一种绿色高效的普瑞巴林合成方法技术

本发明专利技术涉及一种绿色高效的普瑞巴林合成方法，包括：1)乙酸酯与异戊醛经脱水缩合得到5‑甲基‑2‑己烯酸酯；2)5‑甲基‑2‑己烯酸酯经氰基加成得到(S)‑5‑甲基‑3‑氰基己酸酯；3)(S)‑5‑甲基‑3‑氰基己酸酯经氢气还原成环得到(S)‑4‑异丁基吡咯烷‑2‑酮；4)(S)‑4‑异丁基吡咯烷‑2‑酮经水解开环得到普瑞巴林。该合成路线原料廉价易得、反应步骤少、工艺条件温和、操作简单、反应收率高、环境污染小，更加适合工业化生产原料药普瑞巴林。

【技术实现步骤摘要】
一种绿色高效的普瑞巴林合成方法
本专利技术属于医药生产
，具体涉及一种绿色高效的普瑞巴林合成方法。
技术介绍
普瑞巴林是一种新型抗癫痫药，它的分子结构上具有γ-氨基丁酸结构，因而具有抗痉挛作用。普瑞巴林由辉瑞公司开发成功，首先于2004年7月6日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，之后于2004年12月30日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市。2008年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准普瑞巴林(商品名“乐瑞卡”)用于治疗糖尿病性外周神经痛(DPN)和疱疹后遗神经痛(PHN)这两种最常见的神经性疼痛。普瑞巴林合成路线较多，主要可分为三类：(1)化学拆分法：化学拆分法是先合成外消旋的中间体或产物，再利用手性拆分试剂，拆分后得到手性的化合物。Warner-Lambert公司于1997年在专利US5637767中，最先采用异戊醛和丙二酸二乙酯为原料反应，得到2-羧乙基-5-甲基-己-2-烯酸乙酯，再与氰化钾反应，先后再经过脱羧、水解、催化加氢等反应，得到消旋体普瑞巴林，最后采用(S)-扁桃体酸进行手性拆分，得到普瑞巴林。该路线的总收率为10.7％，其中手性(S)-扁桃体酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)乙酸酯与异戊醛经脱水缩合得到5‑甲基‑2‑己烯酸酯；2)5‑甲基‑2‑己烯酸酯经氰基加成得到(S)‑5‑甲基‑3‑氰基己酸酯；3)(S)‑5‑甲基‑3‑氰基己酸酯经氢气还原成环得到(S)‑4‑异丁基吡咯烷‑2‑酮；4)(S)‑4‑异丁基吡咯烷‑2‑酮经水解开环得到普瑞巴林。

【技术特征摘要】
1.一种绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)乙酸酯与异戊醛经脱水缩合得到5-甲基-2-己烯酸酯；2)5-甲基-2-己烯酸酯经氰基加成得到(S)-5-甲基-3-氰基己酸酯；3)(S)-5-甲基-3-氰基己酸酯经氢气还原成环得到(S)-4-异丁基吡咯烷-2-酮；4)(S)-4-异丁基吡咯烷-2-酮经水解开环得到普瑞巴林。2.根据权利要求1所述的绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，所述乙酸酯的结构式为CH3COOR，其中R选自C1-C6直链或支链烷基，C3-C6环烷基，C5-C10芳基中的一种。3.根据权利要求1所述的绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，所述步骤1)中脱水缩合具体包括：将溶剂、乙酸酯与碱混合，然后向反应体系中加入异戊醛，反应得到5-甲基-2-己烯酸酯。4.根据权利要求3所述的绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，所述溶剂与乙酸酯相同。5.根据权利要求1-4中任一项所述的绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，所述乙酸酯与异戊醛的摩尔比大于1。6.根据权利要求1-4中任一项所述的绿色高效的普瑞巴林合成方法，其特征在于，所述异戊醛的加入时间控制为30-180min。7.根据权利要求6所述的绿色高效的普瑞巴林...

【专利技术属性】
技术研发人员：方向，鲁向冉，张玉红，胡瑞君，鲁国彬，钱洪胜，白玉娜，吴碧华，蒋伏林，汪俊，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33