一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，包括软胶囊外壳和盐酸美金刚速溶微丸。该软胶囊外壳由以下重量份原料组成：15‑20份改性明胶，25‑35份甘油，25‑30份增塑剂，1‑3份苯甲酸钠，0.3‑0.8份天然色素和50‑70份去离子水。本发明专利技术所制备的软胶囊外壳有非常好的溶解性，药物分解迅速，有利于药效的发挥且不会产生对人体有害的物质。本发明专利技术采用悬浮包衣法制备盐酸美金刚速溶微丸，此方法制备的微丸成球度高，且生产过程中使微丸之间不产生粘连，对微丸的破坏力小。本发明专利技术所制备的盐酸美金刚速溶微丸软胶囊在服用后受胃排空因素影响较小，药物吸收速度均匀，有利于药物的吸收，生物利用度高。

A Memantine Hydrochloride Instant Pellet Soft Capsule

The invention discloses a memantine hydrochloride instant pellet soft capsule, which comprises a shell of the soft capsule and a memantine hydrochloride instant pellet. The shell of the soft capsule consists of 15 20 portions of modified gelatin, 25 35 portions of glycerol, 25 30 portions of plasticizer, 1 3 portions of sodium benzoate, 0.3 0.8 portions of natural pigments and 50 70 portions of deionized water. The soft capsule shell prepared by the invention has very good solubility, rapid decomposition of drugs, is beneficial to the exertion of drug efficacy and does not produce harmful substances to human body. The invention adopts suspension coating method to prepare memantine hydrochloride instant pellets. The pellets prepared by this method have high sphericity, no adhesion between pellets and little destructive power to pellets in the production process. The memantine hydrochloride instant pellet soft capsule prepared by the invention is less affected by gastric emptying after taking, has uniform drug absorption speed, is beneficial to drug absorption, and has high bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊
本专利技术属于医药及医药生产
，涉及一种软胶囊，具体是一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊。
技术介绍
阿尔茨海默病，又称老年性痴呆，是老年人的常见病。主要表现为记忆力减退及识别能力障碍，是一种渐进性的神经功能退行性变性疾病。由于该病的病因迄今未明，所以在治疗上一直困难重重，给患者以及患者家属带来巨大的疼痛与负担。盐酸美金刚化学名称为3，5-二甲基-1-氨基-金刚烷盐酸盐。是由德国Merz公司研制的治疗痴呆症药物，是一种新型、低中度亲和力的新一代改善认知功能的药物。2002年2月，欧洲专利药品委员会(CPMP)批准其用于中、重度阿尔茨海默病患者的治疗，同年8月在德国上市，2003年10月17日被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病患者。进一步的研究表明，盐酸美金刚对轻、中度阿尔茨海默病患者也有效。传统方法将粉末直接压片制备盐酸美金刚片，但在制备过程中片剂容易断裂不易包衣，且包衣后的盐酸美金刚片稳定性差，药物分解速度慢，药效发挥较慢。
技术实现思路
