一种复方维生素钙片剂制造技术

本发明专利技术提供了一种复方维生素钙片剂，其特征在于由葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、维生素D2和药学上可接受的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：葡萄糖酸钙1份，磷酸氢钙0.5‑2.5份，维生素D2 0.1×10

【技术实现步骤摘要】
一种复方维生素钙片剂
本专利技术涉及一种复方维生素钙片剂，具体涉及一种复方维生素钙片剂及其制备方法，进一步涉及其在用于儿童、孕妇、哺乳期妇女钙磷的补充，也可用于预防和治疗佝偻病药物中的应用，属于医药

技术介绍
钙是维持神经、肌肉和骨骼正常功能所必需的，能促进骨骼和牙齿的钙化形成，对维持正常的心、肾、肺和凝血功能，以及细胞和毛细血管通透性也起重要作用。日常生活中，如果钙摄入不足，人体就会出现生理性钙透支，造成血钙水平下降。当血钙水平下降到一定阈值时，就会促使甲状旁腺分泌甲状旁腺素。甲状旁腺素具有破骨作用，即将骨骼中的钙反抽调出来，藉以维持血钙水平。在缺钙初期，缺钙程度比较轻的时候，只是发生可逆性生理功能异常，如心脏出现室性早博、情绪不稳定、睡眠质量下降等反应。持续的低血钙，特别是中年以后，人体长期处于负钙平衡状态，导致甲状旁腺分泌亢进，首当其冲的是骨骼，由于骨钙持续大量释出，导致骨质疏松和骨质增生。维生素D缺乏性佝偻病是婴幼儿时期的多发病与常见病，特别是小婴儿生长快、户外活动少，容易发生维生素D缺乏。维生素D缺乏性佝偻病是由于儿童体内维生素D不足致使钙、磷代谢失调的一种慢性营养性疾病，以正在生长的骨骺端软骨板不能正常钙化，造成骨骼病变为特征，多见于3月至2岁小儿，其发病因素主要与日照不足、摄入不足、生长过速以及疾病、药物的影响有关。以往全国各地的调查资料显示，维生素D缺乏性佝偻病的平均发病率为40.7％。近些年来，虽然城市居民的生活水平大幅度提高，但城市幼儿维生素D缺乏性佝偻病的发病率较前几年却有所升高，表明城市幼儿佝偻病的病因已不再是单纯的营养不良问题，而是与社会、家长、饮食、药物等多种因素有关。维D2磷葡钙片最早由中国华润双鹤药业股份有限公司开发的，并上市多年，规格为每片含葡萄糖酸钙0.197g、磷酸氢钙0.139g和维生素D2100单位，该复方制剂具有协同作用促进钙的吸收。维生素D2是人体生长发育的必需物质，尤对胎儿、婴幼儿更为重要，此外还参与钙、磷代谢，促进其吸收，并对骨质形成有重要作用；钙在参与人体骨骼的形成、骨组织的重建、肌肉收缩、神经传递、凝血机制以及维持毛细血管通透性等方面具有重要作用。维D2磷葡钙片咀嚼服用，药片经嚼碎后表面积增大，可促进药物在体内的溶解和吸收，即使在缺水状态下也可以保证按时服药，尤其适合老人、小孩、中风患者、吞服困难及胃肠功能差的患者，可以减少药物对胃肠道的负担。本专利技术人通过研究发现将磷酸氢钙、葡萄糖酸钙、蔗糖粉碎过筛后加入维生素D2制成的混合溶液后制粒再压片具有预料不到的技术效果，提高了维生素D2含量均匀度；磷酸氢钙溶解性较差，本专利技术对磷酸氢钙进行微粉化处理，更好提高磷酸氢钙的溶解性，并同时提高了药物吸收率和生物利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种复方维生素钙片剂，先通过磷酸氢钙、葡萄糖酸钙、蔗糖粉碎过筛后加入维生素D2制成的混合溶液后制粒再压片，提高了维生素D2含量均匀度；对磷酸氢钙进行微粉化处理，更好提高磷酸氢钙的溶解性，并同时提高了药物吸收率和生物利用度。本品中维生素D2的规格仅为100单位(2.5μg)，成品中的维生素D2含量均匀度检查是本项目的一大难点。本专利技术人经过长期认真地研究，经过大量的筛选实验，发现采用普通的制软材的方法制粒压片后维生素D2的含量均匀度效果不佳。本专利技术人最终筛选到先通过磷酸氢钙、葡萄糖酸钙、蔗糖粉碎过筛后加入维生素D2制成的混合溶液后制粒再压片具有预料不到的技术效果，提高了维生素D2含量均匀度。由于磷酸氢钙溶解性较差，为了更好提高维D2磷葡钙片中磷酸氢钙的药物吸收率和生物利用度，我们对磷酸氢钙进行微粉化处理，降低原料粒径，增加比表面积，使与肠胃黏膜的接触面积增大，附着力增强，使药物在消化道内停留时间长，更加充分的吸收。本专利技术提供的复方维生素钙片剂，其特征在于由葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、维生素D2和药学上可接受的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：本专利技术优选的实施方案中，所述的复方维生素钙片剂各组分重量份数为：本专利技术优选的实施方案中，其中复方维生素钙片剂的规格为0.9-1.05g，优选为0.95-1.0g。本专利技术的优选实施方案中，其中所述的药学上接受的其他赋形剂包括填充剂、着色剂、润滑剂、矫味剂、增溶剂、粘合剂及其组合，其用量根据各赋形剂在固体制剂中的一般用量进行选择。进一步地，作为优选，填充剂选择蔗糖，着色剂选择红氧化铁，润滑剂选择硬脂酸镁，矫味剂选择奶油香精，增溶剂选择甘油，粘合剂选择羟丙甲纤维素。