经进行了许多合成努力以改变天然存在的大环内酯，尤其是14-元红霉素A。在过去的几十年中，第二代15-元大环内酯阿奇霉素已被广泛研究。，以期开发新的抗菌、抗炎和抗疟疾药物。然而，药品必须满足的苛刻要求是大环内酯药物成功发展的一个严峻障碍。通常，已经满足许多要求的化合物由于单一的不良性质而最终被排除。因此，不断需要开发新的大环内酯中间体以及稳健的合成方法，这些方法不仅可以合成新的骨架，而且更重要的是通过使用简单的高通量合成方法对已经开发的半合成大环内酯分子进行进一步的稳健修饰。特别希望这种简单的高通量合成方法能够保留已经开发的分子的基本组分，但随后在大环内酯分子的东部引入有益的取代基和修饰，以便随后进行强有力的筛选不同的西部片段，它们可以代替那些来源于亲本天然存在的大环内酯。这种简单的高通量合成方法对于化合物文库的开发是特别理想的，其中需要保留具有有益取代基的大环内酯分子的东部，并且需要对分子的西部进行稳健的研究。对于这样的高通量合成方法，希望它是简单的，即没有很多合成步骤需要引入保护基和/或需要在最后一步重新引入或去除的官能团的先前修饰。以这种方式，简单的高通量合成方法将能够容易且快速地开发化合物文库，其在分子的西部位点具有相当大的结构多样性。PCT申请WO9415617公开了一种使用多步碱催化合成途径制备某些8a-氮杂和9a-氮杂大环内酯抗菌化合物的方法，用于合成所需的8-氮杂片和9-乙基-9a-氮杂-片段，其中必须引入9-氨基或8a-氨基的保护，结果得到9-乙基-9-去氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A和9-去氧代-8a-氮杂-8a-甲基-8a-高红霉素A的类似物(阿奇霉素8a-氮杂类似物)，其具有大幅度简化的环的西部部分。Sugimoto和Tanikawa在ACSMed.Chem.Lett.2(2011)p.234-237公开了某些15-元11-氮杂大环内酯抗生素，其中C/12和/或C/13位是未取代的或被–CH2OCH2-苯基部分取代。这些类似物是使用用于开环的四乙酸铅(Pb(OAc)4)从14-元(9S)-羟基-9-二氢红霉素A获得。据报道，由于β-酮基醛中间体的不稳定性，不能使用原始的抗菌活性红霉素A(9-酮基类似物)。为了避免副反应，9-酮基类似物首先转化为9-羟基类似物，其中必须保护9-羟基，然后进行C/11-C/12氧化开环，得到C/11-醛，在经过多步合成工艺和最终闭环后，得到具有抗菌活性的大环内酯衍生物。Sugimoto等人，J.Bioorg.Med.Chem.20(2012)p.5787-5801显示了6-O-甲基红霉素A(克拉霉素)和9-氨基-红霉素A的类似C/12-C/13取代的抗菌类似物，其中9-酮基转化为9-OH并在克拉霉素的情况下保护9-羟基-OH或在9-氨基-红霉素A的情况下保护9-氨基是所要求的，然后进行Pb(OAc)4开环。然而，现有技术文件没有公开这样的合成方法，其中允许各种半合成9-氮杂-9a-高红霉素大环内酯的单步开环，并立即使用由此获得的seco大环内酯化合物作为中间体，由此保留了先前引入的东部部分取代模式。此外，现有技术文件没有公开允许保留有益的取代基、连接基和先前引入半合成物9a-氮杂-9a-高红霉素大环内酯中的其它修饰的方法，通过该方法，西部可以随后使用简单和稳定的方法充分地多样化，从而产生新的基于大环内酯的大环，其具有11-多个环成员，这取决于插入到seco大环内酯西侧的片段的性质，因此提供了一个研发新的基于大环内酯的大环化合物的强有力的工具。因此，本专利技术提供了新的seco(开环)大环内酯化合物，其可用作制备基于大环内酯的大环化合物的中间体，及其制备方法。本专利技术的seco(开环)大环内酯化合物可能已经在分子东部引入了各种取代基，使得西部部分进一步多样化，导致基于大环内酯的大环化合物具有11至多个环成员，该化合物可用作治疗剂。专利技术概述本专利技术基于以下发现：本专利技术的seco(开环)大环内酯化合物可用作制备基于大环内酯的大环化合物的中间体。因此，本专利技术涉及seco(开环)大环内酯化合物、其制备方法、它们作为制备基于大环内酯的大环化合物的中间体的用途、自所述seco大环内酯化合物获得的基于大环内酯的大环化合物、基于大环内酯的大环化合物的制备方法、包含基于大环内酯的大环化合物的药物组合物，和基于大环内酯的大环化合物作为治疗剂的用途。