一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法技术

一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，它涉及一种有机铂取代多酸的制备方法。本发明专利技术的目的是要解决现有药物仅能减轻阿尔兹海默症，不能从根本上治疗的问题。方法：一、制备缺位Keggin结构多酸；二、制备(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]；三、制备(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]，即为能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。本发明专利技术所合成的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸在体内外均表现出抑制Aβ纤维化的生物活性；由此，本发明专利技术制备的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸可以作为治疗AD的候选药物。本发明专利技术可获得一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。

A preparation method of organic platinum-substituted polyacids which can inhibit the fibrosis of A beta

A preparation method of organic platinum substituted polyacids which can inhibit the fibrosis of A beta involves a preparation method of organic platinum substituted polyacids. The aim of the present invention is to solve the problem that the existing drugs can only alleviate Alzheimer's disease and can not be fundamentally treated. METHODS: Firstly, preparation of deleted Keggin structural polyacids; secondly, preparation of (Me4N) 3 [PW11O40Si2C6H16N2]; thirdly, preparation of (Me4N) 3 [PW11O40 (SiC3H6NH2) 2PtCl2], that is, organic platinum substituted polyacids which can inhibit the fibrosis of A beta. The organic platinum-substituted polyacids synthesized by the invention can inhibit the fibrosis of A beta both in vivo and in vitro, and thus the organic platinum-substituted polyacids prepared by the invention can inhibit the fibrosis of A beta can be used as candidate drugs for treating AD. The invention can obtain an organic platinum substituted polyacid which can inhibit the fibrosis of A beta.

