一种用于载药的酸性响应纳米胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种可用于载药的超敏感酸性响应纳米胶束及其制备方法和应用。该纳米胶束由两嵌段聚合物由亲水段聚乙二醇(PEG)和疏水段pH敏感聚天冬氨酸酰二异丙基乙二胺/二正丁基乙二胺(PAsp(DIP/DBA))自组装而成。该纳米胶束能延长药物的循环时间并在肿瘤部位聚集，增加局部药物浓度，且能响应肿瘤组织的微酸环境，作为刺激响应的药物载体，在肿瘤部位快速释放负载的化疗药物阿霉素，起到显著的抗肿瘤效果。同时，该纳米胶束负载磁共振造影剂超顺磁性氧化铁后，可用于肿瘤磁共振成像并监测药物的摄取、聚集情况。这种利用纳米药物在肿瘤部位聚集、载体自身酸性响应性实现药物快速释放来提高肿瘤治疗效果，同时赋予纳米胶束磁共振可视化功能的方法，为癌症的诊疗提供了一种有前途的创新性策略，应用前景广阔。

An Acidic Response Nanomicelle for Drug Delivery and Its Preparation and Application

The invention discloses a supersensitive acidic response nanomicelle for drug loading, a preparation method and application thereof. The nanomicelles were self-assembled from hydrophilic polyethylene glycol (PEG) and hydrophobic pH-sensitive polyaspartic acid diisopropyl ethylenediamine (PAsp)/di-n-butyl ethylenediamine (DIP/DBA). The nanomicelles can prolong the drug circulation time and aggregate in the tumor site, increase the local drug concentration, and respond to the microacid environment of the tumor tissue. As a drug carrier of stimulation response, the nanomicelles can release the loaded chemotherapeutic drug adriamycin rapidly in the tumor site, which has a significant anti-tumor effect. At the same time, the nanomicelles loaded with superparamagnetic iron oxide can be used for tumor magnetic resonance imaging and monitoring drug uptake and aggregation. This method can improve the therapeutic effect of cancer by using nano-drug aggregation in the tumor site and acidic response of the carrier itself. At the same time, it can give nano-micelle magnetic resonance visualization function. It provides a promising and innovative strategy for cancer diagnosis and treatment, and has broad application prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种用于载药的酸性响应纳米胶束及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物载体
，尤其是一种用于载药的酸性响应纳米胶束及其制备方法和应用。
技术介绍
化疗是肿瘤最主要的治疗方法之一，也常与其它治疗方法联合应用以最大限度地提高杀灭肿瘤细胞的效率，改善患者生存率。但是，化疗是全身性的治疗手段，化疗药物的作用选择性不强，其在杀伤肿瘤细胞的同时也不可避免地会损伤机体的正常细胞，从而带来明显的毒副反应。而且，大多数的化疗药物为疏水性药物，溶解度低，半衰期短，生物利用率低。因此，如何提高药物的生物利用率、增强药物的作用效果并降低药物的毒副反应是肿瘤化疗面临的重要课题。近十几年间，基于两性嵌段共聚物的聚合物胶束因其具有作为药物载体和影像探针的应用前景而倍受学者的关注。这些聚合物胶束拥有典型的“核-壳结构”，其疏水性的内核可用于负载疏水性的药物(如紫杉醇、阿霉素等)，亲水性的外壳则可使其逃逸网状内皮系统的诱捕，延长其在血液循环中的时间，提高药物的溶解度和生物利用率，增强治疗效果。而且，聚合物胶束负载药物后形成的纳米药物递送体系还可能通过高渗透滞留效应在肿瘤组织内聚集，局部药物浓度增高，当药物从纳米胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于载药的酸性响应纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束是由亲水性嵌段和疏水性pH敏感嵌段自组装形成的两嵌段聚合物。

【技术特征摘要】
1.一种用于载药的酸性响应纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束是由亲水性嵌段和疏水性pH敏感嵌段自组装形成的两嵌段聚合物。2.根据权利要求1所述的酸性响应纳米胶束，其特征在于，所述亲水性嵌段为聚乙二醇，所述疏水性pH敏感嵌段为聚天冬氨酸酰二异丙基乙二胺/二正丁基乙二胺。3.根据权利要求2所述的酸性响应纳米胶束，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为1kDa～5kDa，优选为2kDa；所述聚天冬氨酸酰二异丙基乙二胺/二正丁基乙二胺的分子量为5kDa～15kDa，优选为10kDa。4.一种酸性响应纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以单甲氧基聚乙二醇为原料合成氨基化的PEG-NH2；S2、以S1所得PEG-NH2为引发剂，在CHCl3与无水N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂中引发苄氧羰基天冬氨酸酸酐开环聚合，得到聚乙二醇-聚天冬氨酸；S3、用无水二甲基亚砜溶解S2所得的聚乙二醇-聚天冬氨酸，然后按照五种不同的摩尔比加入N,N-二异丙基乙二胺和N,N-二正丁基乙二胺进行氨解，得到聚乙二醇-聚天冬酰二异丙基乙二胺/二正丁基乙二胺的共聚物，即得所述纳米胶束。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，S1的具体步骤为：S11、用无水CHCl3溶解PEG-OH后，加入4-二甲氨基吡啶、三乙胺和对甲苯磺酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱康顺，帅心涛，蔡明岳，李博，林立腾，黄敬君，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：广东,44