本专利技术还提供了一种制备复方维生素钙片剂的方法，包括原辅料处理、制软材和制备片剂三个步骤：(1)原辅料处理：将磷酸氢钙、葡萄糖酸钙、蔗糖粉碎过筛；(2)制软材：将葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、蔗糖混合后加入维生素D2、增溶剂、溶剂、粘合剂配置成混合溶液；(3)制备片剂：制粒、总混、压片制成复方维生素钙片剂。作为本专利技术一优选实施方案，其原辅料处理的过程包括如下步骤：(1)将磷酸氢钙进行微粉化处理；(2)葡萄糖酸钙粉碎过筛；(3)蔗糖粉碎过筛。作为本专利技术一优选实施方案，其制软材的过程包括如下步骤：(1)将维生素D2、增溶剂、溶剂配置成溶液，加入一半的粘合剂溶液配置成混合溶液；(2)将葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、蔗糖、着色剂置于高效湿法制粒机中混合；(3)将混合溶液加入高效湿法制粒机中混合，加入一半的粘合剂溶液，混合。作为本专利技术一优选实施方案，其制备片剂的过程包括如下步骤：(1)制粒、干燥、整粒；(2)将干颗粒、矫味剂、润滑剂混合均匀；(3)压片，制得复方维生素钙片剂。进一步地，作为优选，本专利技术制备复方维生素钙片剂的方法，包括如下步骤：(1)将磷酸氢钙进行微粉化处理；(2)葡萄糖酸钙粉碎过筛；(3)蔗糖粉碎过筛；(4)将维生素D2、增溶剂、溶剂配置成溶液，加入一半的粘合剂溶液配置成混合溶液；(5)将葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、蔗糖、着色剂置于高效湿法制粒机中混合；(6)将混合溶液加入高效湿法制粒机中混合，加入一半的粘合剂溶液，混合；(7)将制粒、干燥、整粒；(8)将干颗粒、矫味剂、润滑剂混合均匀；(9)压片，制得复方维生素钙片剂。进一步地，作为优选，其中有机溶剂选自纯化水、乙醇、丙二醇、丙酮、纯化水-乙醇混合溶液中的一种，优选乙醇。本专利技术还提供了一种复方维生素钙片剂在补钙治疗佝偻病中的应用。通过临床病例疗效观察对比，充分显示了本专利技术的维生素钙片剂在补钙治疗佝偻病中相比其他治疗药物的显著优越性。同时本专利技术制得的复方维生素钙片剂极大提高了其药物吸收率和生物利用度。本专利技术提供的复方维生素钙片剂优点如下：(1)含量均匀性高：将维生素D2原料溶解后加入粘合剂中，再加入物料中的方法，使维生素D2原料在物料中分布均匀；(2)药物吸收率高：磷酸氢钙溶解性较差，本专利技术对磷酸氢钙进行微粉化处理，更好提高磷酸氢钙的溶解性，并同时提高了药物吸收率和生物利用度；(3)安全性高：本专利技术选用乙醇作为有机溶剂，溶解性能好，并且容易减压蒸发除去，安全性高。具体实施方式以下通过具体实施方式进一步解释或说明本
技术实现思路
，但实施例不应被理解为对本专利技术保护范围的限制。实施例1复方维生素钙片的制备处方(1000片)：制备工艺(1)将磷酸氢钙微粉化处理、葡萄糖酸钙、蔗糖粉碎过筛；(2)将8g本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方维生素钙片剂，其特征在于由葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、维生素D2和药学上可接受的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：

【技术特征摘要】
1.一种复方维生素钙片剂，其特征在于由葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、维生素D2和药学上可接受的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：2.根据权利要求1所述的复方维生素钙片剂，其特征在于各组分重量份数为：3.根据权利要求1和2任一项所述的复方维生素钙片剂，其特征在于药学上可接受的其他赋形剂包括填充剂、着色剂、润滑剂、矫味剂、增溶剂、粘合剂及其组合。4.一种制备权利要求1-3所述复方维生素钙片剂的方法，其特征在于包括原辅料处理、制软材和制备片剂三个步骤：(1)原辅料处理：将磷酸氢钙、葡萄糖酸钙、蔗糖粉碎过筛；(2)制软材：将葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、蔗糖混合后加入维生素D2、增溶剂、溶剂、粘合剂配置成混合溶液；(3)制备片剂：制粒、总混、压片制成复方维生素钙片剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于原辅料处理的过程包括如下步骤：(1)将磷酸氢钙进行微粉化处理...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵艳红，
申请(专利权)人：山东仲鹊医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37