用于促进成体神经发生的方法和组合物技术

本公开内容一般地涉及非布司他或非布司他衍生物和包含非布司他或非布司他衍生物的组合物用于促进神经发生以治疗疾病的治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于促进成体神经发生的方法和组合物
本公开内容一般地涉及非布司他或非布司他衍生物和包含非布司他或非布司他衍生物的组合物用于促进神经发生以治疗疾病的治疗用途。
技术介绍
成体神经发生需要神经元的出生、成熟、整合和存活。大约1/3的哺乳动物海马区域终生更新，添加大约1,400个新神经元/天。该速率随着年龄增长下降，并且减少的神经发生与升高的应激、精神病学障碍和神经变性病症有关。因此，促进成体神经发生的试剂可用于治疗或减轻这样的病症的征状，和用于改善智力功能的年龄相关的下降。
技术实现思路
在一个方面，本公开内容提供了用于促进有此需要的受试者中的成体神经发生的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。在某些实施方案中，所述受试者疑似或被诊断为具有精神病学障碍、噪音诱导的听力损失、年龄相关的神经元损失、迟发性运动障碍或神经变性病症。在某些实施方案中，所述精神病学障碍选自焦虑症和抑郁症。在某些实施方案中，所述神经变性病症选自阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩性侧索硬化(ALS)。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元祖先扩增。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素(doublecortin)-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。在某些实施方案中，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于促进成体神经发生的试剂。在一个方面，本公开内容提供了用于治疗有此需要的受试者中的精神病学障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。在某些实施方案中，所述精神病学障碍选自焦虑症和抑郁症。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元祖先扩增。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。在某些实施方案中，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于治疗精神病学障碍的试剂。在一个方面，本公开内容提供了用于治疗有此需要的受试者中的神经变性病症的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。在某些实施方案中，所述神经变性病症选自阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩性侧索硬化(ALS)。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元祖先扩增。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。在某些实施方案中，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于治疗神经变性病症的试剂。在一个方面，本公开内容提供了用于治疗有此需要的受试者中的噪音诱导的听力损失的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元祖先扩增。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。在某些实施方案中，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于治疗噪音诱导的听力损失的试剂。在一个方面，本公开内容提供了用于治疗有此需要的受试者中的迟发性运动障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物的施用促进神经元祖先扩增。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。在某些实施方案中，所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。在某些实施方案中，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于治疗迟发性运动障碍的试剂。附图说明本文包括的附图描绘了本文中公开的技术的非限制性示例性实施方案，并用于辅助读者理解本公开内容。图1的图表明，与别嘌呤醇和单独媒介物相比，非布司他促进小鼠海马中的神经祖先扩增和神经元分化。通过BrdU掺入来测量神经祖先扩增。通过双皮质素(DCX)表达以及BrdU掺入来测量神经元分化。图2的图显示了37-天试验的设计以评估非布司他对遭受慢性约束性应激的小鼠的海马中的成体神经发生的影响。图3的图表明，与别嘌呤醇或单独媒介物相比，和与没有遭受约束的对照动物相比，非布司他会促进遭受37天的慢性约束性应激的小鼠的海马中的神经元祖先扩增。通过BrdU掺入来测量神经祖先扩增。n＝3小鼠。所有数据是平均值±SEM。**p<0.01,单因素方差分析。图4的图显示了50-天试验的设计以评估非布司他对遭受慢性约束性应激的小鼠的脑中的成体神经发生的影响。图5的图表明，与别嘌呤醇或单独媒介物相比，和与没有遭受约束的对照动物相比，非布司他会促进遭受50天的慢性约束性应激的小鼠的海马中的神经元祖先扩增。通过BrdU掺入来测量神经祖先扩增。n＝3小鼠。所有数据是平均值±SEM。**p<0.01,单因素方差分析。图6的图表明，与别嘌呤醇或单独媒介物相比，和与没有遭受约束的对照动物相比，非布司他会促进遭受50天的慢性约束性应激的小鼠的海马中的神经元分化。通过双皮质素(DCX)表达以及BrdU掺入来测量神经元分化。具体实施方式I.一般方面本公开内容提供了用于促进成体神经发生的包含非布司他的方法和组合物。应当明白，在下面以不同的详细水平描述了本文中公开的技术的某些方面、模式、实施方案、变体和特征，以便提供重要的理解技术。除非另外定义，在本文中使用的所有技术和科学术语通常具有与本技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数指示物，除非上下文另外清楚地指示。例如，所提及的“一个细胞“包括两个或更多个细胞的组合等。通常，在本文中使用的命名法和下面描述的细胞培养、分子遗传学、有机化学、分析化学和核酸化学和杂交中的实验室操作是本领域中众所周知的和常用的那些。将标准技术用于核酸和肽合成。将标准技术或其改进用于化学合成和化学分析。在本文中引用的所有参考文献通过引用整体并入本文并用于所有目的，达到如同每篇单独的出版物、专利或专利申请具体地和单独地通过引用整体并入用于所有目的的相同程度。本文中使用的“非布司他”表示2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸(IUPAC)，也被称作2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基三唑-5-甲酸(WHO)和5-三唑羧酸,2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-(USAN)。非布司他衍生物包括经修饰以改善药剂的某个方面(例如，效能、稳定性或半衰期)的化合物。该术语包括其修饰实现预期效果的非布司他衍生物，以及没有实现预期效果的那些。本文中使用的术语“非布司他衍生物”同样包括没有预期或实现改善的经修饰的化合物。本文中使用的非布司他的“衍生物”或“类似物”包括、但不限于在结构上类似于非布司他或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于促进有此需要的受试者中的成体神经发生的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.09 US 62/252,9521.一种用于促进有此需要的受试者中的成体神经发生的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者疑似或被诊断为具有精神病学障碍、噪音诱导的听力损失、年龄相关的神经元损失、迟发性运动障碍或神经变性病症。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述精神病学障碍选自焦虑症和抑郁症。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述神经变性病症选自阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩性侧索硬化(ALS)。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元祖先扩增。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。8.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于促进成体神经发生的试剂。9.一种用于治疗有此需要的受试者中的精神病学障碍的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司他或非布司他衍生物的组合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述精神病学障碍选自焦虑症和抑郁症。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元祖先扩增。12.根据权利要求9所述的方法，其中所述非布司他或非布司他衍生物促进神经元分化。13.根据权利要求9所述的方法，其中所述非布司他或非布司他衍生物促进受试者的海马区域中的双皮质素-阳性的(DCX+)细胞的数目的增加。14.根据权利要求9所述的方法，所述方法还包括施用一种或多种另外的用于治疗精神病学障碍的试剂。15.一种用于治疗有此需要的受试者中的神经变性病症的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含非布司...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶玉如，傅颖瑜，叶翠芬，傅洁瑜，
申请(专利权)人：晨兴生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港,81