一种pH响应聚合物载体及其制备的胶束、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种pH响应聚合物载体及其制备的胶束、制备方法和应用。所述pH响应聚合物载体由两嵌段共聚物A和两嵌段共聚物B在水溶液中自组装形成；其中两嵌段共聚物A为PDEAEMA‑PPEGMA，其结构如式（Ⅰ）所述；两嵌段共聚物B为PCL‑PPEGMA，其结构如式（Ⅱ）所示；其中y为20～35正整数，n为10～30正整数；x为50～70正整数，m为5～25正整数。本发明专利技术所述pH响应聚合物之间相互相容性好、载体载药量高、CMC较低，pH控释性能良好，在中性条件下可长期稳定存在，药物释放量低；在酸性条件下，药物缓控释放，从而实现药物靶向定位控制释放。此外，还可通过调节两个聚合物的聚合度以及混合比例来达到不同的药物释放环境以及不同的释放速率。

A pH-responsive polymer carrier and its micelles, preparation methods and Applications

The invention discloses a pH responsive polymer carrier and the micelles prepared, the preparation method and the application thereof. The pH-responsive polymer carrier is formed by self-assembly of diblock copolymer A and diblock copolymer B in aqueous solution. The structure of diblock copolymer A is PDEAEMA PPEGMA, as described in formula (I); the structure of diblock copolymer B is PCL PPEGMA, as shown in formula (II); y is 20-35 positive integer, n is 10-30 positive integer; x is 50-70 positive integer, m is 5-25 positive integer. Number. The pH responsive polymers of the invention have good compatibility, high carrier drug loading, low CMC, good pH controlled release performance, long-term stable existence under neutral conditions and low drug release, and slow controlled drug release under acidic conditions, thereby realizing drug targeting, positioning and controlled release. In addition, different drug release environments and different release rates can be achieved by adjusting the degree of polymerization and mixing ratio of the two polymers.

【技术实现步骤摘要】
一种pH响应聚合物载体及其制备的胶束、制备方法和应用
本专利技术涉及药物功能性载体材料
，更具体地，涉及一种pH响应聚合物载体及其制备的胶束、制备方法和应用。
技术介绍
化疗作为治疗癌症疾病的一种常规疗法被广泛应用，然而大多数的化疗药物都存在着一些医疗应用及药效上的缺点，如溶解性差、毒副作用大、易降解、药代动力学差、无靶向组织选择性等。聚合物载药胶束作为纳米载药系统，是一类粒径大小在20～300nm的新型药物载体，能避免体内网状内皮系统的吞噬或被肝脾等组织吸收，它在降低药物毒性、增加疏水药物溶解性和提高药物生物利用度方面具有独特优势纳米。以聚氨基碱为响应嵌段的pH响应聚合物载药胶束，在人体正常组织pH(7.4)的环境下可长期稳定存在，在肿瘤部位pH(5.0-6.5)的环境下，聚氨基碱嵌段将发生质子化，释放药物，从而实现其对抗癌药物的靶向输送。因此，以聚氨基碱为响应嵌段的pH响应聚合物载药胶束对抗癌药物的靶向输送，是当前药物控释领域的研究热点之一。Hwan等(MacromolecularResearch,2007,15,437-442)用聚氨基酯接枝聚乙二醇制备两亲性聚合物PAE本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种pH响应聚合物载体，其特征在于，由两嵌段共聚物A和两嵌段共聚物B在水溶液中自组装形成；其中两嵌段共聚物A为PDEAEMA‑PPEGMA，其结构如式(Ⅰ)所示；两嵌段共聚物B为PCL‑PPEGMA，其结构如式(Ⅱ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种pH响应聚合物载体，其特征在于，由两嵌段共聚物A和两嵌段共聚物B在水溶液中自组装形成；其中两嵌段共聚物A为PDEAEMA-PPEGMA，其结构如式(Ⅰ)所示；两嵌段共聚物B为PCL-PPEGMA，其结构如式(Ⅱ)所示：其中y为20～35的正整数，n为10～30的正整数；x为50～70的正整数，m为5～25的正整数。2.根据权利要求1所述pH响应聚合物载体，其特征在于，所述两嵌段共聚物A和B的分子量均为8000～14000g/mol。3.权利要求1或2所述pH响应聚合物载体的制备方法，其特征在于，两嵌段共聚物A的制备方法包括如下步骤：A1：正丁醇和2-溴异丁酰溴在冰浴条件下混合，并在缚酸剂存在下反应，得到小分子引发剂；A2：小分子引发剂和DEAEMA、五甲基二乙基三胺在催化剂和还原剂存在条件下，加热发生反应，再加入PEGMA继续反应，即可制备得到两嵌段共聚物A；两嵌段共聚物B的制备方法包括如下步骤：B1：正丁醇和ε-己内酯在催化剂作用下加热反应，得到聚合物PCL-OH；B2：PCL-OH在冰浴、缚酸剂存在条件下与2-溴异丁酰溴反应得到大分子引发剂PCL-Br；B3：PCL-Br和PEGMA在催化剂和还原剂存在下与五甲基二乙基三胺加热进行反应，即可制备得到两嵌段共聚物B；上述反应均在惰性气体保护和无水条件下进行。4.根据权利要求3所述pH响应聚合物载体的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括但不限于三乙胺或吡啶；所述催化剂包括但不限于辛酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨楚芬，肖佳宇，林文静，郭建维，林佳瑜，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44