一种盐酸阿米替林片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸阿米替林片剂，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林35‑40％，玉米淀粉25‑30％，糊精5‑8％，预胶化淀粉5‑8％，磷酸氢钙8‑10％，蔗糖6‑8％，羟丙基甲基纤维素0.5‑1％，低取代羟丙基纤维素1‑3％，二氧化硅1‑3％，砂仁粉0.5‑2％，羧甲淀粉钠0.5‑1％，硬脂酸镁0.5‑1％，包衣预混料1‑2％。本发明专利技术在现有原料的基础上加入二氧化硅和砂仁粉，通过研究发现，得到的盐酸阿米替林片剂稳定，并且能够快速得溶出，迅速起效，提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。

A tablet of amitriptyline hydrochloride and its preparation method

The invention discloses an amitriptyline hydrochloride tablet, which comprises the following components and their weight percentages: amitriptyline hydrochloride 35_40%, corn starch 25_30%, dextrin 5_8%, pre-gelled starch 5_8%, calcium hydrogen phosphate 8_10%, sucrose 6_8%, hydroxypropyl methyl cellulose 0.5_1%, low-substituted hydroxypropyl cellulose 1_3%, silica 1_3%, Amomum powder 0.5%. 2%, sodium carboxymethyl starch 0.5 1%, magnesium stearate 0.5 1%, coating premix 1.2%. The invention adds silicon dioxide and amomum seed powder on the basis of existing raw materials. Through research, it is found that the amitriptyline hydrochloride tablets obtained are stable, can quickly dissolve and take effect, improve the safety and effectiveness of medication, and avoid the occurrence of adverse reactions.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸阿米替林片剂及其制备方法
本专利技术属于药物
，具体涉及一种盐酸阿米替林片剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸阿米替林，别名是N,N-二甲基-3-[10,11-二氢-5H-二苯并(a,d)环庚三烯-5-亚基]-1-丙胺盐酸盐，是目前用于原发性失眠的抗抑郁药物之一，属于三环类抗抑郁药，主要通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的重吸收而发挥作用，也可阻断乙酰胆碱和组胺等神经递质。此外，盐酸阿米替林在儿科治疗中还可用于治疗儿童多动症。成人的剂量一般为200mg，而对于原发性失眠患者，其一般剂量为10-25mg；对于抑郁症患者，你只有服药三个星期以上才能知道这种药对你是否有效。因此，使用盐酸阿米替林治疗的患者每日必须咽下数片药片。目前，国内盐酸阿米替林的剂型主要是片剂，国家食品药品监督管理总局网站公开的数据表明：盐酸阿米替林原料药，国产药品有2种，进口药品为0；盐酸阿米替林片国产药品有3种，进口药品为0。临床要求药物快速溶出，迅速起效，这就要求制剂生产中采用合适的处方和工艺提高药物溶出度，而采用现有的方法制备得到的盐酸阿米替林片剂难以达到快速溶出，迅速起效的作用，并且得到的片剂不稳定，容易破碎，片剂的崩解时限较长，不能达到理想的要求。