一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法。所述药物组合物为包载重组APN蛋白的壳聚糖纳米颗粒。本发明专利技术药物组合物为重组APN蛋白与壳聚糖制备得到的纳米颗粒，其包封率可达81.9％；纳米颗粒形态为类球体，粒径小于700nm，集中于100～500nm间。本发明专利技术药物组合物可改善心肌缺血再灌注损伤大鼠的左室收缩和舒张功能，并抑制心肌线粒体自噬。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
心血管病是我国发病率和死亡率最高的疾病之一，而急性心肌梗死由于发病突然、进展迅速、死亡率高而严重威胁国民健康。溶栓和介入等再灌注治疗措施通过迅速开通闭塞的冠脉，恢复心肌血供，成功挽救了很多心肌梗死患者的生命，成为治疗心肌梗死的首选方法。然而，再灌注治疗也可以导致心肌缺血再灌注损伤，主要表现是再灌注引起的心律失常、心肌顿抑、微血管阻塞(无复流现象)和再灌注引起的心肌纤维化及心肌细胞的死亡(HausenloyDJ,YellonDM.Myocardialischemia-reperfusioninjury:aneglectedtherapeutictarget.JClinInvest,2013,123:92-100；VanderHeideRS,SteenbergenC.Cardioprotectionandmyocardialreperfusion:pitfallstoclinicalapplication.CircRes,2013,113:464-77.)。近年来，如何有效改善心肌缺血再灌注损伤的研究方兴未艾。缺血预适应、缺血后适应、药物干预、过饱和氧疗、超低温疗法等，但是，这些方法能够真正运用于临床实践的却乏善可陈(VanderHeideRS,SteenbergenC.Cardioprotectionandmyocardialreperfusion:pitfallstoclinicalapplication.CircRes,2013,113:464-77.)。因此，深入探讨心肌缺血再灌注损伤发生的机制，寻找有效的减轻缺血再灌注损伤的手段和方法，目前仍是心肌保护领域的研究热点。既往研究证实，肾素-血管紧张素系统(RAS)失平衡和自噬水平异常在心肌重构中起着重要作用(JiW,WeiS,HaoP,XingJ,YuanQ,WangJ,XuF,ChenY.Aldehydedehydrogenase2hascardioprotectiveeffectsonmyocardialischaemia/reperfusioninjuryviasuppressingmitophagy.FrontPharmacol.2016；7:101；HaoPP,LiuYP,HouGH,ZhangMX,ChenYG,ZhangY,ZhangC.Usefulnessofangiotensin-(1–7)topredictmyocardialsalvageafterpercutaneouscoronaryinterventioninpatientswithacutemyocardialinfarction.IntJCardiol.2013；168:614-6；HaoPP,ChenYG,LiuYP,ZhangMX,YangJM,GaoF,ZhangY,ZhangC.Associationofplasmaangiotensin-(1-7)levelandleftventricularfunctioninpatientswithtype2diabetesmellitus.PLoSOne.2013；8:e62788.)。寻找RAS和自噬共同的调控因子或药物是科学研究的难点，也是心肌重构和心力衰竭靶向治疗的迫切需求。本专利技术前期研究显示，血管紧张素转化酶2(ACE2)—血管紧张素-(1–7)[Ang-(1–7)]—Mas受体(MasR)/血管紧张素II(AngII)2型受体(AT2R)轴为心肌重构和心功能不全的评估和干预提供了新靶点和新思路(HaoPP,LiuYP,HouGH,ZhangMX,ChenYG,ZhangY,ZhangC.Usefulnessofangiotensin-(1–7)topredictmyocardialsalvageafterpercutaneouscoronaryinterventioninpatientswithacutemyocardialinfarction.IntJCardiol.2013；168:614-6；HaoPP,ChenYG,LiuYP,ZhangMX,YangJM,GaoF,ZhangY,ZhangC.Associationofplasmaangiotensin-(1-7)levelandleftventricularfunctioninpatientswithtype2diabetesmellitus.PLoSOne.2013；8:e62788；HaoP,YangJ,LiuY,ZhangM,ZhangK,GaoF,ChenY,ZhangC,ZhangY.Combinationofangiotensin-(1–7)withperindoprilisbetterthansingletherapyinamelioratingdiabeticcardiomyopathy.SciRep.2015；5:8794；HaoPP,YangJM,ZhangMX,ZhangK,ChenYG,ZhangC,ZhangY.Angiotensin-(1-7)treatmentmitigatesrightventricularfibrosisasadistinctivefeatureofdiabeticcardiomyopathy.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2015；308:H1007-19；DongB,YuQT,DaiHY,GaoYY,ZhouZL,ZhangL,JiangH,GaoF,LiSY,ZhangYH,BianHJ,LiuCX,WangN,XuH,PanCM,SongHD,ZhangC,ZhangY.Angiotensin-convertingenzyme-2overexpressionimprovesleftventricularremodelingandfunctioninaratmodelofdiabeticcardiomyopathy.JAmCollCardiol.2012；59:739-47)。血管紧张素IV(AngIV)与AngII1型受体(AT1R)和AT2R的亲和力很弱，远低于AngII和血管紧张素III(AngIII)，所以AngIV一度被认为无生物学活性。随着近年来AngIV特异性结合位点AT4R的发现，AngIV的生物学功能开始被研究和认识到。AngIV可改善缺血再灌注和AngII诱导的心肌损伤和功能异常(YangH,ZengXJ,WangHX,ZhangLK,DongXL,GuoS,DuJ,LiHH,TangCS.AngiotensinIVprotectsagainstangiotensinII-inducedcardiacinjuryviaAT4receptor.Peptides.2011；32:2108-15；ParkBM,ChaSA,LeeSH,KimSH.AngiotensinIVprotectscardiacreperfusioninjurybyinhibitingapop本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.重组APN蛋白在制备治疗和/或预防心肌损伤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.重组APN蛋白在制备治疗和/或预防心肌损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述心肌损伤为缺血再灌注损伤。3.一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，其特征在于，至少包括重组APN蛋白。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，还包括医学上可接受的载体或辅料。5.根据权利要求3或4所述药物组合物，其特征在于，为包载重组APN蛋白的壳聚糖纳米颗粒。6.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服制剂。7.权利要求3～6任一所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将壳聚糖溶于...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝盼盼，刘燕萍，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：山东,37