人源化抗CD73抗体制造技术

本文尤其提供能够结合CD73的人源化1E9抗体。所述人源化抗体可用于癌症的治疗。进一步提供编码人源化1E9抗体的核酸以及利用本文提供的人源化抗体抑制细胞增殖的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化抗CD73抗体相关申请的交叉引用本申请要求2015年12月9日提交的美国临时申请第62/265,357号、2016年2月1日提交的美国临时申请第62/289,694号和2016年6月6日提交的美国临时申请第62/346,327号的优先权，它们整体和为了所有目的援引加入本文。作为ASCIITEXT文件提交的序列表、表格或计算机程序表附录的引用2016年12月9日创建的50,442字节、机器格式IBM-PC、MSWindows操作系统的文件48517-508001WO_ST25.TXT中写入的序列表援引加入本文。专利技术背景据认为糖基-磷脂酰肌醇锚定的CD73抗原是胞外腺苷生成中的限速酶(StaggJ,SmythMJ.Extracellularadenosinetriphosphateandadenosineincancer.Oncogene.2010；29:5346–58.doi:10.1038/onc.2010.292)。可以发现CD73在多种类型的癌细胞上以高水平组成型表达。据认为CD73产生的腺苷抑制适应性抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤生长和转移。本领域需要基于抗体的CD73癌症疗法，其抑制CD73的催化活性并防止循环肿瘤细胞外渗和定殖的能力，从而抑制转移。本专利技术解决本领域中的这些和其他需求。专利技术概述在一方面提供一种人源化1E9抗体，其包括人源化轻链可变区和人源化重链可变区，所述人源化轻链可变区包括小鼠CDRL1、小鼠CDRL2或小鼠CDRL3，所述人源化重链可变区包括小鼠CDRH1、小鼠CDRH2或小鼠CDRH3。在一方面，提供一种抗体(例如人源化1E9抗体)。所述抗体包括轻链(例如人源化轻链)可变区和重链(例如人源化重链)可变区。所述轻链可变区包括：(i)如SEQIDNO:1所示的CDRL1(例如小鼠CDRL1)，如SEQIDNO:2所示的CDRL2(例如小鼠CDRL2)，如SEQIDNO:3所示的CDRL3(例如小鼠CDRL3)以及(ii)在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置17的位置处的谷氨酸或天冬氨酸，在对应于Kabat位置22的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置42的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置45的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置58的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的酪氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的苯丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的酪氨酸，或者在对应于Kabat位置87的位置处的苯丙氨酸。所述重链可变区包括：(i)如SEQIDNO:4所示的CDRH1(例如小鼠CDRH1)，如SEQIDNO:5所示的CDRH2(例如小鼠CDRH2)，如SEQIDNO:6所示的CDRH3(例如小鼠CDRH3)以及(ii)在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸或甲硫氨酸，在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的异亮氨酸或缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置24的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置44的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的亮氨酸，或者在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸。在一方面，提供一种人源化1E9抗体。所述1E9抗体包括人源化轻链可变区和人源化重链可变区。所述人源化轻链可变区包括：(i)如SEQIDNO:1所示的小鼠CDRL1，如SEQIDNO:2所示的小鼠CDRL2，如SEQIDNO:3所示的小鼠CDRL3以及(ii)在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人源化1E9抗体，其包含人源化轻链可变区和人源化重链可变区，其中所述人源化轻链可变区包含：(i)如SEQ ID NO:1所示的小鼠CDR L1，如SEQ ID NO:2所示的小鼠CDR L2，如SEQ ID NO:3所示的小鼠CDR L3，以及(ii)在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置17的位置处的谷氨酸或天冬氨酸，在对应于Kabat位置22的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置42的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置45的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置58的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的酪氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的苯丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的酪氨酸，或者在对应于Kabat位置87的位置处的苯丙氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含：(i)如SEQ ID NO:4所示的小鼠CDR H1，如SEQ ID NO:5所示的小鼠CDR H2，如SEQ ID NO:6所示的小鼠CDR H3，以及(ii)在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸或甲硫氨酸，在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的异亮氨酸或缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置24的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置44的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的亮氨酸，或者在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.09 US 62/265,357;2016.02.01 US 62/289,694;1.一种人源化1E9抗体，其包含人源化轻链可变区和人源化重链可变区，其中所述人源化轻链可变区包含：(i)如SEQIDNO:1所示的小鼠CDRL1，如SEQIDNO:2所示的小鼠CDRL2，如SEQIDNO:3所示的小鼠CDRL3，以及(ii)在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置17的位置处的谷氨酸或天冬氨酸，在对应于Kabat位置22的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置42的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置45的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置58的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的酪氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的苯丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的酪氨酸，或者在对应于Kabat位置87的位置处的苯丙氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含：(i)如SEQIDNO:4所示的小鼠CDRH1，如SEQIDNO:5所示的小鼠CDRH2，如SEQIDNO:6所示的小鼠CDRH3，以及(ii)在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸或甲硫氨酸，在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的异亮氨酸或缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置24的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置44的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的亮氨酸，或者在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸。2.权利要求1的人源化1E9抗体，其中所述人源化轻链可变区包含在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸，或者在对应于Kabat位置18的位置处的脯氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸，或者在对应于Kabat位置89的位置处的甲硫氨酸。3.权利要求1或2的人源化1E9抗体，其中所述人源化轻链可变区包含在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸，以及在对应于Kabat位置18的位置处的脯氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸以及在对应于Kabat位置89的位置处的甲硫氨酸。4.权利要求1的人源化1E9抗体，其中所述人源化轻链可变区包含在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺或者在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的异亮氨酸或缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸或赖氨酸或者在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸。5.权利要求1或4的人源化1E9抗体，其中所述人源化轻链可变区包含在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺以及在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的异亮氨酸或缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸或赖氨酸以及在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸。6.权利要求1的人源化1E9抗体，其中所述人源化轻链可变区包含在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置12的位置处的丝氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置17的位置处的谷氨酸或天冬氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置22的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置42的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置45的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置58的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的酪氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的苯丙氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的酪氨酸或者在对应于Kabat位置87的位置处的苯丙氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置24的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置44的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的亮氨酸，在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸或者在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸或甲硫氨酸。7.权利要求1或6的人源化1E9抗体，其中所述人源化轻链可变区包含在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置12的位置处的丝氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置17的位置处的谷氨酸或天冬氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置22的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置42的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置45的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置58的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的酪氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的苯丙氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的酪氨酸以及在对应于Kabat位置87的位置处的苯丙氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置24的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置44的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的亮氨酸，在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸以及在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸或甲硫氨酸。8.权利要求1的人源化1E9抗体，其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸，或者在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸。9.权利要求1或8的人源化1E9抗体，其中所述人源化重链可变区包含在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸，以及在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸。10.权利要求1、8或9中任一项的人源化1E9抗体，其中所述人源化重链可变区包含SEQIDNO:7的序列。11.包含人源化轻链可变区和人源化重链可变区的人源化1E9抗体，其中所述人源化重链可变区包含SEQIDNO:7的序列。12.权利要求1-11之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体是IgG。13.权利要求1-12之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体是IgG1。14.权利要求1-12之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体是IgG4。15.权利要求1-7之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体是Fab'片段。16.权利要求1-7之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体是单链抗体(scFv)。17.权利要求1-16之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体能够以约0.5-约25nM的平衡解离常数(KD)结合CD73抗原。18.权利要求1-17之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体能够在小于约7.5的pH下结合CD73抗原。19.权利要求1-18之一的人源化1E9抗体，其中所述抗体能够在约6.0-约7.0的...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·P·格里芬，R·A·米勒，G·J·弗雷，H·W·张，
申请(专利权)人：科尔沃斯制药股份有限公司，拜奥阿特拉有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US