含乳杆菌死菌培养物的局部用组合物、医药组合物及其于促进伤口愈合及降低疤痕的用途制造技术

本发明专利技术提供一种促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其包含乳杆菌死菌培养物作为有效成分，可显著促进伤口愈合及降低疤痕，进而用于制造促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物的用途。

Compositions for local use containing Lactobacillus dead bacteria cultures, pharmaceutical compositions and their applications in promoting wound healing and reducing scars

The invention provides a local composition for promoting wound healing and reducing scar. The composition comprises a dead bacterium culture of Lactobacillus as an effective component, which can significantly promote wound healing and reduce scar, and is further used for manufacturing a medical composition for promoting wound healing and reducing scar.

【技术实现步骤摘要】
含乳杆菌死菌培养物的局部用组合物、医药组合物及其于促进伤口愈合及降低疤痕的用途
本专利技术是有关于一种局部用组合物，特别是有关于一种含乳杆菌死菌培养物的局部用组合物及医药组合物及其于促进伤口愈合及降低疤痕的用途。
技术介绍
伤口愈合(woundhealing)过程一般分为四个阶段。第一阶段为止血期(hemostasis)，即伤口发生至止血为止。第二阶段为发炎期(inflammatoryphase)，人体的免疫系为统抵抗外来细菌及微生物入侵，伤口出现轻微红、肿、热、痛之发炎反应。第三阶段为增生期(proliferativephase)，伤口部位会逐渐长出新的微血管，带来更多的胶原组织填补伤口。这个阶段也包含肉芽组织(granulationtissue)增生，在过程中，纤维母细胞(fibroblast)会经活化而表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin；α-SMA)，转化成肌成纤维细胞(myofibroblast)。肌成纤维细胞具有重组细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)物质及收缩伤口的能力，使伤口逐渐收口。第四阶段为成熟期或重塑期(remodelingphase)，伤口收口愈合后，多余的微血管退化与萎缩。胶原组织拉长并且排列整齐，疤痕变得平且淡。在伤口愈合过程中，纤维母细胞转化成肌成纤维细胞为伤口愈合重要步骤；然而，在重塑期中，肌成纤维细胞若过度活化，就会产生不当的结痂(scar)及纤维化(fibrosis)，而导致疤痕。因此，要避免伤口愈合不全或留下疤痕，关键在于控制肌成纤维细胞，使其不过度活化。目前已知TGF-β为活化肌成纤维细胞重要因子，如何适当地调控TGF-β的表现，是促进伤口愈合及降低疤痕的重点之一。益生菌发展已久，且益生菌安全又无副作用，过去研究发现，以植物乳杆菌(L.plantarum)活菌局部擦拭烧伤老鼠伤口，可增加局部免疫细胞的噬菌能力及降低病原菌的数量，增加组织修复能力。进一步研究亦发现，植物乳杆菌活菌局部给予可降低临床烧伤病人的伤口菌数并加速伤口愈合。筛选产生高量的exopolysaccharide(EPS)的植物乳杆菌活菌(L.plantarum)或短乳酸杆菌(L.brevis)活菌培养液可促进大鼠伤口愈合。不过，未经实证研究，无法预期不同种类的益生菌是否具有促进伤口愈合的能力。有鉴于此，实有必要提供一种含有益生菌的局部用组合物，以提升益生菌在伤口敷料的应用。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个目的是提供一种促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其包含乳杆菌死菌培养物作为有效成分。本专利技术的另一目的是提供一种促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物，其包含乳杆菌死菌培养物作为有效成分。本专利技术的又一目的是提供一种乳杆菌死菌培养物用于制造促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物的用途，其中此乳杆菌死菌培养物为源自于副干酪乳杆菌(L.paracasei)GMNL-653，且乳杆菌死菌培养物包含死菌纯培养液及/或干燥菌粉，以促进伤口愈合及降低疤痕。根据本专利技术的上述目的，提出一种促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物，其包含乳杆菌死菌培养物作为有效成分。在此实施例中，乳杆菌死菌培养物可例如为源自于副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)GMNL-653，该副干酪乳杆菌GMNL-653于2016年4月25日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国·武汉·武汉大学，邮编430072，保藏编号为CCTCCM2016226。在本专利技术的一实施例中，上述乳杆菌死菌培养物包含死菌纯培养液及/或干燥菌粉。根据本专利技术的另一目的，提供一种促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物，其包含以乳杆菌死菌培养物作为有效成分。在本专利技术的一实施例中，上述乳杆菌死菌培养物的有效剂量可例如为1×109菌体细胞/mL至1×1010菌体细胞/mL。