女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物及其应用，该标志物的核苷酸探针序列分别如SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.30所示。这类标志物可以单独或两种或两种以上组合来进行鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断。本发明专利技术提供的肺癌标志物共30种，具有准确性高，灵敏度高的特点，其中17种标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中表达相比显著增高，13种标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中表达相比显著降低。所有30种标志物预测曲线下面积(AUC)均为1.0，提示其准确性与敏感度均达到99％以上，可以直接用作女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断。

Diagnostic markers of nasal NK/T-cell lymphoma in female population and their application

The present invention discloses a diagnostic marker for nasal NK/T cell lymphoma in female population and its application. The nucleotide probe sequence of the marker is shown as SEQ ID NO.1_SEQ ID NO.30, respectively. These markers can be used alone or in combination for the diagnosis of nasal NK/T cell lymphoma. The lung cancer markers provided by the invention have the characteristics of high accuracy and high sensitivity. Among them, 17 markers are significantly higher in nasal and non-nasal NK/T cell lymphoma tissues and 13 markers are significantly lower in nasal and non-nasal NK/T cell lymphoma tissues. The area under the predictive curve (AUC) of all 30 markers was 1.0, suggesting that the accuracy and sensitivity of AUC were above 99%, which could be used directly for the diagnosis of nasal NK/T cell lymphoma in female population.

【技术实现步骤摘要】
女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物及其应用
本专利技术属于生物医药领域，具体地说，涉及一种女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物及其应用。
技术介绍
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin'slymphoma)两类。NK/T细胞淋巴瘤，鼻型(extranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype)是一种很少见的起源于NK细胞发生于鼻以外其他器官的非霍奇金淋巴瘤。2001年世界卫生组织淋巴造血组织肿瘤新分类中将其分为一个独立类型。鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要发生于结外，占全部恶性淋巴瘤的2％～10％。其发病通常和爱泼斯坦-巴尔(Epstein-Barr)病毒感染有关。该病早期临床表现不典型，以坏死性病变为主，具有高度侵袭性，病程进展快，易对化疗药物产生耐药性，其生存期短，预后较差。该肿瘤有其独特的病理组织学特点和免疫组织化学特征。目前临床上针对鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断主要为组织病理诊断，报道指出该诊断方式容易误诊，主要有以下几个原因：1)本病发病率低，早期临床表现不典型，造成对疾病的认识不足。2)病理取材不当。该疾病以坏死性病变为主，故病灶中心多为坏死组织，因此，活检部位应在坏死灶与病变组织交界处取材，必要时反复多次并多点取材，组织块要足够大，并采用“咬切”，避免挤压导致细胞变形,以提高活检的正确率。3)由于肿瘤细胞变异较大，可见大、中、小多样细胞，甚至有的病变并发感染，这都导致病理诊断相当困难，很容易与坏死组织伴炎性浸润混淆。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物及其应用，这类标志物可以单独或两种或两种以上组合来进行鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断。为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物，该标志物为AGPAT9，C18orf10，CCL20，CD4，CD8A，CD27，DISP1，EHF，FAM18B2，FAM134B，FLJ40113，GLYCTK，HIST1H1D，KRTAP6-3，LRRTM3，PCDHB16，PPP2R5D，PRPS2，RGS10，SCN7A，SIVA1，SLC22A7，SLC39A2，SMCR7，THEMIS，TMPRSS5，UCKL1，UHRF1BP1L，UXS1，ZNF79中的一种或几种。可选地，AGPAT9，C18orf10，CCL20，CD4，CD8A，CD27，DISP1，EHF，FAM18B2，FAM134B，FLJ40113，GLYCTK，HIST1H1D，KRTAP6-3，LRRTM3，PCDHB16，PPP2R5D，PRPS2，RGS10，SCN7A，SIVA1，SLC22A7，SLC39A2，SMCR7，THEMIS，TMPRSS5，UCKL1，UHRF1BP1L，UXS1，ZNF79的核苷酸探针序列分别如SEQIDNO.1-SEQIDNO.30所示。本专利技术还公开了一种上述的女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物制备鼻型NK/T细胞淋巴瘤早期诊断产品中的应用，所述诊断产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂通过检测受试者淋巴肿瘤组织标本中所述一种或多种标志物的浓度来判断受试者是否患有鼻型NK/T淋巴瘤。可选地，所述标本是淋巴肿瘤组织。可选地，所述试剂是基于基因芯片检测或PCR检测所述一种或多种标志物浓度时所需的试剂。可选地，所述标志物AGPAT9、CCL20、DISP1、EHF、FAM18B2、FAM134B、FLJ40113、GLYCTK、KRTAP6-3、LRRTM3、PCDHB16、SCN7A、SIVA1、SLC22A7、SLC39A2、SMCR7、TMPRSS5中的一种或几种在鼻型NK/T淋巴瘤组织中表达与非鼻型NK/T淋巴瘤组织中表达相比显著增高。可选地，所述诊断产品是试剂盒、芯片或检测平台。本专利技术还公开了一种鼻型NK/T细胞淋巴瘤早期诊断试剂盒，该试剂盒用于检测鼻型NK/T淋巴瘤中的AGPAT9，C18orf10，CCL20，CD4，CD8A，CD27，DISP1，EHF，FAM18B2，FAM134B，FLJ40113，GLYCTK，HIST1H1D，KRTAP6-3，LRRTM3，PCDHB16，PPP2R5D，PRPS2，RGS10，SCN7A，SIVA1，SLC22A7，SLC39A2，SMCR7，THEMIS，TMPRSS5，UCKL1，UHRF1BP1L，UXS1，ZNF79中的一种或几种。与现有技术相比，本专利技术可以获得包括以下技术效果：本专利技术的目的是筛选鼻型NK/T细胞淋巴瘤检测的分子指标。通过对公共数据库中鼻型NK/T细胞淋巴瘤转录组和临床数据的整合与挖掘，结合差异表达与ROC曲线分析，本专利技术筛选了30个在女性患者中可以用于鉴定鼻型NK/T细胞淋巴瘤的分子标记。这30个基因的曲线下面积(AUC)均为1.0，具有极高的灵敏度与特异性，提示其准确性与敏感度均达到99％以上。本专利技术的结果表明可利用这些基因的表达值对鼻型NK/T细胞淋巴瘤进行分子诊断。当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。附图说明此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本专利技术的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：图1是本专利技术AGPAT9鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的详细变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：AGPAT9在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图；B:AGPAT9对应的ROC曲线；图2是本专利技术C18orf10鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：C18orf10在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图；B:C18orf10对应的ROC曲线；图3是本专利技术CCL20鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：CCL20在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图；B:CCL20对应的ROC曲线；图4是本专利技术CD4鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：CD4在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图；B:CD4对应的ROC曲线；图5是本专利技术CD8A鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：CD8A在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图；B:CD8A对应的ROC曲线；图6是本专利技术CD27鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：CD27在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图；B:CD27对应的ROC曲线；图7是本专利技术DISP1鼻型NK/T细胞淋巴瘤标志物在鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中的变化图以及对应的ROC曲线；其中，A：DISP1在鼻型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物，其特征在于，该标志物为AGPAT9，C18orf10，CCL20，CD4，CD8A，CD27，DISP1，EHF，FAM18B2，FAM134B，FLJ40113，GLYCTK，HIST1H1D，KRTAP6‑3，LRRTM3，PCDHB16，PPP2R5D，PRPS2，RGS10，SCN7A，SIVA1，SLC22A7，SLC39A2，SMCR7，THEMIS，TMPRSS5，UCKL1，UHRF1BP1L，UXS1，ZNF79中的一种或几种。

