本发明专利技术属于医药技术领域,具体公开了一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物及其应用,该药物组合物包括维A酸与抗真菌药,抗真菌药选自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一种。该药物组合物中的维A酸与抗真菌药联合应用起到协同增效作用,在临床上能有效治疗口腔扁平苔藓、口腔白斑的相关病因和病理,保证在口腔黏膜上作用时间,维持局部药物浓度,显著提升用药效果,减少药物入血,减少全身用药的毒副作用,减少经济负担成本。
【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物及其应用
本专利技术属于医药
,具体涉及一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物及其应用。
技术介绍
非糜烂型口腔扁平苔藓(OLP,orallichenplanus)临床表现病损大多数左右对称,粟粒大小的白色或灰白色丘疹组成的线条构成网纹状病损,与正常黏膜之间没有清晰的界限;口腔黏膜白斑(OLK,orallichen)的病损部的点状、片状、条状、斑块状灰白或乳白的角化性斑片,上述两种口腔疾病其上皮的主要组织病理改变为角化。针对上述两种特定的疾病,本专利技术通过简单的药物联用,得到了一种新型的治疗方法,该方法简单有效,具有极强的应用价值。其中,一方面,维A酸乳膏具有抑制表皮增生和溶解角化、即去角化和抗增生作用,临床适应症用于寻常痤疮、扁平疣、黏膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病及银屑病的辅助治疗。另一方面,念珠菌是口腔黏膜感染的常见机会致病菌,也是种植体周围、义齿、正畸矫治器及相关牙具的主要附着微生物,由于口腔内矫治器的使用、义齿的戴用、种植体的植入等,导致口腔局部微生态的改变,白念珠菌的定植增多。文献明确报道白念珠菌可以引发白斑的上皮角化与增生,而且在角化增生的基础上加重恶变,诸多文献报道olpolk中白念珠菌检出率最高,是重要的相关病原菌。口腔卫生与口腔健康均比任何枝节末叶都与白念珠菌繁殖和OLP、OLK的发生有直接关系,研究表明,白念珠菌假菌丝对上皮角化的产生和加重起重要作用,因此在治疗OLP、OLK过程中,抗真菌作用十分重要。现有技术中,未发现有将维A酸乳膏与抗真菌要联用以治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种药物组合物在治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑中的应用,该药物组合物由维A酸与抗真菌药物联合应用起到协同增效作用,其制备过程简单,药效显著,具有很强的实际应用价值。本专利技术公开了一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物,所述药物组合物包括维A酸与抗真菌药。本专利技术药物组合物中的维A酸作用于非糜烂型olp、olk病损区域,对病损上皮进行去角化和抗增生,同时,与之联用的抗真菌药直接作用于病灶中(文献和临床培养以及疗效支持)的相关病原菌,比口服用药达到更高效的抗菌效果,包括直接抑制和杀灭其中促进上皮增生与角化的菌丝,消灭重要的核心病根之一。因此,维A酸与抗真菌药的联用,在临床中对于治疗非糜烂型olp和olk具有极好的疗效。所述的抗真菌药选自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一种,优选为制霉菌素,这是由于制霉菌素片成本相对低,综合药效价值高,且联合用药时效果更好。所述维A酸与制霉菌素的用量比为1:5300~5500,该用药配比制得的药剂临床使用显效率可达95%,且停药后反弹人数少,用药效果远高于其他配比,其中,制霉菌素属于多烯类抗变异真菌药,其英文名称为Nystatin,具有广谱抗变异真菌作用,其抗菌机理是制霉菌素与真菌细胞膜上的甾醇相结合,致细胞膜通透性改变,进而导致胞内重要内容物漏失从而杀死真菌,1mg制霉菌素等于3700U。所述维A酸与硝酸益康唑的质量比为1:35~45,该用药配比制得的药剂临床使用显效率可达90%,治愈率达65%,且停药后反弹人数少,用药效果远高于其他配比。上述药物组合物在在制备治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑药物中的具体应用方法为:将所述维A酸与抗真菌药物混合均匀,制成膏剂、凝胶、贴膜、喷剂、粉散剂或颗粒剂,供相关患者根据病损部位、大小、程度、类型、阶段、年龄、性别等来选用。本专利技术与现有技术相比,具有以下有益效果:本专利技术提供了一种药物组合物,该药物组合物由维A酸与抗真菌药物联合应用起到协同增效作用,在临床上能有效治疗口腔扁平苔藓、口腔白斑的相关病因和病理,保证在口腔黏膜上作用时间,维持局部药物浓度,显著提升用药效果,减少药物入血,减少全身用药的毒副作用,减少经济负担成本。