一种新型炔基磷酸酯的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，一种新型炔基磷酸酯的制备方法，步骤如下：在有机溶剂中，在硝酸银催化剂作用下，以1.2当量N‑溴代丁二酰亚胺为溴化剂，在室温条件下，原位生成炔基溴化物，然后加入五水硫酸铜为催化剂，1,10‑菲罗啉为配体，2当量碳酸钾，在65℃甲苯中反应12‑24小时，以75％～86％的收率得到炔基磷酸酯类化合物。本发明专利技术制备炔基磷酸酯类化合物，产物收率不低于75％。该制备方法的反应条件简便、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的炔基磷酸酯类化合物具有潜在的生理活性，可转化为各种杂环类化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种新型炔基磷酸酯的制备方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种新型炔基磷酸酯的制备方法。
技术介绍
含磷化合物被广泛应用与配体，不对称催化等领域，并可以通过wittig反应、偶联反应、环合反应等转化为各种重要的药物或精细化工产品中间体。炔基磷酸酯，作为一种重要的含磷化合物，具有潜在的生物活性，并能参与各种有机转化反应，一直以来是研究的热点领域(Org.Lett.2004,6,3461及Chem.Res.Toxicol.1996,9,241)。目前人们已经发展出一些制备炔基磷酸酯的方法：如铜催化在干燥空气中端炔与亚磷酸二酯的氧化偶联反应；芳基丙炔酸与亚磷酸二酯的偶联反应等(J.Org.Chem.2014,79,6816及Org.Lett.2014,16,992)。炔基卤化物也可以作为反应底物，与磷酸酯或者亚磷酸酯发生偶联反应制备炔基磷酸酯，但是应用炔基卤化物作为炔基来源的方法制备炔基磷酸酯仍未见报道。本专利技术采用了端炔类化合物为原料，使用0.1当量的硝酸银作为催化剂，以1.2当量N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化剂，在室温条件下，原位生成炔基溴化物，然后加入五水硫酸铜为催化剂，1,10-菲罗啉为配体，2当量碳酸钾，在65℃甲苯中反应12-24小时，以75％～86％的收率得到各种炔基磷酸酯类化合物。该化合物可以进一步转化为三氮唑或其他类型的产物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种合成炔基磷酸酯类化合物的方法。本专利技术的技术方案：一种新型炔基磷酸酯的制备方法，步骤如下：在有机溶剂中，在硝酸银催化剂作用下，以1.2当量N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化剂，在室温条件下，原位生成炔基溴化物，然后加入五水硫酸铜为催化剂，1,10-菲罗啉为配体，2当量碳酸钾，在65℃甲苯中反应12-24小时，以75％～86％的收率得到各种炔基磷酸酯类化合物，反应式如下：其中，R为芳基，R1为烷基或芳基；I为端炔类化合物；II为亚磷酸二酯类化合物；第一步反应温度为0℃～25℃，反应时间为1h～3h，第二步反应温度为50℃～110℃，反应时间为12h～24h制备得到收率不低于75％的炔基磷酸酯类化合物。所述的端炔类化合物与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.2，端炔类化合物的浓度为0.1-1.0mmol/ml。所述的硝酸银的用量为端炔类化合物的0.5～50mol％。所述的五水硫酸铜的用量为端炔类化合物的0.5～50mol％。所述的1,10-菲罗啉的用量为端炔类化合物的0.5～50mol％。所述的端炔类化合物与碳酸钾的摩尔比为1:2。所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，第一步的优选溶剂为丙酮、二氯甲烷或氯仿，第二步的优选溶剂为甲苯或对二甲苯。本专利技术的有益效果：本专利技术中制备炔基磷酸酯类化合物，产物收率不低于75％。该制备方法的反应条件简便、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的炔基磷酸酯类化合物具有潜在的生理活性，可转化为各种杂环类化合物。具体实施方式以下结合技术方案，进一步说明本专利技术的具体实施方式。实施例1：苯乙炔基磷酸二乙酯的制备在氮气保护下，将苯乙炔(1mmol,102mg)溶于丙酮(1mL)中，再加入硝酸银(0.1mmol，16.8mg)及NBS(1.2mmol，211mg)，搅拌反应混合物，反应1h后过滤移除不溶物，旋干，加入亚磷酸二乙酯(1mmol,138mg)、五水硫酸铜(0.1mmol,24.8mg)、1,10-菲罗啉(0.2mmol,36.0mg)、碳酸钾(2mmol,276mg)，甲苯(2mL)，在65℃下反应12小时，过滤，滤渣用二氯甲烷洗涤，旋干，柱层析分离得到无色液体产物204.7mg，产率86％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.56(d,J＝10.0Hz,2H),7.46-7.40(m,1H),7.39-7.36(m,2H),4.25-4.21(m,4H),1.41(t,J＝5.0Hz,6H).