青心酮衍生物、其制备方法、应用及药物组合物技术

本发明专利技术公开了青心酮衍生物、其制备方法、应用及药物组合物，其中青心酮衍生物包括3,4‑二羟基苯乙酮脂肪酸衍生物(Ⅰ)、3,4‑二羟基苯乙酮苄基醚衍生物(Ⅱ)和3,4‑二羟基苯乙酮的聚乙二醇缓释体(Ⅲ)。其制备方法具有条件温和、产率高、步骤少、操作简便、后处理简单，更容易工业化生产，且药物半衰期均比3,4‑二羟基苯乙酮有很大的延长，口服生物利用度均高于3,4‑二羟基苯乙酮，有望进一步开发为治疗血小板聚集引起的心血管疾病的口服药物。

【技术实现步骤摘要】
青心酮衍生物、其制备方法、应用及药物组合物
本专利技术涉及化合物
，具体涉及青心酮衍生物、其制备方法、应用及以衍生物为活性成分的药物组合物。
技术介绍
3,4-二羟基苯乙酮(3,4-dihydroxyactophenone)又称青心酮，是从秃毛冬青(IlepubescensHook.etArn.var.glaberChang)的叶中分离出的活性物质，对冠心病心绞痛有改善作用，具有抗血小板聚集、抗粥样动脉硬化和抗炎活性。上世纪八十年代初已作为一种治疗冠心病的新药，开发出注射剂在临床推广。但3,4-二羟基苯乙酮药物半衰期很短，动物实验数据显示，静脉注射仅为5～6min，肌肉注射和口服为8～9min。这个缺点严重制约了临床应用。因此，开发一种半衰期较长的化合物，不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力，这正是本专利技术得以完成的动力所在和基础。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷，本专利技术提供青心酮衍生物、其制备方法、以衍生物为活性成分的药物组合物，以延长化合物的半衰期。第一方面，本专利技术提供了青心酮衍生物，以3,4-二羟基苯乙酮为基础原料合成得到，具备如下的结构通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.青心酮衍生物，其特征在于：具备如下的结构通式：

【技术特征摘要】
1.青心酮衍生物，其特征在于：具备如下的结构通式：式Ⅰ中R为C1～C4烷基；或，式Ⅱ中R为H、羟基、甲基或甲氧基中的一个；或，式Ⅲ中(m＝2～4)、-CH＝CH-、中的一个。2.如权利要求1所述的青心酮衍生物，其特征在于：式Ⅰ中R为乙基。3.如权利要求1所述的青心酮衍生物，其特征在于：式Ⅱ中R为H。4.如权利要求1所述的青心酮衍生物，其特征在于：式Ⅲ中R为-CH＝CH-。5.青心酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：以3,4-二羟基苯乙酮为起始原料，在有机溶剂中，以碱性试剂为催化剂，与相应的原料进行一步或多步反应，最终得到如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ中的一种化合物。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：3,4-二羟基苯乙酮脂肪酸酯衍生物(Ⅰ)的制备方法，包括如下步骤：3,4-二羟基苯乙酮的投料浓度为0.01～0.1mol/L；3,4-二羟基苯乙酮、酰氯和三乙胺的摩尔比为1：2～8：2～8，；反应温度为10～100℃；反应时间为3～10小时；用高效液相色谱法监测反应过程，ODSC18色谱柱(250×4.60mm，5μm)，上样量20μL，流速1mL/min，柱温室温，流动相组成，甲醇/水(60：40，体积比)，254nm紫外检测；反应结束后，过滤得滤液；滤液减压蒸干，加入乙酸乙酯溶解，依次用水、饱和NaCl溶液洗涤，乙酸乙酯相用无水硫酸镁干燥过夜，过滤，滤液减压蒸干得无色粉末，即为3,4-二羟基苯乙酮脂肪酸酯衍生物(Ⅰ)。7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：3,4-二羟基苯乙酮苄基醚衍生物(Ⅱ)的制备方法，包括如下步骤：3,4-二羟基苯乙酮的投料浓度为0.1～1mol/L；3,4-二羟基苯乙酮、4取代溴化苄和无水K2CO3的摩尔比为1：0.5～2：0.5～2；反应温度为10～100℃；反应时间为1～5小时；用高效液相色谱法监测反应过程，ODSC18色谱柱(250×4.60mm，5μm...

【专利技术属性】
技术研发人员：段煜，孙娜，曲梅，王梦雨，王峰，李志坚，郭健，
申请(专利权)人：潍坊医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37