在第一个方面，本专利技术涉及式(I)的seco(开环)大环内酯化合物，其中X1p是-C(＝O)OH、–C(＝O)NH2、-C(＝S)NH2、-C(＝O)NHNH2、-CH2NH2、-CH2OH、-C(＝O)H、-CN或–NH2；X2p是氢、–CH(CH3)C(＝O)H、-C(＝S)NH2或-C(＝O)NH2；Z1和Z2(i)均为氢或(ii)与它们所连接的碳原子一起形成酮基，条件是RN是氢，且A1是OC1-6烷基，A1是OH、OC1-6烷基、OC2-6烯基、OC2-6炔基、ORp，或A1与R2b一起形成环半缩酮或醚；A2是CH3或H；B1和B2独立地是H、C1-6烷基或卤素，或B2与R2a一起形成双键；R1是S1、OH、OC1-6烷基或ORp；其中S1是式(b1)的糖基：其中R3是OH、H、ORp、–O-L1-G或-OC(＝O)G，条件是当R3是–O-L1-G或-OC(＝O)G基团时，R4是–N(CH3)2且R5是H，其中L1是-(CH2)a1-U1-(CH2)b1-；U1是–N(R6)-、-NHC(＝O)-或–C(＝O)NH-；R6是H或C1-3烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的seco(开环)大环内酯化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.11 GB 1608236.41.式(I)的seco(开环)大环内酯化合物其中X1p是-C(＝O)OH、–C(＝O)NH2、-C(＝S)NH2、-C(＝O)NHNH2、-CH2NH2、-CH2OH、-C(＝O)H、-CN或–NH2；X2p是氢、–CH(CH3)C(＝O)H、-C(＝S)NH2或-C(＝O)NH2；Z1和Z2(i)均为氢；或(ii)与它们所连接的碳原子一起形成酮基，条件是RN是氢且A1是OC1-6烷基，A1是OH、OC1-6烷基、OC2-6烯基、OC2-6炔基、ORp或A1与R2b一起形成环半缩酮或醚；A2是CH3或H；B1和B2独立地是H、C1-6烷基或卤素，或B2与R2a一起形成双键；R1是S1、OH、OC1-6烷基或ORp；S1是式(b1)的糖基：其中R3是OH、H、ORp、–O-L1-G或-OC(＝O)G，条件是当R3是–O-L1-G或-OC(＝O)G基团时，R4是–N(CH3)2且R5是H，其中L1是-(CH2)a1-U1-(CH2)b1-；U1是–N(R6)-、-NHC(＝O)-或–C(＝O)NH-；R6是H或C1-3烷基；a1是2-6的整数；b1是0-6的整数；G选自：(i)G1，其中G1是C1-8烷基，其中烷基可以任选地被1-3个二价基团打断，所述二价基团选自–O-、-S-和–N(Rg1)-，其中Rg1是H或C1-6烷基，且其中烷基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、OH、酮基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、OC1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基；芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可以为单环或双环并且彼此独立地可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、OC1-6烷基、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；(ii)G2，其中G2是3-7元环烷基，其可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-C0-6烷基-芳基或C0-6烷基-杂芳基，其中芳基和杂芳基彼此独立地可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；(iii)G3，其中G3是包含一个或两个独立地选自N、O和S的杂原子的3-7元杂环烷基，其中杂环烷基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)OH和-C(＝O)NH2；(iv)G4，其中G4是芳基，其中芳基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-O(C＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；(v)G5，其中G5是杂芳基，其中杂芳基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-O(C＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；R4是–N(R7)R8，其中R7是CH3,R8是C1-6烷基、H、-C(＝O)R9或Rp，其中R9是C1-6烷基或H；R5是氢；或R4和R5均为氢或一起形成价键；或S1是式(b2)的糖基：其中：R5是H；d是0-3的整数；R10是C1-4烷基；R2a是：(i)S2；(ii)-OH；(iii)-OC1-6烷基，(iv)H；(v)与R2b一起形成酮基基团(＝O)；(vi)与B2一起形成双键；(vii)-OC(＝O)Y1，其中Y1是G1、G2、G3、G4、G5或H；或(viii)-ORp；R2b是H，与R2a一起形成酮基基团，与A1一起形成环半缩酮，且R2a是OH，或与A1一起形成环醚基团且R2a是H；S2是式(d)的糖基其中R11是：(i)H；(ii)与R12和它们所连接的碳原子一起形成酮基或环氧基团；(iii)R11和R12之一是OH，而另一个是–CH2N(R13)R14，其中R13和R14之一是C1-6烷基，而另一个是H、G1、G2、G3、G4、G5或Rp，或其中R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成包含2-6个碳原子的非芳族杂环，其为：a.