细胞因子在区分淋巴瘤相关嗜血细胞综合征和淋巴瘤中的应用制造技术

本发明专利技术涉及检测试剂在制备用于区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂中的应用，以及根据所述应用制成的诊断试剂。本发明专利技术所述应用的检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：IFN‑γ、IL‑10、IL‑18、TNF‑α、MIP‑1α、SDF‑1α、Rantes、IP‑10、IL‑1RA、IL‑4、IL‑6和IL‑13，根据所述细胞因子的检测结果能够准确、快速地区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂，有利于淋巴瘤相关噬血细胞综合征的确诊以及后续的针对性治疗。

Application of cytokines in differentiating lymphoma-associated hemophilia syndrome from lymphoma

The invention relates to the application of detection reagents in the preparation of diagnostic reagents for differentiating lymphoma-associated hemophagocytic syndrome from lymphoma, and the diagnostic reagents made according to the application. The detection reagent used in the present invention includes one or more reagents for detecting IFN_gamma, IL_10, IL_18, TNF_a, MIP_1a, SDF_1a, Rantes, IP_10, IL_1RA, IL_4, IL_6 and IL_13. The diagnostic reagent for lymphoma-related hemophagocytic syndrome and lymphoma can be accurately and rapidly distinguished according to the detection results of the cytokines. It is conducive to the diagnosis of lymphoma-associated hemophagocytic syndrome and subsequent targeted treatment.