为了克服上述的技术问题，本专利技术提供了一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，通过改变原料配方和制备方法，制得的盐酸美金刚速溶微丸软胶囊具有非常好的溶解性，药物分解迅速，有利于药效的发挥且不会产生对人体有害的物质。盐酸美金刚速溶微丸软胶囊在服用后受胃排空因素影响较小，药物吸收速度均匀，有利于药物的吸收，生物利用度高。所述的盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，当改性明胶和制备软胶囊外壳所用的增塑剂用量比为0.5:1时，所制得的软胶囊外壳硬度最佳。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，其特征在于，包括软胶囊外壳和盐酸美金刚速溶微丸，软胶囊外壳与盐酸美金刚速溶微丸的重量比为1:5；所述软胶囊外壳由以下重量份原料制成：15-20份改性明胶，25-35份甘油，25-30份增塑剂，1-3份苯甲酸钠，0.3-0.8份天然色素和50-70份去离子水；所述软胶囊外壳由如下方法制成：将改性明胶和甘油加入到去离子水中，在40℃水浴加热下搅拌20min，依次加入增塑剂，苯甲酸钠和天然色素，之后在60℃水浴加热下搅拌1h制得混合胶体，通过模压法将混合胶体压制成软胶囊外壳；所述盐酸美金刚速溶微丸由以下重量份原料制成:35-50份空白微丸，40-45份盐酸美金刚，15-23份聚维酮，10-15份速溶剂，5-8份邻苯二甲酸二乙酯，50-60份包衣材料和60-80份无水乙醇；所述盐酸美金刚速溶微丸由如下方法制成：(1)将盐酸美金刚粉碎，过100目筛，然后将盐酸美金刚粉末和速溶剂混合加入无水乙醇中，在45℃水浴加热下均匀搅拌15min，依次加入聚维酮和邻苯二甲酸二乙酯，搅拌15min后制得盐酸美金刚混悬液；(2)采用悬浮包衣法将盐酸美金刚混悬液包覆在空白微丸表面：将空白微丸加入型号为GZQ3×0.30的流化床底喷中，借助空气流速为6m/s的急速上升的空气流使空白微丸在包衣室内悬浮流动，再加入混悬液，然后将包衣材料加入流化床利用上升气流使其雾化，在空白微丸表面形成一层膜，同时通入70℃热空气迅速干燥，制得盐酸美金刚速溶微丸；将所述盐酸美金刚速溶微丸加入到软胶囊外壳里，制得盐酸美金刚速溶微丸软胶囊。进一步地，每克所述盐酸美金刚速溶微丸软胶囊含盐酸美金刚速溶微丸200-250mg。进一步地，所述改性明胶由如下方法制成：(1)将10g明胶加入100mL去离子水中，溶胀30min，然后转移至水浴锅中加热升温至60℃，直至明胶溶解完全，保温20min；(2)向完全溶解的溶液中加入3g乙酸酐，1g烟酸，5mL聚乙二醇，继续保持水浴温度为60℃，搅拌2h，制得改性明胶溶液；(3)将制备的改性明胶溶液放入真空干燥箱中，控制温度为90℃，真空度为-0.09MPa，干燥5h，制得所述改性明胶。本专利技术通过改性明胶制备所述软胶囊外壳，通过酰化对明胶进行改性，解决了明胶乳化力差，凝固力弱的缺点，能够促进软胶囊外壳的制备，缩短制备时间。进一步地，空白微丸由如下方法制成：将35份蔗糖和20份微晶纤维素均匀混合后碾碎，过50目筛，然后将粉末和聚乙烯吡咯烷酮加入离心床中，通过旋转盘和离心力的作用下使粉末在离心床内形成环形螺旋状，之后加入5份滑石粉，通过粉末在离心过程中的相互挤压自转形成空白微丸。进一步地，速溶剂为羧甲基纤维素钠，羧丙基纤维素钠和聚乙烯醇中的一种或多种。进一步地，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯，邻苯二甲酸二甲酯中的一种或两种。进一步地，包衣材料为聚乙烯吡咯烷酮，羧丙基甲基纤维素和羧丙基纤维素中的一种或多种。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术所制备的软胶囊外壳有非常好的溶解性，药物分解迅速，有利于药效的发挥且不会产生对人体有害的物质。(2)本专利技术采用悬浮包衣法制备盐酸美金刚速溶微丸，此方法制备的微丸成球度高，且生产过程中使微丸之间不产生粘连，对微丸的破坏力小。(3)本专利技术所制备的盐酸美金刚速溶微丸软胶囊在服用后受胃排空因素影响较小，药物吸收速度均匀，有利于药物的吸收，生物利用度高。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术所通过将盐酸美金刚速溶微丸装入软胶囊内，保护了药物药性不被破坏，便于吞服，也保护了消化器官和呼吸道不受到伤害，去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费。实施例1一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，其特征在于，包括软胶囊外壳和盐酸美金刚速溶微丸，软胶囊外壳与盐酸美金刚速溶微丸的重量比为1:5。所述软胶囊外壳由以下重量份原料制成：15份改性明胶，25份甘油，25份邻苯二甲酸二乙酯，1份苯甲酸钠，0.3份天然色素和50份去离子水。