一种N-苯基苯甲酰胺合成方法技术

本发明专利技术涉及一种N‑苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N‑二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚‑乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N‑苯基苯甲酰胺。本发明专利技术反应条件温和、操作简便，反应副产物少、产率高。

A synthetic method of N-phenylbenzamide

The present invention relates to a method for synthesizing N phenylbenzamide. The method is to dissolve substrates alpha, N diphenylnitrone and TBAF in solvents, then add alkali to them, stir at room temperature for 2-5 hours, then quench with water, and obtain a mixture. The mixture is extracted three times with ethyl acetate, then merged with organic phase, which is dried, concentrated under reduced pressure and then subjected to petroleum ether. White solid N phenylbenzamide was obtained by ethyl acetate column chromatography. The invention has mild reaction conditions, simple operation, less by-products and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种N-苯基苯甲酰胺合成方法
本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种N-苯基苯甲酰胺合成方法。
技术介绍
N-取代苯基苯甲酰胺类化合物具有非常广泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗心律失常等。N-苯基苯甲酰胺作为此类化合物中最简单的一个，是非常重要的医药、农药及香料的中间体，其通用的合成方法（如反应式A）是以苯甲酸和苯胺为原料，在180~190℃下进行缩合反应所得，该方法原料价廉易得，然而反应温度高，操作繁琐。此外，以α，N-二苯基硝酮为原料合成N-苯基苯甲酰胺的方法也有报道。一类是利用α，N-二苯基硝酮与酰基化试剂如苯甲酰氯、苯磺酰氯、磷酰氯及醋酸酐（如反应式B）反应，得到N-苯基苯甲酰胺，该类反应所需的酰基化试剂，活性较高，投料时要在冰水浴冷却下缓慢滴加，滴加完后，又要将反应体系加热到100℃，所以，该方法操作复杂，反应不易控制，产率较低，特别是磷酰氯作为酰化试剂时，产率只有6.5%。另一类是利用α，N-二苯基硝酮与2-苯基-1-唑螺[2.2]戊-1-烯在苯中回流反应（如反应式C），也能以39%的产率得到N-苯基苯甲酰胺，然而，该反应有三个产物，反应复杂，并且产率较低。因此，寻找一种反应简单、操作简便、产率较高的合成方法极为必要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种简单、产率高的N-苯基苯甲酰胺合成方法。为解决上述问题，本专利技术所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺；所述α，N-二苯基硝酮与所述溶剂的质量体积比为1：80~170；所述α，N-二苯基硝酮、所述TBAF、所述碱的质量比为1：0.5~1.8：0.1~1.8。所述溶剂是指氯代烷烃溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂中的任意一种。所述氯代烷烃溶剂是指氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。所述腈类溶剂是指乙腈、丙腈、丁腈中的任意一种。所述醚类溶剂是指乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的任意一种。所述碱是指氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、DMAP、DBU中的任意一种。所述石油醚-乙酸乙酯柱层析中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10：1。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：1、本专利技术以α，N-二苯基硝酮为原料，以价廉的TBAF为催化剂，常温下反应，便能以高产率得到N-苯基苯甲酰胺。由于本专利技术只需一步反应，反应温度为常温，反应彻底，转化率高，因此，具有反应条件温和、操作简便，反应副产物少、产率高的特点。2、本专利技术反应方程式为：所得产物为白色固体，经1HNMR和13CNMR测试（参见图1和图2），mp163~164oC;1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.87(d,J=7.2Hz,3H),7.65(d,J=7.8Hz,2H),7.55(t,J=7.8Hz,1H),7.48(t,J=7.8Hz,2H),7.37(t,J=7.8Hz,2H),7.16(t,J=7.2Hz,1H);13CNMR(150MHz,CDCl3)δ165.7,137.9,135.0,131.8,129.1,128.8,127.0,124.6,120.2.测试结果表明与目标分子一致。3、经对本专利技术产物进行X-单晶衍射测试（参见图3及表1~7），其结果表明产物为目标分子，结构正确。表1晶体数据及结构表2主要原子坐标及等效各项同性位移参数表3各向异性位移参数表4键长表5键角表6扭转角表7氢原子坐标及各项同性位移参数附图说明下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步详细的说明。图1为本专利技术1HNMR图。图2为本专利技术13CNMR图。图3为本专利技术X-单晶衍射图。具体实施方式实施例1一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为57%。其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：0.5：0.1。石油醚-乙酸乙酯柱层析中石油醚与乙酸乙酯的体积比（mL/mL）为10：1。减压浓缩条件是指在压力为0.075MPa下，用旋转蒸发仪减压蒸馏。实施例2一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为62%。其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1：0.1。石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。减压浓缩条件同实施例1。实施例3一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为65%。其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：0.1。石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。减压浓缩条件同实施例1。实施例4一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为60%。其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.8：0.1。石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。减压浓缩条件同实施例1。实施例5一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为69%。其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：0.5。石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。减压浓缩条件同实施例1。实施例6一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：该方法是指将底物α，N‑二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚‑乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N‑苯基苯甲酰胺；所述α，N‑二苯基硝酮与所述溶剂的质量体积比为1：80~170；所述α，N‑二苯基硝酮、所述TBAF、所述碱的质量比为1：0.5~1.8：0.1~1.8。

【技术特征摘要】
1.一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺；所述α，N-二苯基硝酮与所述溶剂的质量体积比为1：80~170；所述α，N-二苯基硝酮、所述TBAF、所述碱的质量比为1：0.5~1.8：0.1~1.8。2.如权利要求1所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述溶剂是指氯代烷烃溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂中的任意一种。3.如权利要求2所述的一种N...

【专利技术属性】
技术研发人员：张怀远，唐蓉萍，石星丽，王守伟，张海亮，颉林，伍家卫，吕维华，
申请(专利权)人：兰州石化职业技术学院，
类型：发明
国别省市：甘肃,62