【技术实现步骤摘要】
细胞因子在区分淋巴瘤相关嗜血细胞综合征和淋巴瘤中的应用
本专利技术涉及噬血细胞综合征领域，具体而言，涉及细胞因子在区分淋巴瘤相关嗜血细胞综合征和淋巴瘤中的应用。
技术介绍
噬血细胞综合征(HemophagocyticLymphohistiocytosis，HLH)是一种由各种致病因素引起的一种致死性疾病，主要病理机制是由于巨噬细胞和CTL细胞异常激活而引起的无效免疫反应导致高细胞因子血症，但具体详细的病理基础仍然未知。根据原发病的不同将HLH分为有基因缺陷的原发性噬血细胞综合征(FHL)和与感染、肿瘤、风湿等引起的继发性噬血细胞综合征，如风湿病相关噬血细胞综合征、淋巴瘤相关噬血细胞综合征。原发性噬血细胞综合征与风湿病相关噬血细胞综合征，风湿病与风湿病相关噬血细胞综合征之间，以及淋巴瘤与淋巴瘤相关噬血细胞综合征之间的临床症状有重叠，有时通过临床症状鉴别有困难，患者需要长期的临床观察和检测才能确诊，不能快速地对症下药，延误病情。因此，本领域亟待提出能够快速、准确地区分上述疾病的方法或诊断试剂。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种检测试剂在制备用于区分噬血细胞综合征相关疾病和其他疾病、或噬血细胞综合征相关疾病的分型、或指示噬血细胞综合征相关疾病的治疗进展的诊断试剂中的应用，本专利技术所述应用根据对检测细胞因子的试剂进行选择和组合可以准确、快速地将噬血细胞综合征相关疾病与和其临床症状相似的其他疾病区分开，能够将噬血细胞综合征相关疾病进行分型以及指示噬血细胞综合征相关疾病的治疗进展。本专利技术的第二目的在于提供根据前述应用制成的诊断试剂，能够快速、准确地对噬血细胞综合征相关疾病进行鉴定、分型和指示治疗效果。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：检测试剂在制备用于区分噬血细胞综合征相关疾病和其他疾病、或噬血细胞综合征相关疾病的分型、或指示噬血细胞综合征相关疾病的治疗进展的诊断试剂中的应用，所述检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：sST2、sCD163、IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-18、IL-1α、IL-8、IL-15、IL-4、IL-12p70、MIP-1α、SDF-1α、Rantes、IP-10、IL-1RA、IL-6、IL-13、IL-2、IL-27、GM-CSF、IL-9、IL-31、IL-22、GRO-α、IL-5、IL-17A、IL-23和IFN-α；所述噬血细胞综合征相关疾病选自风湿病相关噬血细胞综合征、原发性噬血综合征或淋巴瘤并发噬血细胞综合征中的一种或多种；所述其他疾病选自风湿病、淋巴瘤的一种或多种。本专利技术所述应用以检测在噬血细胞综合征相关疾病、或某一具体的噬血细胞综合征类型或在治疗过程中症状缓解的噬血细胞综合征患者中特异性表达的细胞因子的试剂为对象，制备诊断试剂。由于前述细胞因子或细胞因子的组合具有特异性的指示作用，因此，根据本专利技术所述应用获得的诊断试剂能够快速、准确地将噬血细胞综合征和与其临床诊断相似的其他疾病区分开来，或者，将噬血细胞综合征进行具体的分型，或者，指示噬血细胞综合征患者在治疗过程中病情是否得到缓解。在一些具体实施方式中，所述诊断试剂用于区分风湿病相关噬血细胞综合征和风湿病，所述检测试剂包括检测sST2、sCD163、IFN-γ、TNF-α、IL-10和IL-18的试剂；或者，所述检测试剂包括检测IL-1α、IL-8和IL-15的试剂；或者，所述检测试剂包括检测sST2、sCD163、IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-18、IL-1α、IL-8和IL-15的试剂。本专利技术上述应用选择在风湿病相关噬血细胞综合征和风湿病中差异化表达且具有统计学意义的标志物为对象，由此制备的诊断的试剂能够快速、准确地将风湿病相关噬血细胞综合征与风湿病区分开。在一些具体的实施方式中，所述诊断试剂用于原发性噬血细胞综合征与风湿病相关噬血细胞综合征的分型，所述检测试剂包括检测sST2、sCD163、IL-4和IL-12p70的试剂。本专利技术上述应用选择在原发性噬血细胞综合征和风湿病相关噬血细胞综合征中差异化表达且具有统计学意义的标志物为对象，由此制备的诊断的试剂能够快速、准确地将原发性噬血细胞综合征和风湿病相关噬血细胞综合征区分开。在一些具体的实施方式中，所述诊断试剂用于区分淋巴瘤并发噬血细胞综合征和淋巴瘤，所述检测试剂包括用于检测IFN-γ、IL-10、IL-18和TNF-α的试剂；或者，所述检测试剂包括用于检测MIP-1α、SDF-1α、Rantes和IP-10的试剂；或者，所述检测试剂包括用于检测IL-1RA、IL-4、IL-6和IL-13的试剂；或者，所述检测试剂包括用于检测IFN-γ、IL-10、IL-18、TNF-α、MIP-1α、SDF-1α、Rantes、IP-10、IL-1RA、IL-4、IL-6和IL-13的试剂。本专利技术上述应用选择在淋巴瘤并发噬血细胞综合征和淋巴瘤中差异化表达且具有统计学意义的标志物为对象，由此制备的诊断的试剂能够快速、准确地将淋巴瘤并发噬血细胞综合征和淋巴瘤区分开。在一些具体的实施方式中，所述诊断试剂用于指示噬血细胞综合征的治疗效果，所述检测试剂包括用于检测IFN-γ、IL-10、TNF-α和IL-1RA的试剂；优选地，所述噬血细胞综合征为急性期噬血细胞综合征。本专利技术上述应用选择在噬血细胞综合征急性期患者与经治疗处于噬血细胞综合征缓解期患者中差异化表达且具有统计学意义的标志物为对象，由此制备的诊断的试剂能够快速、准确地判断对噬血细胞综合征患者的治疗是否有效。在一些具体的实施方式中，所述诊断试剂用于将噬血细胞综合征相关病与其他疾病区分，所述检测试剂包括检测IFN-γ、TNF-α、IL-10和IL-18的试剂。本专利技术上述应用选择的是与其他疾病(风湿病、淋巴瘤)相比，原发性噬血细胞综合征、风湿病相关噬血细胞综合征和淋巴瘤相关噬血细胞综合征的表达均上调的细胞因子。因此，本专利技术上述应用能够快速、准确地将噬血细胞综合征与其他临床表现相似的疾病，如风湿病和淋巴瘤，区分开。在一些具体的实施方式中，所述检测试剂选自抗体、抗原结合片段、适配体中的一种或多种，优选地，所述抗原结合片段选自Fab、F(ab’)2、scFv或dsFv。在一些具体的实施方式中，所述检测试剂上还偶联有缀合物。在一些具体的实施方式中，所述缀合物选自荧光标记、量子点、化学发光标记物、酶、放射性标记、磁珠、胶体金或胶乳颗粒中的一种或多种。本专利技术还涉及根据上述应用制成的诊断试剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术所述应用以检测在噬血细胞综合征相关疾病、或在某一具体的噬血细胞综合征类型或在治疗过程中症状缓解的噬血细胞综合征患者中特异性表达的细胞因子的试剂为对象，制备诊断试剂。由于前述细胞因子或细胞因子的组合具有特异性的指示作用，因此，根据本专利技术所述应用获得的诊断试剂能够快速、准确地将噬血细胞综合征和与其临床诊断相似的其他疾病区分开来，或者，将噬血细胞综合征进行具体的分型，或者，指示噬血细胞综合征患者在治疗过程中病情是否得到缓解。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测试剂在制备用于区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂中的应用，其特征在于，所述检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：IFN‑γ、IL‑10、IL‑18、TNF‑α、MIP‑1α、SDF‑1α、Rantes、IP‑10、IL‑1RA、IL‑4、IL‑6和IL‑13。

【技术特征摘要】
1.检测试剂在制备用于区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂中的应用，其特征在于，所述检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：IFN-γ、IL-10、IL-18、TNF-α、MIP-1α、SDF-1α、Rantes、IP-10、IL-1RA、IL-4、IL-6和IL-13。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测试剂包括用于检测IFN-γ、IL-10、IL-18和TNF-α的试剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测试剂还包括用于检测MIP-1α、SDF-1α、Rantes和IP-10的试剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂还包括用于检测IL-1RA、IL...

【专利技术属性】
技术研发人员：王昭，高卓，张嘉，王旖旎，王晶石，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京友谊医院，
类型：发明
国别省市：北京,11