【技术特征摘要】
1.一种女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物，其特征在于，该标志物为AGPAT9，C18orf10，CCL20，CD4，CD8A，CD27，DISP1，EHF，FAM18B2，FAM134B，FLJ40113，GLYCTK，HIST1H1D，KRTAP6-3，LRRTM3，PCDHB16，PPP2R5D，PRPS2，RGS10，SCN7A，SIVA1，SLC22A7，SLC39A2，SMCR7，THEMIS，TMPRSS5，UCKL1，UHRF1BP1L，UXS1，ZNF79中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物，其特征在于，AGPAT9，C18orf10，CCL20，CD4，CD8A，CD27，DISP1，EHF，FAM18B2，FAM134B，FLJ40113，GLYCTK，HIST1H1D，KRTAP6-3，LRRTM3，PCDHB16，PPP2R5D，PRPS2，RGS10，SCN7A，SIVA1，SLC22A7，SLC39A2，SMCR7，THEMIS，TMPRSS5，UCKL1，UHRF1BP1L，UXS1，ZNF79的核苷酸探针序列分别如SEQIDNO.1-SEQIDNO.30所示。3.权利要求1所述的女性人群中鼻型NK/T细胞淋巴瘤诊断标志物制备鼻型NK/T细胞淋巴瘤早期诊断产品中的应用，其特征在于，所述诊断产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂通过检测受试者淋巴肿...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘大海，李文兴，刘芳，杨安平，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：广东,44