现有技术中采用湿法制作药物片剂时，常将作为粘合剂的羟丙基甲基纤维素先制成溶液再与其他的原料混合，如专利申请号CN201610037015.4一种雷沙吉兰片剂和专利申请号CN201710133763.7盐酸鲁拉西酮片剂及其制备方法中都是将羟丙基甲基纤维素制成羟丙基甲基纤维素水溶液，操作复杂，生产效率低，并且得到的药物片剂不稳定，溶出速度慢。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种盐酸阿米替林片剂及其制备方法。本专利技术提供了一种盐酸阿米替林片剂，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林35-40％，玉米淀粉25-30％，糊精5-8％，预胶化淀粉5-8％，磷酸氢钙8-10％，蔗糖6-8％，羟丙基甲基纤维素0.5-1％，低取代羟丙基纤维素1-3％，二氧化硅1-3％，砂仁粉0.5-2％，羧甲淀粉钠0.5-1％，硬脂酸镁0.5-1％，包衣预混料1-2％。优选的，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林40％，玉米淀粉25％，糊精5％，预胶化淀粉6％，磷酸氢钙8％，蔗糖8％，羟丙基甲基纤维素1％，低取代羟丙基纤维素1％，二氧化硅2％，砂仁粉0.5％，羧甲淀粉钠1％，硬脂酸镁0.5％，包衣预混料2％。优选的，所述包衣预混料为包衣粉和矫味剂。优选的，所述包衣粉为欧巴代胃溶性包衣粉。优选的，所述矫味剂包括阿斯巴甜和香精。本专利技术还提供了一种盐酸阿米替林片剂的制备方法，包括以下步骤：1)按比例称取原料，将盐酸阿米替林、玉米淀粉、糊精、预胶化淀粉、磷酸氢钙、蔗糖、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素混合均匀，然后粉碎，过筛，得到混合料；2)往混合料中加入二氧化硅和砂仁粉，混合均匀后加入无水乙醇进行制粒，制得的颗粒干燥；3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过筛整粒，混匀后进行压片，得到的盐酸阿米替林素片进行包衣，得盐酸阿米替林片剂。优选的，步骤1)中所述过筛是指过100目筛。优选的，步骤3)所述过筛整粒是指干燥后的颗粒用10目筛的整粒机进行整粒。优选的，步骤3)所述包衣的方法为：将欧巴代胃溶性包衣粉和矫味剂加水溶解得到质量浓度为5-10％的包衣液，在高效包衣机中对盐酸阿米替林素片进行包衣。优选的，步骤2)所述干燥的温度为80-100℃。本专利技术对压片后的盐酸阿米替林素片进行包衣，能进一步提高药片的稳定性，并且能使盐酸阿米替林的苦味在一定程度上得到掩盖，有利于患者服药。本专利技术压片时采用压片机，其转速为28±2转/分钟，压片后得到的盐酸阿米替林素片其崩解时限≤10分钟，重量差异≤±6％，脆碎度≤0.8％。本专利技术步骤2)所述制粒和干燥的主要步骤为：往混合料中加入二氧化硅和砂仁粉，混合均匀后放入制粒机中，沸腾混合5分钟，然后喷入占混合料总质量15-45％的无水乙醇，喷完后开蒸汽干燥，控制进风温度80-100℃，控制出风温度30-40℃，干燥10-20分钟，所得颗粒水分含量1-2％。现有技术中采用湿法制作药物片剂时，常将作为粘合剂的羟丙基甲基纤维素先制成溶液再与其他的原料混合，如专利申请号CN201610037015.4一种雷沙吉兰片剂和专利申请号CN201710133763.7盐酸鲁拉西酮片剂及其制备方法中都是将羟丙基甲基纤维素制成羟丙基甲基纤维素水溶液，而本专利技术的羟丙基甲基纤维素直接与盐酸阿米替林等原料共同粉碎混合，能够简化操作，使得各原料之间混合均匀，粘合剂羟丙基甲基纤维素能够更好地发挥其作用，最终得到的盐酸阿米替林片剂与参比制剂关键质量属性(含量、溶出度、有关物质)一致，溶出行为一致，体内生物等效。目前，采用湿法制粒制备盐酸阿米替林片剂时，常用水作为溶剂或润湿剂，但是盐酸阿米替林片剂的唯一活性物质盐酸阿米替林原料药引湿性强，湿法制粒喷浆时易出现粘筛网现象，干燥时间长，不易操作，压片时有粘冲现象，最终生产效率低，并且产品的稳定性差。本专利技术采用湿法制粒制备盐酸阿米替林片剂时，以无水乙醇做润湿剂，并且羟丙基甲基纤维素直接与盐酸阿米替林等原料共同粉碎混合，解决盐酸阿米替林由于引湿性强喷浆时粘筛网现象、不易干燥及压片过程粘冲的问题，从而提高生产效率，最终达到与参比制剂关键质量属性(含量、溶出度、有关物质)一致，溶出行为一致，体内生物等效。