在本专利技术的一实施例中，上述医药组合物的剂型可例如为凝胶、凝胶状敷料、海绵状敷料、膜状敷料或上述任意组合。根据本专利技术的又一目的，提出一种乳杆菌死菌培养物用于制造促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物的用途，其中此乳杆菌死菌培养物可例如为源自于副干酪乳杆菌(L.paracasei)GMNL-653(保藏编号：CCTCCM2016226)，且乳杆菌死菌培养物包含死菌纯培养液及/或干燥菌粉。应用本专利技术的促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物及医药组合物，其包含乳杆菌死菌培养物作为有效成分，可显著促进伤口愈合及降低疤痕，进而用于制造促进伤口愈合及降低疤痕之医药组合物的用途。【附图说明】为让本专利技术的上述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附图式的详细说明如下：图1A显示根据本专利技术一实施例的人类皮肤HS68纤维母细胞株与不同种类乳酸菌死菌菌株共培养后的第1型胶原蛋白的相对表达量的柱形图。图1B显示根据本专利技术一实施例的人类皮肤HS68纤维母细胞株与不同浓度乳酸菌死菌菌株共培养后的第1型基质金属蛋白酶的相对表达量的柱形图。图2A至图2B显示根据本专利技术一实施例的小鼠伤口经涂抹含死菌培养物的凝胶后的伤口外观(图2A)及伤口大小曲线图(图2B)。图3A及图3B显示根据本专利技术一实施例的小鼠伤口经涂抹含死菌培养物的凝胶后的伤口组织切片染色结果(图3A)及伤口距离变化的柱形图(图3B)。图4A及图4B显示根据本专利技术一实施例的小鼠伤口经涂抹含死菌培养物的凝胶后的伤口免疫组织染色结果。图5显示根据本专利技术一实施例的副干酪乳杆菌死菌培养物于体外抑制TGF-β诱导的α-SMA表达路径的WesternBlotting分析结果。【具体实施方式】本专利技术所提到的单数形式“一”、“一个”和“所述”包括复数引用，除非上下文另有明确规定。数值范围(如10％～11％的A)若无特定说明皆包含上、下限值(即10％≦A≦11％)；数值范围若未界定下限值(如低于0.2％的B，或0.2％以下的B)，则皆指其下限值可能为0(即0％≦B≦0.2％)。上述用语是用以说明及理解本专利技术，而非用以限制本专利技术。本专利技术提供一种促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其包含乳杆菌死菌培养物作为有效成分，可显著促进伤口愈合及降低疤痕。在一实施例中，上述乳杆菌死菌培养物为源自于副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)GMNL-653。具体而言，上述副干酪乳杆菌GMNL-653指于2016年4月25日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国·武汉·武汉大学，邮编430072，保藏编号为CCTCCM2016226之菌株。在上述实施例中，上述乳杆菌死菌培养物包含死菌纯培养液及/或干燥菌粉。在一些例子中，上述死菌纯培养液可例如利用习知无菌处理法所制得者，其中无菌处理法可例如化学灭菌法(例如臭氧灭菌法、氧化乙烯气体灭菌法)或物理灭菌法(例如紫外线照射法、放射线照射法、高温高压灭菌法等)。在其他例子中，上述干燥菌粉可利用习知脱水方法制得者，例如将纯培养液经高温干燥法处理，或者将无菌处理后的死菌纯培养液经冷冻真空干燥法、喷雾干燥法处理而制得。在应用时，上述乳杆菌死菌培养物可用于制备促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物及医药组合物。在应用于局部用组合物的实施例中，局部用组合物可例如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其特征在于其包含一乳杆菌死菌培养物作为有效成分，该乳杆菌死菌培养物为源自于副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)GMNL‑653，且该副干酪乳杆菌GMNL‑653于2016年4月25日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国·武汉·武汉大学，邮编430072，保藏编号为CCTCC M2016226。

【技术特征摘要】
1.一种促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其特征在于其包含一乳杆菌死菌培养物作为有效成分，该乳杆菌死菌培养物为源自于副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)GMNL-653，且该副干酪乳杆菌GMNL-653于2016年4月25日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国·武汉·武汉大学，邮编430072，保藏编号为CCTCCM2016226。2.根据权利要求1所述的促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其特征在于其中该乳杆菌死菌培养物包含一死菌纯培养液及/或一干燥菌粉。3.根据权利要求1所述的促进伤口愈合及降低疤痕的局部用组合物，其特征在于其中该局部用组合物为一皮肤外用组合物。4.一种促进伤口愈合及降低疤痕的医药组合物，其特征在于其包含一乳杆菌死菌培养物作为有效成分，该乳杆菌死菌培养物为源自于副干酪乳杆菌(L.paracasei)GMNL-653，且该副干酪乳杆菌GMNL-653于2016年4月25日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国·武汉·武汉大学，邮编430072，保藏编号为CCTCCM2016226。5.根据权利要求4所述的促进伤口愈合及降低疤痕的医药组...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈奕兴，蔡宛桦，张文玮，周佳璇，
申请(专利权)人：景岳生物科技中国有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12