一种肝素钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种肝素钠的制备方法。该方法包括下述步骤：1)离解：按照水∶猪小肠粘膜的重量比为4～5∶1向猪小肠粘膜内加入水，并加入盐使其溶液盐度为5度，加入碱调节pH值至9，搅拌升温至55℃，保温30分钟后，按照猪小肠粘膜∶碱性蛋白酶2709的重量比为2000～3000∶1向反应罐内加入碱性蛋白酶2709，保温2小时后，升温至85℃，即行过滤；2)将步骤1)所得的滤液经吸附、洗脱、沉淀过滤、烘干后制得肝素钠。本发明专利技术采用盐解和酶解联合工艺彻底使肝素从肠粘膜细胞中解离出来，从而完全提取，在现有技术工艺基础上，提高了约三分之一的单位产值，而增加的成本不到增加产值部分的1％。

A preparation method of heparin sodium

The invention relates to a preparation method of heparin sodium. The method comprises the following steps: 1) dissociation: adding water into the small intestine mucosa of pigs according to the weight ratio of water to small intestine: 4~5 to 1, adding salt to make the solution salinity 5 degrees, adding alkali to adjust the pH value to 9, stirring up to 55 degrees, and holding heat for 30 minutes, then adding alkaline protease to the reaction tank according to the ratio of the weight ratio of porcine intestinal mucus membrane: alkaline protease 2709 to 2000~3000: 1 After 2 hours of heat preservation, the filtrate is heated to 85 C, and then filtered. 2) The filtrate obtained in step 1 is absorbed, eluted, precipitated, filtered and dried to produce heparin sodium. The invention adopts the combined process of salt hydrolysis and enzymatic hydrolysis to completely dissociate heparin from intestinal mucosal cells, thereby completely extracting heparin. On the basis of the existing technology, the unit output value is increased by about one third, while the increased cost is less than 1% of the increased output value.

【技术实现步骤摘要】
一种肝素钠的制备方法
本专利技术属于生化行业领域，具体地说，涉及一种肝素钠的制备方法。
技术介绍
肝素钠是肝素的钠盐形式产物。肝素广泛存于动物体液及组织中。在动物体内一般肝素与蛋白结合形成蛋白质-多糖复合物而存在。市面上所用肝素绝大多数是从猪、牛的小肠粘膜及肺提取的。肝素的结构式一般认为如下：我们所见肝素多是由多个四糖单元构成的一类肝素化合物，从猪肠粘膜及肺提取的高活性肝素其分子量一般在3000-30000之间。肝素的用途非常广泛，主要用于抗血凝、抗血栓、抗细胞衰老、抗肿瘤转移、抗病毒、抗酶这几大方面。由于是生物制剂，其高效、多效、低附作用备受人们青睐。从最开始开发出的单一药品，发展到现在的多个药物，原料药物肝素钠也从刚开始产的2000元/亿活性单位，发展到现在的40000元/亿活性单位。自从八十年代四川大学生物系肝素课题组推广盐解离交工艺从猪肠粘膜里提取肝素钠以来，人们一般都需要3500条以上猪的肠粘膜才能产1亿活性单位。九十年代人们采用酶解离交工艺生产肝素一般需2500付小肠粘膜产1亿活性单位。中国专利01108278.X也公开了一种酶解法生产肝素钠的工艺，该工艺生产肝素钠一般需本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肝素钠的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：1)离解：按照水∶猪小肠粘膜的重量比为4～5∶1向猪小肠粘膜内加入水，并加入盐使其溶液盐度为5度，加入碱调节PH值至9，搅拌升温至55℃，保温30分钟后，按照猪小肠粘膜∶碱性蛋白酶2709的重量比为2000～3000∶1向反应罐内加入碱性蛋白酶2709，保温2小时后，升温至85℃，即行过滤；2)吸附；3)洗脱：将吸附好肝素钠的树脂用盐度10～14度的水溶液洗脱，且洗脱时间为每次1小时，共二次；4)沉淀过滤：向洗脱液加入重量浓度95～100％的乙醇，调节溶液酒精浓度按酒精计测为40～45度，混匀，沉淀24小时即过滤，压干；5)烘干：将沉淀过滤后...

【技术特征摘要】
1.一种肝素钠的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：1)离解：按照水∶猪小肠粘膜的重量比为4～5∶1向猪小肠粘膜内加入水，并加入盐使其溶液盐度为5度，加入碱调节PH值至9，搅拌升温至55℃，保温30分钟后，按照猪小肠粘膜∶碱性蛋白酶2709的重量比为2000～3000∶1向反应罐内加入碱性蛋白酶2709，保温2小时后，升温至85℃，即行过滤；2)吸附；3)洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁保存，
申请(专利权)人：山阳县恒桓生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61