一种聚酮类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，结构如下所示：

【技术实现步骤摘要】
一种聚酮类化合物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种聚酮类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
宿主海绵Stylissamassa属于异孢菌纲(Heteroscleromorpha)、东莨菪碱目(Scopalinida)、东莨菪碱科(Scopalinidae)无脊椎动物。对于海绵Stylissamassa的共附生真菌研究较少，仅有6篇文献报导。目前，从该种海绵中分离得到的化合物，主要为生物碱类、二萜和环肽类化合物(Deniz,T.；Robert,M.；Michael,G.；etal.,AldisineAlkaloidsfromthePhilippineSpongeStylissamassaArePotentInhibitorsofMitogen-ActivatedProteinKinaseKinase-1(MEK-1).JournalofMedicinalChemistry2002,45:529-532；Naphatson,C.；Supreeya,Y.；Chatchai,W.；etal.,BifunctionalizedAmphilectaneDiterpenesfromtheSpongeStylissacf.massa.JournalofNaturalProducts2012,75:789-792；Masaki,K.；Baro,G.；Atsushi,K.；etal.,StylissatinA,acyclicpeptidethatinhibitsnitricoxideproductionfromthemarinespongeStylissamassa.TetrahedronLetters2013,54:6826-6828)。共附生真菌Xylariafeejeenisis属于子囊菌门(Ascomycota)、粪壳菌纲(Sordariomycetes)、炭角菌目(Xylariales)、炭角菌科(Xylariaceae)，常见于枯木上。已从该种真菌中分离得到的化合物约有10余种(Siriwach,P.；Kinoshita,H.；Kitani,S.；Igarashi,Y.；Pansuksan,K.；Panbangred,W.；Nihira,T.Xylaropyrone,anewc-pyronefromtheendophyticXylariafeejeensisMU18.TheJournalofAntibiotics2011,64,217–219；Baraban,E.G.；Morin,.J.B.；Phillips,G.M.；Phillips,A.J.；Strobel,S.A.；Handelsman,J.Xyolide,abioactivenonenolidefromanAmazonianendophyticfungus,Xylariafeejeensis.TetrahedronLetters2013,54,4058-4060；José,R.C.；Mario,F.；María,C.G.；′Anthony,E.G.；Rachel,M.α-GlucosidaseInhibitorsfromaXylariafeejeensisAssociatedwithHintonialatiflora.JournalofNaturalProducts2015,78,730-735；Totsaporn,S.；Tsuyoshi,I.；Hiromitsu,N.TadanoriA.,SophonB.BiosynthesisofIntegricAcidIsolatedfromtheWood-DecayFungusXylariafeejeensis2FB-PPM08M.CurrentMicrobiology2015,70,550–555；Martha,L.M.R.；Marbella,C.G.M.；Beatriz,K.D.；Norma,A.M.R.EffectofphytotoxicsecondarymetabolitesandsemisyntheticcompoundsfromendophyticfungusXylariafeejeensisstrainSM3e-1bonspinachchloroplastphotosynthesis.JournalofPhotochemistry&Photobiology2017,166,35-43)。但是，未见有关从该种真菌中分离得到聚酮类化合物具有抑制破骨细胞生成活性的报道。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种聚酮类化合物。本专利技术的第二个目的是提供一种所述聚酮类化合物的制备方法。本专利技术的第三个目的是提供一种所述聚酮类化合物在制备抑制破骨细胞生成的药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术的第一个方面提供了一种聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，结构如下所示：所述聚酮类化合物提取自东沙海绵Stylissamassa的共附生真菌Xylariafeejeenisis的发酵液。所述药用盐为有机酸、无机酸盐。所述无机酸是指盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸等。所述有机酸是指乙酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸等。所述药用盐还包括药物可接受的载体、赋形剂或者辅料。本专利技术的第二个方面提供了一种所述聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐的制备方法，包括以下步骤：菌株发酵液的制备：将菌株东沙海绵Stylissamassa的共附生真菌Xylariafeejeenisis接种至生物麦芽提取物(biomalt)琼脂(agar)培养基(3％biomalt，2％agar)，在28℃发酵28天；1.制备总粗提物将20L菌株发酵液，按常规乙酸乙酯超声提取，将提取液减压浓缩，得总粗提物25.0g；2.分离纯化将总粗提物用正相硅胶色谱(200～300目)分离，依次用石油醚:乙酸乙酯＝10:1、5:1、3:1，二氯甲烷:甲醇＝50：1、30:1、20:1、10:1、5:1、3:1，100％甲醇洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层板监测，按照各流份极性的差别从小到大共收集10个部分洗脱液，以馏分A-馏分J(Fr.A-Fr.J)表示；将馏分Fr.H经SephadexLH-20凝胶柱(流动相为二氯甲烷：甲醇＝2:1)层析，得到7部分，以Fr.H.1-H.7表示，将Fr.H.3经正相硅胶色谱(流动相为二氯甲烷：甲醇＝60:1)层析，得到10部分，以Fr.H.3.1-H.3.10表示，Fr.H.3.7组分经高效液相色谱(HPLC)纯化(流动相为甲醇：水＝63:37，流速为2mL/min)，得到化合物1(8.9mg，保留时间为40min)；将Fr.H.3.7剩余组分经HPLC继续纯化(流动相为甲醇：水＝16:84，流速为2mL/min)得到化合物2(2.1mg，保留时间为53min)和化合物16(0.8mg，保留时间67min)；将馏分Fr.G经SephadexLH-20凝胶柱(流动相为二氯甲烷：甲醇＝2:1)层析，得到7部分，以Fr.G.1-G.7表示，将Fr.G.3经正相硅胶色谱(流动相为石油醚：乙酸乙酯＝2:1)层析本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：结构如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：结构如下所示：2.根据权利要求1所述的聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：所述聚酮类化合物提取自东沙海绵Stylissamassa的共附生真菌Xylariafeejeenisis的发酵液。3.根据权利要求1所述的聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：所述药用盐为有机酸、无机酸盐。4.根据权利要求3所述的聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：所述无机酸是指盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸。5.根据权利要求3所述的聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：所述有机酸是指乙酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。6.根据权利要求3所述的聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐，其特征在于：所述药用盐还包括药物可接受的载体、赋形剂或者辅料。7.一种权利要求1至6任一项所述的聚酮类化合物、其顺反异构体、溶剂化物或其药用盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：菌株发酵液的制备：将菌株东沙海绵Stylissamassa的共附生真菌Xylariafeejeenisis接种至生物麦芽提取物琼脂培养基，在28℃发酵28天；1.制备总粗提物将20L菌株发酵液，按常规乙酸乙酯超声提取，将提取液减压浓缩，得总粗提物25.0g；2.分离纯化将总粗提物用正相硅胶色谱分离，依次用石油醚:乙酸乙酯＝10:1、5:1、3:1，二氯甲烷:甲醇＝50：1、30:1、20:1、10:1、5:1、3:1，100％甲醇洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层板监测，按照各流份极性的差...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文，汤华，王洁，庄春林，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海,31