一种9-O-芳基取代小檗碱衍生物的合成和用途制造技术

本发明专利技术提供了一种新型9‑O‑芳基取代小檗碱衍生物5和9‑O‑苯基桥连小檗碱二聚体7的合成方法。以小檗碱1为原料，脱去9号位上的甲基得到小檗红碱2，将2质子化并还原制得四氢小檗红碱3。3和碘代芳烃在氮气保护下进行C‑O交叉偶联反应得到产物4，然后经氧化得到目标9‑O‑芳基取代小檗碱衍生物5。小檗碱二聚体7则是通过3和4o的偶联，氧化得到。本发明专利技术的小檗碱衍生物具有脂溶性好、制备方法简单，产率高等优点。通过体外实验发现，此类小檗碱衍生物对金黄色葡萄球菌有较好的抑制作用，因此在抗菌药物领域有着潜在的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种9-O-芳基取代小檗碱衍生物的合成和用途
本专利技术属于有机合成和药物领域，具体涉及9-O-芳基取代小檗碱衍生物的合成方法及其在抗菌方面的应用。
技术介绍
小檗碱(BBR)，又名黄连素，常温下为淡黄色粉末。小檗碱是从毛茛科，芸香科和小檗科中提取出的天然生物碱，具有四环异喹啉核心单元，显示出丰富的治疗效力，包括：抗菌[Clin.Microbial.2014,3,150-153]，肿瘤细胞抑制[(a)J.Ethnopharmacol.2015,176,35-48,(b)Mini-Rev.Med.Chem.2016,16,104-119]和各种慢性疾病的治疗[Adv.Exp.Med.Biol.2016,928,27-45]。在大多数情况下，季铵结构被证明是核心功能组分，然而，这种结构却导致BBR的疏脂性增强，使其难以吸收。因此，高剂量BBR的摄入往往为治疗所需，这不但不经济，从长远来看，高剂量给药可能引起不良反应。为了改善小檗碱的溶解性和生物利用率以提高其生理活性，学者们对小檗碱结构进行了修饰。已有修饰主要集中在N(7)、C(8)、C(9)、C(12)和C(13)等位置，其中，又以C(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种9‑O‑芳基取代小檗碱衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括以下步骤：(1)以盐酸小檗碱1为原料，在高温，减压条件下，脱去小檗碱C9‑位上的CH3得到小檗红碱2，无需纯化直接用于下一步反应：

【技术特征摘要】
1.一种9-O-芳基取代小檗碱衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括以下步骤：(1)以盐酸小檗碱1为原料，在高温，减压条件下，脱去小檗碱C9-位上的CH3得到小檗红碱2，无需纯化直接用于下一步反应：(2)小檗红碱2先在盐酸/乙醇条件下质子化，再经硼氢化钠还原得到四氢小檗红碱3：(3)四氢小檗红碱3在Ullmann反应条件下和碘代芳烃偶联得到四氢小檗碱的芳基衍生物4：(4)9-O-芳基四氢小檗碱4在碘的氧化下，得到9-O-芳基取代的小檗碱衍生物5：2.根据权利要求1所述的合成方法，特征在于：步骤(3)中所用的溶剂DMF、DMA、DMSO、1,4-二氧六环。3.根据权利要求1所述的合成方法，特征在于：步骤(3)中所用的Cu催化剂为CuI、CuBr、...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕巧巧，孟启，朱信辉，蒋卫华，缪春宝，杨海涛，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32