【技术实现步骤摘要】
一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法
本专利技术涉及一种有机铂取代多酸的制备方法。
技术介绍
阿尔兹海默症(AD)是现代医学所面临的重大难题之一。其病理特征是神经细胞内出现神经原纤维缠结、细胞外有淀粉样老年斑沉积。目前用以治疗的药物主要有两类，即胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。这些药物仅能减轻患者表象的症状，而不能从根本上治疗疾病。由于β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的核心成分，是目前所公认的AD最主要的致病因素之一。减少和清除致病物质Aβ有望从根本上治疗AD。
技术实现思路
本专利技术的目的是要解决现有药物仅能减轻阿尔兹海默症，不能从根本上治疗的问题，而提供一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法。一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，是按以下步骤完成的：一、制备缺位Keggin结构多酸：将氯化钠加入到温度为65℃～75℃、浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液中，再在温度为68℃～71℃和搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应3min～5min，再冷却至室温，得到反应液Ⅰ；使用浓度为1mol/L的碳酸氢钠溶液将反应液Ⅰ的pH值调节至4.5～5.5，再进行真空抽滤，收集滤液；对收集到的滤液通过冷却热饱和溶液结晶法进行重结晶，将重结晶后得到的固体物质在温度为55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na7PW11O39·12H2O，记为PW11；步骤一中所述的氯化钠的质量与浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液的体积比为(0.4g～1.2g):100mL；二、制备(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]：①、将氨丙基三乙氧基硅烷加入到去离子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；步骤二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷与去离子水的体积比为(2～5):(150～300)；②、将PW11溶解到蒸馏水中，得到浓度为2g/L～5g/L的PW11溶液；③、在搅拌速度为700r/min～800r/min下将氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW11溶液中，得到反应液Ⅱ；再使用浓度为1mol/L的盐酸将反应液Ⅱ的pH值调节至1，再在搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应24h～48h，再使用G4规格玻璃砂芯漏斗进行真空抽滤，得到下层清液；步骤二③中所述的氨丙基三乙氧基硅烷溶液与PW11溶液的体积比为(0.1～0.2):(0.6～1.2)；④、将四甲基氯化铵加入到下层清液中，再在室温下反应3min～8min，再进行真空抽滤，得到固体物质；首先使用去离子水对固体物质清洗3次～5次，再使用异丙醇清洗3次～5次，最后使用乙醚清洗固体物质3次～5次，再在温度为55℃～60℃下干燥8h～12h，得到(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]，记为PW11-APTES；步骤二④中所述的四甲基氯化铵的质量与下层清液的体积比为(1g～3g):1200mL；三、制备(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]：①、将PW11-APTES溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11-APTES溶液；②、将四氯合铂酸钾溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液；③、将浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11-APTES溶液加热至70℃～80℃，再加入浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/L的四氯合铂酸钾溶液，再在温度为70℃～80℃下反应40min～50min，再自然冷却至室温，再使用旋转蒸发仪在温度为70℃～80℃的条件下旋转蒸发，得到(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]，记为PtII-PW11，即为能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸；步骤三③中所述的浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11-APTES溶液与浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液的体积比为(1～5):(0.2～1.5)。本专利技术的原理：一、本专利技术将有机铂基团与Keggin型多金属氧酸盐结合来抑制β淀粉样蛋白的纤维化。由于多酸具备抗Aβ纤维化的生物活性，且有机基团具有较好的修饰性能，可与多酸结合，帮助改善多酸的稳定性以及生物相容性。另外，铂类配合物可与Aβ的组氨酸残基结合，抑制Aβ的纤维化；本专利技术的优点：一、Keggin型多酸能有效的抑制β淀粉样蛋白的纤维化，但是存在毒副作用较高，以及体内稳定性低、靶向性差等缺点；本专利技术考虑将其与具有生物活性的有机化合物相结合，形成有机-无机杂化材料，可将优势互补，形成低毒、稳定的Keggin结构多酸，改善了缺位Keggin结构多酸的结构局限性；二、有机或有机金属基团与多金属氧酸阴离子键合，可提高多酸与目标生物分子相互作用的活性，从而使药物的有效性和靶向性得到显著提高，而铂类配合物对Aβ纤维化的抑制作用也已得到证明；本专利技术中有机铂取代多酸，制备得到的Aβ纤维化抑制剂与单一结构的抑制剂相比，功能性和分子互作能力更强；三、本专利技术合成方法简便易行，所合成的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸在体内外均表现出抑制Aβ纤维化的生物活性；由此，本专利技术制备的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸可以作为治疗AD的候选药物，其显著优势在于抑制能力强、生物毒性低，对AD模型鼠的功能障碍有显著的恢复效果。本专利技术可获得一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。附图说明图1为实施例一制备的PW11、PW11-APTES和PtII-PW11的红外光谱图；图2为实施例一制备的PW11、PW11-APTES和PtII-PW11的31PNMR谱；图3为实施例一制备的PtII-PW11的电喷雾质谱；图4为实施例一制备的PtII-PW11的XPS结果表征图；图5为实施例一制备的PtII-PW11的Pt4fXPS谱；图6为0.5mL、浓度为20μmol/L的Aβ42溶液在温度为37℃下温育48h后SEM图；图7为0.5mL、浓度为20μmol/L的Aβ42溶液与0.5mL、浓度为10μmol/L的PtII-PW11溶液共同在37℃下温育48h后SEM图；图8为0.5mL、浓度为20μmol/L的Aβ42溶液与0.5mL、浓度为20μmol/L的PtII-PW11溶液共同在37℃下温育48h后SEM图；图9为0.5mL、浓度为20μmol/L的Aβ42溶液与0.5mL、浓度为50μmol/L的PtII-PW11溶液共同在37℃下温育48h后SEM图。具体实施方式具体实施方式一：本实施方式是一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，是按以下步骤完成的：一、制备缺位Keggin结构多酸：将氯化钠加入到温度为65℃～75℃、浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液中，再在温度为68℃～71℃和搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应3min～5min，再冷却至室温，得到反应液Ⅰ；使用浓度为1mol/L的碳酸氢钠溶液将反应液Ⅰ的pH值调节至4.5～5.5，再进行真空抽滤，收集滤液；对收集到的滤液通过冷却热饱和溶液结晶法进行重结晶，将重结晶后得到的固体物质在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，其特征在于一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法是按以下步骤完成的：一、制备缺位Keggin结构多酸：将氯化钠加入到温度为65℃～75℃、浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液中，再在温度为68℃～71℃和搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应3min～5min，再冷却至室温，得到反应液Ⅰ；使用浓度为1mol/L的碳酸氢钠溶液将反应液Ⅰ的pH值调节至4.5～5.5，再进行真空抽滤，收集滤液；对收集到的滤液通过冷却热饱和溶液结晶法进行重结晶，将重结晶后得到的固体物质在温度为55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na7PW11O39·12H2O，记为PW11；步骤一中所述的氯化钠的质量与浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液的体积比为(0.4g～1.2g):100mL；二、制备(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]：①、将氨丙基三乙氧基硅烷加入到去离子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；步骤二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷与去离子水的体积比为(2～5):(150～300)；②、将PW11溶解到蒸馏水中，得到浓度为2g/L～5g/L的PW11溶液；③、在搅拌速度为700r/min～800r/min下将氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW11溶液中，得到反应液Ⅱ；再使用浓度为1mol/L的盐酸将反应液Ⅱ的pH值调节至1，再在搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应24h～48h，再使用G4规格玻璃砂芯漏斗进行真空抽滤，得到下层清液；步骤二③中所述的氨丙基三乙氧基硅烷溶液与PW11溶液的体积比为(0.1～0.2):(0.6～1.2)；④、将四甲基氯化铵加入到下层清液中，再在室温下反应3min～8min，再进行真空抽滤，得到固体物质；首先使用去离子水对固体物质清洗3次～5次，再使用异丙醇清洗3次～5次，最后使用乙醚清洗固体物质3次～5次，再在温度为55℃～60℃下干燥8h～12h，得到(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]，记为PW11‑APTES；步骤二④中所述的四甲基氯化铵的质量与下层清液的体积比为(1g～3g):1200mL；三、制备(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]：①、将PW11‑APTES溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11‑APTES溶液；②、将四氯合铂酸钾溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液；③、将浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11‑APTES溶液加热至70℃～80℃，再加入浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/L的四氯合铂酸钾溶液，再在温度为70℃～80℃下反应40min～50min，再自然冷却至室温，再使用旋转蒸发仪在温度为70℃～80℃的条件下旋转蒸发，得到(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]，记为PtII‑PW11，即为能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸；步骤三③中所述的浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11‑APTES溶液与浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液的体积比为(1～5):(0.2～1.5)。...