饱和或不饱和的并且包含0或1个选自O、S和N的另外的杂原子；和/或b.未取代或被1-2个基团取代，所述基团选自C1-5烷酰基；C1-6烷基，其中烷基未被打断或被1-3个二价基团打断，所述基团选自-O-、-S-和–N(R18)-，和/或其中C1-6烷基未被取代或被1-2个基团取代，所述基团选自OH、NH2、包含2-6个碳原子的、未被取代或被选自C1-4烷基、卤素、NH2、OH、SH、C1-6羧基和C1-4羟基烷基的基团取代的非芳族杂环，和未被取代或被选自C1-4烷基、卤素、NH2、OH、SH、C1-6烷氧基、C1-4羟基烷基的基团取代的C3-7环烷基；和C1-4二烷基氨基；R12是：(i)OH,(ii)与R11和它们所连接的碳原子一起形成酮基或环氧基团；(iii)-OC(＝O)Y3，其中Y3是H、G1、G2、G3、G4或G5；或(iv)ORp；RN是氢、G1(优选地为CH3)、G2、G3、G4、G5、Rp或R15，其中R15是–C1-4烷基-G、-C(＝O)G、-C(＝O)NH-C0-4烷基-G，其中G是G1、G2、G3、G4或G5；Rp是保护基；或其盐或溶剂合物。2.权利要求1的化合物，其中式(I)的化合物表示为式(I-ii)其中X1p、X2p、RN、Z1、Z2、A1、R1、R2a和R2b如上述权利要求1中所定义。3.权利要求1的化合物，其中X1p是-C(＝O)OH、–C(＝O)NH2、-C(＝O)NHNH2、-CH2NH2或-CH2OH。4.权利要求1的化合物，其中X1p是–C(＝O)NH2、-C(＝S)NH2、-C(＝O)NHNH2、-CH2NH2、-CH2OH、-C(＝O)H、-CN或–NH2。5.权利要求1的化合物，其中X1p是或-C(＝O)OH。6.权利要求1-5的化合物，其中X2p是氢。7.权利要求1-5的化合物，其中X2p是-C(＝S)NH2或-C(＝O)NH2。8.权利要求1或2的化合物，其中(a)X2p是氢，X1p是-C(＝O)OH,–C(＝O)NH2、-C(＝S)NH2、-C(＝O)NHNH2、-CH2NH2、-CH2OH、-C(＝O)H、-CN或–NH2；(b)X2p是-C(＝S)NH2或-C(＝O)NH2，X1p是-C(＝O)OH；或(c)X2p是–CH(CH3)C(＝O)H和X1p是9.权利要求1或2的化合物，其中(a)X2p是氢，X1p是–C(＝O)NH2、-C(＝S)NH2、-C(＝O)NHNH2、-CH2NH2、-CH2OH、-C(＝O)H、-CN或–NH2；或(b)X2p是-C(＝S)NH2或-C(＝O)NH2，X1p是-C(＝O)OH；或(c)X2p是–CH(CH3)C(＝O)H，且X1p是10.式(II-X)的化合物，其中A1是-OC1-6烷基、-OC2-6烯基、-OC2-6炔基或ORp；B1和B2独立地是H、C1-6烷基或卤素；R1是OH、-OC1-6烷基或ORp；R2a是OH、H、-OC1-6烷基或ORp，条件是R1和R2a不同时为OH；R2b是H；Z1、Z2、A2、Rp和RN如权利要求1中对式(I)所定义；或其盐或溶剂合物。11.权利要求10的化合物，其中式(II-X)的化合物表示为式(II-ii)其中RN、Z1、Z2、A1、R1、R2a和R2b如上述权利要求10中所定义。12.权利要求10或11的化合物，其中RN是C1-6烷基(适合地为CH3)；Z1和Z2均为氢；R2b是H；A1是-OC1-6烷基(适合地为OCH3)；且R1和R2a选自：(i)R1是OH，且R2a是-OC1-6烷基(适合地为OCH3)；(ii)R1是-OC1-6烷基(适合地为OCH3)，且R2a是OH；和(iii)R1和R2a均为-OC1-6烷基(适合地为OCH3)。13.权利要求1-12任一项的化合物，其中Z1和Z2均为氢。14.权利要求1-12任一项的化合物，其中Z1和Z2与它们所连接的碳原子一起形成酮基基团。15.式(III)的基于大环内酯的大环化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前药，其中A1、A2、B1、B2、R1、R2a、R2b、RN和Rp如权利要求1对式(I)所定义；Z是–NRNCH2-、–NHC(＝O)-或–OC(＝O)-(这些基团的左手价键连接至X2，而右手价键连接至C/8碳原子)，条件是当Z是–NHC(＝O)-或–OC(＝O)-时，B1是OC1-6烷基；X1是价键、–C(＝O)NRX-、-NHC(＝O)-、-NRu-、-CH2NRu-、-CH2O-、–C(＝O)-或-C(＝O)O-(这些基团的左手价键连接至C/2碳原子，而右手价键连接至W)；其中Ru是H或C1-6烷基,RX是H、RZ或–CH(RY)-C(＝O)