附图说明图1为本专利技术中实施例中抗真菌药剂和维A酸乳膏联合用药示意图;图2~4均为实施例1中B组配比方案下口腔粘膜白色病损区的联合用药效果图,从左至右依次为未用药、用药5~7天和治疗后1个月的效果图;图5为实施例1中D组配比方案下口腔粘膜白色病损区的联合用药效果图,左为未用药,右为用药14天—1个月的效果图。具体实施方式利用以下实施例进一步阐述本专利技术,实施例中所用原料来源为:湖北恒安芙林药业股份有限公司生产的维A酸乳膏(丽点),每支15g维A酸乳膏含3.75mg维A酸;山东鲁抗医药股份有限公司生产的制霉菌素片,每片含50万U制霉菌素;遂成药业股份有限公司生产的氟康唑片(韩都);广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂生产的硝酸益康唑乳膏(芙典),每1g硝酸益康唑乳膏中含10mg硝酸益康唑;武汉中联集团四药药业有限公司生产的酮康唑胶囊。实施例1:临床试验先将制霉菌素片碾碎,再将得到的制霉菌素粉与维A酸乳膏按照一定比例混匀调成糊剂,具体联合用药示意图如图1所示。再选择240例非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑患者,针对每1cm2和0.5mm厚的口腔局部病灶,分别施用上述得到的糊剂,涂敷患处,作用30min/次,一天2-3次。将240名患者随机分为A、B、C、D四组,除辅以相同口腔卫生宣教之外,A组患者施用25mg维A酸乳膏和25万U制霉菌素片粉,B组患者施用50mg维A酸乳膏和25万U制霉菌素片粉,C组患者施用100mg维A酸乳膏和25万U制霉菌素片粉,D组患者仅施用25mg维A酸乳膏;比较四组患者口腔黏膜在用药7天后的临床疗效和1月后的反弹,结果如下表1所示。表1表1中的临床疗效评价指标解释:“停药”指治愈停或持续两周无进一步好转变化停;“反弹”指重新出现同样病损>1cm2。表1中的疗效判定:痊愈指患者治疗后口腔白色病损的临床症状表现彻底消退;显效指患者治疗后口腔白色病损的面积和厚度缩小程度超过原病灶情况的2/3;有效指患者治疗后口腔白色病损的面积和厚度缩小程度超过原病灶情况的1/3,但没有达到2/3,白色斑的颜色已经明显变淡;无效指患者治疗后口腔白色病损没任何好转或病情进一步加重、癌变发展。显效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。如上表1所述,B组显效率为95%,A组为61.7%,远高于C组的显效率28.3%以及D组的13.3%,且B组停药后反弹人数为3人,在四组内是最少的。由此可见,B组用药配比方案最佳,A组次之,C、D二组显效率相对偏低不可取,用药较优的配比范围为50mg维A酸乳膏(含有效成分维A酸0.0125mg)配比25万U制霉菌素片粉(含制霉菌素约67.6mg)。上述针对每1cm2和0.5mm厚的口腔局部病灶,采用B组方案,50mg维A酸乳膏与25万U制霉菌素片粉混合,口腔粘膜白色病损区联合用药效果如图2~4所示,三名患者初诊时舌背部白色病灶均较明显,图示复诊照片可见病灶区域逐渐缩小,白色病损颜色变浅变淡,最后病灶痊愈消失,病变区域恢复原粘膜颜色和质地。由此可见B组方案临床效果显著,值得推广。实施例2:临床试验将硝酸益康唑乳膏与维A酸乳膏按照一定比例混匀调成糊剂。选择60例非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑患者,针对每1cm2和0.5mm厚的口本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括维A酸与抗真菌药。
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括维A酸与抗真菌药。2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的抗真菌药选自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一种。3.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物由维A酸与制霉菌素组成。4.如权利要求2或3所述的药物组合物,其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员:何虹,刘巍,李聪聪,范艳,夏昕雨,王雪婷,
申请(专利权)人:浙江大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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