The invention discloses (3S) 1,1_dihydroxymethyl_tetrahydro_beta carbazoline_3_formyl_Gly_Arg_Gly_Asp_Phe, its preparation method, its anti-thrombotic activity, its anti-venous thrombotic activity, its anti-GPIIb/III expression activity and its anti-P_selectin expression activity in vivo. Therefore, the invention discloses its application in the preparation of anti-arterial thrombosis drugs, in the preparation of anti-venous thrombosis drugs, in the preparation of GPIIb/IIIa antagonists and in the preparation of P selectin antagonists.
【技术实现步骤摘要】
1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-GRGDF,其合成,活性和应用
本专利技术涉及(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Gly-Arg-Gly-Asp-AA，涉及它的制备方法，涉及它的抗动脉血栓活性，涉及它的抗静脉血栓活性，涉及它抑制体内糖蛋白IIb/IIIa(IIb/IIIa)表达的活性，涉及它抑制体内P-选择素表达的活性。因而本专利技术涉及它们在制备抗动脉血栓药物中的应用、在制备抗静脉血栓药物中的应用、在制备GPIIb/IIIa拮抗剂中的应用和在制备凝P-选择素拮抗剂中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
血栓的形成是导致心肌梗死、脑卒中、肺栓塞、深静脉血栓和其他心血管疾病的主要原因，是全球发病率和死亡率的主要原因。目前的抗栓药物，虽然能够用有效的抑制血栓的形成，但由于其影响止血功能或出血风险，降低了其安全性并限制了临床疗效。β-咔啉类生物碱的多种生物活性包括抑制血小板聚集的活性都已公开。专利技术人也曾经公开了一系列具有抗动脉血栓活性的β-咔啉-3-甲酰寡肽，它们的静脉给药剂量为5μmol/kg。专利技术人对它们的活性有两点不...
【技术保护点】
1.下式的(3S)‑1,1‑二羟甲基‑四氢‑β‑咔啉‑3‑甲酰‑Gly‑Arg‑Gly‑Asp‑Phe，
【技术特征摘要】
1.下式的(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Gly-Arg-Gly-Asp-Phe，2.权利要求1的(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Gly-Arg-Gly-Asp-Phe的制备方法，该方法包括：(1)L-色氨酸在稀硫酸催化下与1,3-二羟基丙酮进行Pictet-Spengler缩合生成(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸；(2)制备(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯；(3)(3S)-1,1-二羟甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯在咪唑存在下与叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSCl)反应生成(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯；(4)(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯在4N的NaOH水溶液中水解生成(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸；(5)以二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三氮唑为催化剂，采用液相缩合法使(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-羧酸与Gly-OBzl偶联为(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Gly-OBzl；(6)(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Gly-OBzl在Pd/C存在下氢解转化成(3S)-1,1-二(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-四氢-β-咔啉-3-甲酰-Gly；(7)以二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三氮唑为催化剂，采用液相缩合法合成HCl·Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl；(8)以二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三氮唑...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，王玉记，吴建辉，张筱宜，刘山，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
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