所述软胶囊外壳由如下方法制成：将改性明胶和甘油加入到去离子水中，在40℃水浴加热下搅拌20min，依次加入邻苯二甲酸二乙酯，苯甲酸钠和天然色素，之后在80℃水浴加热下搅拌1h制得混合胶体，通过模压法将混合胶体压制成软胶囊外壳。所述盐酸美金刚速溶微丸由以下重量份原料制成:35份空白微丸，40份盐酸美金刚，15份羧甲基纤维素钠，10份聚维酮，5份邻苯二甲酸二乙酯，50份聚乙烯吡咯烷酮和60份无水乙醇。所述盐酸美金刚速溶微丸由如下方法制成：(1)将盐酸美金刚粉碎，过100目筛，然后将盐酸美金刚粉末和羧甲基纤维素钠混合加无水乙醇中，在45℃水浴加热下均匀搅拌15min，依次加入聚维酮和邻苯二甲酸二乙酯，搅拌15min后制的盐酸美金刚混悬液；(2)采用悬浮包衣法将盐酸美金刚混悬液包覆在空白微丸表面：将空白微丸加入型号为GZQ3×0.30的流化床底喷中，借助空气流速为6m/s的急速上升的空气流使空白微丸在包衣室内悬浮流动，再加入混悬液，然后将聚乙烯吡咯烷酮加入流化床利用上升气流使其雾化，在空白微丸表面形成一层膜，同时通入70℃热空气迅速干燥，制得盐酸美金刚速溶微丸。所述空白微丸由如下方法制成：将35份蔗糖和20份微晶纤维素均匀混合后碾碎，过50目筛，然后将粉末和聚乙烯吡咯烷酮加入离心床中，通过旋转盘和离心力的作用下使粉末在离心床内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，其特征在于，包括软胶囊外壳和盐酸美金刚速溶微丸，软胶囊外壳与盐酸美金刚速溶微丸的重量比为1:5；所述软胶囊外壳由以下重量份原料制成：15‑20份改性明胶，25‑35份甘油，25‑30份增塑剂，1‑3份苯甲酸钠，0.3‑0.8份天然色素和50‑70份去离子水；所述软胶囊外壳由如下方法制成：将改性明胶和甘油加入到去离子水中，在40℃水浴加热下搅拌20min，依次加入增塑剂，苯甲酸钠和天然色素，之后在60℃水浴加热下搅拌1h制得混合胶体，通过模压法将混合胶体压制成软胶囊外壳；所述盐酸美金刚速溶微丸由以下重量份原料制成:35‑50份空白微丸，40‑45份盐酸美金刚，15‑23份聚维酮，10‑15份速溶剂，5‑8份邻苯二甲酸二乙酯，50‑60份包衣材料和60‑80份无水乙醇；所述盐酸美金刚速溶微丸由如下方法制成：(1)将盐酸美金刚粉碎，过100目筛，然后将盐酸美金刚粉末和速溶剂混合加入无水乙醇中，在45℃水浴加热下均匀搅拌15min，依次加入聚维酮和邻苯二甲酸二乙酯，搅拌15min后制得盐酸美金刚混悬液；(2)采用悬浮包衣法将盐酸美金刚混悬液包覆在空白微丸表面：将空白微丸加入型号为GZQ3×0.30的流化床底喷中，借助空气流速为8m/s的急速上升的空气流使空白微丸在包衣室内悬浮流动，再加入混悬液，然后将包衣材料加入流化床利用上升气流使其雾化，在空白微丸表面形成一层膜，同时通入70℃热空气迅速干燥，制得盐酸美金刚速溶微丸；将所述盐酸美金刚速溶微丸加入到软胶囊外壳里，制得盐酸美金刚速溶微丸软胶囊。...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸美金刚速溶微丸软胶囊，其特征在于，包括软胶囊外壳和盐酸美金刚速溶微丸，软胶囊外壳与盐酸美金刚速溶微丸的重量比为1:5；所述软胶囊外壳由以下重量份原料制成：15-20份改性明胶，25-35份甘油，25-30份增塑剂，1-3份苯甲酸钠，0.3-0.8份天然色素和50-70份去离子水；所述软胶囊外壳由如下方法制成：将改性明胶和甘油加入到去离子水中，在40℃水浴加热下搅拌20min，依次加入增塑剂，苯甲酸钠和天然色素，之后在60℃水浴加热下搅拌1h制得混合胶体，通过模压法将混合胶体压制成软胶囊外壳；所述盐酸美金刚速溶微丸由以下重量份原料制成:35-50份空白微丸，40-45份盐酸美金刚，15-23份聚维酮，10-15份速溶剂，5-8份邻苯二甲酸二乙酯，50-60份包衣材料和60-80份无水乙醇；所述盐酸美金刚速溶微丸由如下方法制成：(1)将盐酸美金刚粉碎，过100目筛，然后将盐酸美金刚粉末和速溶剂混合加入无水乙醇中，在45℃水浴加热下均匀搅拌15min，依次加入聚维酮和邻苯二甲酸二乙酯，搅拌15min后制得盐酸美金刚混悬液；(2)采用悬浮包衣法将盐酸美金刚混悬液包覆在空白微丸表面：将空白微丸加入型号为GZQ3×0.30的流化床底喷中，借助空气流速为8m/s的急速上升的空气流使空白微丸在包衣室内悬浮流动，再加入混悬液，然后将包衣材料加入流化床利用上升气流使其雾化，在空白微丸表面形成一层膜，同时通入70℃热空气迅速干燥，制得盐酸美金刚速溶微丸；将所述盐酸美金刚速溶微丸加...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨会来，方泽民，
申请(专利权)人：安徽鼎旺医药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34