实施例2：苯乙炔基磷酸二甲酯的制备在氮气保护下，将苯乙炔(1mmol,102mg)溶于丙酮(1mL)中，再加入硝酸银(0.1mmol，16.8mg)及NBS(1.2mmol，211mg)，搅拌反应混合物，反应1h后过滤移除不溶物，旋干，加入亚磷酸二甲酯(1mmol,110mg)、五水硫酸铜(0.1mmol,24.8mg)、1,10-菲罗啉(0.2mmol,36.0mg)、碳酸钾(2mmol,276mg)，甲苯(2mL)，在65℃下反应12小时，过滤，滤渣用二氯甲烷洗涤，旋干，柱层析分离得到无色液体产物174.3mg，产率83％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.58(d,J＝10.0Hz,2H),7.48-7.45(m,1H),7.40-7.37(m,2H),3.88(s,3H),3.85(s,3H).实施例3：苯乙炔基磷酸二正丁酯的制备在氮气保护下，将苯乙炔(1mmol,102mg)溶于丙酮(1mL)中，再加入硝酸银(0.1mmol，16.8mg)及NBS(1.2mmol，211mg)，搅拌反应混合物，反应1h后过滤移除不溶物，旋干，加入亚磷酸二正丁酯(1mmol,194mg)、五水硫酸铜(0.1mmol,24.8mg)、1,10-菲罗啉(0.2mmol,36.0mg)、碳酸钾(2mmol,276mg)，甲苯(2mL)，在65℃下反应12小时，过滤，滤渣用二氯甲烷洗涤，旋干，柱层析分离得到无色液体产物220.5mg，产率75％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.46-7.40(m,1H),7.39-7.35(m,2H),4.16-4.08(m,4H),1.75-1.68(m,4H),1.48-1.40(m,4H),0.94(t,J＝8.0Hz,6H).实施例4：对甲氧基苯乙炔基磷酸二乙酯的制备在氮气保护下，将对甲氧基苯乙炔(1mmol,132mg)溶于丙酮(1mL)中，再加入硝酸银(0.1mmol，16.8mg)及NBS(1.2mmol，211mg)，搅拌反应混合物，反应1h后过滤移除不溶物，旋干，加入亚磷酸二乙酯(1mmol,138mg)、五水硫酸铜(0.1mmol,24.8mg)、1,10-菲罗啉(0.2mmol,36.0mg)、碳酸钾(2mmol,276mg)，甲苯(2mL)，在65℃下反应12小时，过滤，滤渣用二氯甲烷洗涤，旋干，柱层析分离得到黄色液体产物206.4mg，产率77％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.51(d,J＝8.0Hz,2H),6.89(d,J＝8.0Hz,2H),4.25-4.21(m,4H),3.84(s,3H),1.40(t,J＝5.0Hz,6H).实施例5：对甲基苯乙炔基磷酸二乙酯的制备在氮气保护下，将对甲基苯乙炔(1mmol,116mg)溶于丙酮(1mL)中，再加入硝酸银(0.1mmol，16.8mg)及NBS(1.2mmol，211mg)，搅拌反应混合物，反应1h后过滤移除不溶物，旋干，加入亚磷酸二乙酯(1mmol,138mg)、五水硫酸铜(0.1mmol,24.8mg)、1,10-菲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型炔基磷酸酯的制备方法，其特征在于，步骤如下：第一步，在有机溶剂中，在硝酸银催化剂作用下，以1N‑溴代丁二酰亚胺为溴化剂，在室温条件下，原位生成炔基溴化物；第二步，向第一步的反应体系中加入五水硫酸铜为催化剂，1,10‑菲罗啉为配体，碳酸钾，在65℃甲苯中反应12‑24小时，以75％～86％的收率得到各种炔基磷酸酯类化合物，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种新型炔基磷酸酯的制备方法，其特征在于，步骤如下：第一步，在有机溶剂中，在硝酸银催化剂作用下，以1N-溴代丁二酰亚胺为溴化剂，在室温条件下，原位生成炔基溴化物；第二步，向第一步的反应体系中加入五水硫酸铜为催化剂，1,10-菲罗啉为配体，碳酸钾，在65℃甲苯中反应12-24小时，以75％～86％的收率得到各种炔基磷酸酯类化合物，反应式如下：其中，R为芳基，R1为烷基或芳基；I为端炔类化合物；II为亚磷酸二酯类化合物；第一步反应温度为0℃～25℃，反应时间为1h～3h，第二步反应温度为50℃～110℃，反应时间为12h～24h制备得到炔基磷酸酯类化合物。2.根据权利要求1所述的新型炔基磷酸酯的制备方法，其特征在于，所述的端炔类化合物与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.2，端炔类化合物在体系中的浓度为0.1-1.0mmol/ml。3.根据权利要求1或2所述的新型炔基磷酸酯的制备方法，其特征在于，所述的硝酸银的用量为端炔类化合物的0.5～50mol％；所述的五水硫酸铜的用量为端炔类化合物的0.5～50...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋汪泽，郑楠，郑玉斌，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21