本申请的专利技术人在现有原料的基础上加入二氧化硅和砂仁粉，通过研究发现，得到的盐酸阿米替林片剂稳定，并且能够快速得溶出，迅速起效，提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术在现有原料的基础上加入二氧化硅和砂仁粉，通过研究发现，得到的盐酸阿米替林片剂稳定，并且能够快速得溶出，迅速起效，提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。2、本专利技术采用湿法制粒制备盐酸阿米替林片剂时，以无水乙醇做润湿剂，并且羟丙基甲基纤维素直接与盐酸阿米替林等原料共同粉碎混合，解决盐酸阿米替林由于引湿性强喷浆时粘筛网现象、不易干燥及压片过程粘冲的问题，从而提高生产效率。3、本专利技术的原料药易得，组份简单，得到的盐酸阿米替林片剂显效快，安全有效，产品的均一性和可控性好，利于人体吸收，可长期服用。4、本专利技术的制备方法工艺简单，适合规模化工业生产。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进一步详细说明。实施例1一种盐酸阿米替林片剂，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林35％，玉米淀粉30％，糊精8％，预胶化淀粉5％，磷酸氢钙8％，蔗糖6％，羟丙基甲基纤维素0.5％，低取代羟丙基纤维素2％，二氧化硅1％，砂仁粉2％，羧甲淀粉钠0.5％，硬脂酸镁1％，包衣预混料1％(欧巴代胃溶性包衣粉0.9％、阿斯巴甜0.05％和草莓味香精0.05％)。盐酸阿米替林片剂的制备方法为：1)按比例称取原料，将盐酸阿米替林、玉米淀粉、糊精、预胶化淀粉、磷酸氢钙、蔗糖、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素混合均匀，然后粉碎，过100目筛，得到混合料；2)往混合料中加入二氧化硅和砂仁粉，混合均匀后放入制粒机(常州力马本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸阿米替林片剂，其特征在于，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林35‑40％，玉米淀粉25‑30％，糊精5‑8％，预胶化淀粉5‑8％，磷酸氢钙8‑10％，蔗糖6‑8％，羟丙基甲基纤维素0.5‑1％，低取代羟丙基纤维素1‑3％，二氧化硅1‑3％，砂仁粉0.5‑2％，羧甲淀粉钠0.5‑1％，硬脂酸镁0.5‑1％，包衣预混料1‑2％。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿米替林片剂，其特征在于，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林35-40％，玉米淀粉25-30％，糊精5-8％，预胶化淀粉5-8％，磷酸氢钙8-10％，蔗糖6-8％，羟丙基甲基纤维素0.5-1％，低取代羟丙基纤维素1-3％，二氧化硅1-3％，砂仁粉0.5-2％，羧甲淀粉钠0.5-1％，硬脂酸镁0.5-1％，包衣预混料1-2％。2.如权利要求1所述盐酸阿米替林片剂，其特征在于，包括以下各组分及其重量百分含量：盐酸阿米替林40％，玉米淀粉25％，糊精5％，预胶化淀粉6％，磷酸氢钙8％，蔗糖8％，羟丙基甲基纤维素1％，低取代羟丙基纤维素1％，二氧化硅2％，砂仁粉0.5％，羧甲淀粉钠1％，硬脂酸镁0.5％，包衣预混料2％。3.如权利要求1或2所述盐酸阿米替林片剂，其特征在于，所述包衣预混料为包衣粉和矫味剂。4.如权利要求3所述盐酸阿米替林片剂，其特征在于，所述包衣粉为欧巴代胃溶性包衣粉。5.如权利要求3所述盐酸阿米替林片剂，其特征在于，所述矫味剂包括阿斯巴甜和香精。6.如权利要求1所述的盐酸阿米替林片剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员：候奇伟，余友付，杨爱华，李晓云，
申请(专利权)人：湖南洞庭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43