NHRZ；RY是H、C1-6烷基或苯基；且RZ是C1-6烷基、C0-6烷基-芳基或C0-6烷基-杂芳基，其中芳基和杂芳基彼此独立地可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；X2是价键、–C(＝O)-或-CH2-；W是–W1-(CH2)m1-W2-(CH2)m2-W3-(W1的左手价键连接至X1，而W3的右手价键连接至X2)，其中：m1是0、1、2或3；m2是0、1、2或3；W1、W2和W3是：(i)W1、W2和W3的一个、两个或无一是不存在的，且W1、W2和W3的其余独立地选自a.3-7元环烷基，其可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-C0-6烷基-芳基或C0-6烷基-杂芳基，其中芳基和杂芳基彼此独立地可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；b.包含一个或两个双键的4-7元环烯基，其可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)OH和-C(＝O)NH2；c.包含一个或两个独立地选自N、O和S的杂原子的3-7元杂环烷基，其中杂环烷基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-C0-6烷基-芳基、-O-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-杂芳基、-C0-6烷基-环烷基或-C0-6烷基-杂环烷基，其中芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基彼此独立地可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；d.包含一个或两个独立地选自N、O和S的杂原子和一个或两个双键的4-7元杂环烯基，其中杂环烯基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自OH、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)OH和-C(＝O)NH2；e.6元芳基，其可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-O(C＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；f.包含两个或三个独立地选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基，其中杂芳基可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、CN、OH、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C1-6烷基-OH、NH2、N-(C1-6-烷基)氨基、N,N-二(C1-6烷基)氨基、-C(＝O)C1-6烷基、-O(C＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-6烷基、-C(＝O)NHC1-6烷基和-NHC(＝O)C1-6烷基；g.–C(RW1a)(RW2a)-，其中RW1a是氢，且RW2a是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、OH、CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、卤代C1-6烷基、OC1-6烷基、C1-6烷基-OH、-C1-6烷基OC1-6烷基、-C1-6烷基SC1-6烷基、-C1-6烷基-C(＝O)OH、C1-6烷基-C(＝O)OC1-6烷基、-C1-6烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-6烷基C(＝O)NH2、-C1-6烷基-NH2、-C1-6烷基-NH(C1-6烷基)、-C1-6烷基-N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基NHC(＝O)OC1-6烷基、-C1-6烷基-NHC(＝O)C2-6烯基、-C1-6烷基-NHC(＝O)-C0-4烷基-杂芳基、-C1-6烷基NHSO2C1-6烷基、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·法伊戴提克，M·马塔诺维克斯库格，I·艾伦科夫，G·克拉格尔，M·布克维克，Z·马鲁斯科伊斯土克，S·科斯特伦，D·兹赫尔，R·路普茨克，K·布特科维克，M·杜科斯，I·奥兹美克兰带克，D·派斯克，A·胡提耐克，M·麦思克，G·赛克斯提，V·波尔雅克，
申请(专利权)人：菲德尔塔公司，
类型：发明
国别省市：克罗地亚,HR