【技术特征摘要】
1.一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，其特征在于一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法是按以下步骤完成的：一、制备缺位Keggin结构多酸：将氯化钠加入到温度为65℃～75℃、浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液中，再在温度为68℃～71℃和搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应3min～5min，再冷却至室温，得到反应液Ⅰ；使用浓度为1mol/L的碳酸氢钠溶液将反应液Ⅰ的pH值调节至4.5～5.5，再进行真空抽滤，收集滤液；对收集到的滤液通过冷却热饱和溶液结晶法进行重结晶，将重结晶后得到的固体物质在温度为55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na7PW11O39·12H2O，记为PW11；步骤一中所述的氯化钠的质量与浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液的体积比为(0.4g～1.2g):100mL；二、制备(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]：①、将氨丙基三乙氧基硅烷加入到去离子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；步骤二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷与去离子水的体积比为(2～5):(150～300)；②、将PW11溶解到蒸馏水中，得到浓度为2g/L～5g/L的PW11溶液；③、在搅拌速度为700r/min～800r/min下将氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW11溶液中，得到反应液Ⅱ；再使用浓度为1mol/L的盐酸将反应液Ⅱ的pH值调节至1，再在搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应24h～48h，再使用G4规格玻璃砂芯漏斗进行真空抽滤，得到下层清液；步骤二③中所述的氨丙基三乙氧基硅烷溶液与PW11溶液的体积比为(0.1～0.2):(0.6～1.2)；④、将四甲基氯化铵加入到下层清液中，再在室温下反应3min～8min，再进行真空抽滤，得到固体物质；首先使用去离子水对固体物质清洗3次～5次，再使用异丙醇清洗3次～5次，最后使用乙醚清洗固体物质3次～5次，再在温度为55℃～60℃下干燥8h～12h，得到(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]，记为PW11-APTES；步骤二④中所述的四甲基氯化铵的质量与下层清液的体积比为(1g～3g):1200mL；三、制备(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]：①、将PW11-APTES溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11-APTES溶液；②、将四氯合铂酸钾溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液；③、将浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11-APTES溶液加热至70℃～80℃，再加入浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/L的四氯合铂酸钾溶液，再在温度为70℃～80℃下反应40min～50min，再自然冷却至室温，再使用旋转蒸发仪在温度为70℃～80℃的条件下旋...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘绍琴，赵婧，孙铁东，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23