一种发卡林醇类化合物对映异构体及其合成方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种发卡林醇类化合物对映异构体及其合成方法和应用。所述发卡林醇类化合物对映异构体的结构通式如I、II所示。本发明专利技术通过混合锌试剂、卤化物、手性BINOL试剂和Ti试剂，在特定条件下实现1,3‑二炔类化合物对醛的不对称加成，高选择性地合成系列特定结构的发卡林醇类化合物的对映异构体，两个异构体中的一个异构体具有更强的抗HeLa肿瘤细胞增殖活性，两个对映异构体不同比例混合组分与其抗肿瘤细胞活性的IC50值呈现线性关系。本方法合成反应条件温和，手性试剂原料简单易得，立体选择性高，适合于此类手性发卡林醇类化合物的制备及规模化生产。

An Enantiomer of Haikalinol Compounds and Its Synthesis Method and Application

The invention relates to an enantiomer of haircarbinol compounds and a synthesis method and application thereof. The general structural formulas of the enantiomers of the hairpin alcohols are shown in I and II. By mixing zinc reagent, halide, chiral BINOL reagent and Ti reagent, the asymmetric addition of 1,31089 There was a linear relationship between the IC50 value of the mixed fraction and its anti-tumor activity. This method has mild reaction conditions, easy to obtain chiral reagent materials and high stereoselectivity. It is suitable for the preparation and large-scale production of such chiral hairpin alcohols.

【技术实现步骤摘要】
一种发卡林醇类化合物对映异构体及其合成方法及应用
本专利技术属于医药化工领域，具体地说，涉及联二萘酚(BINOL)配体催化合成发卡林醇类化合物对映异构体方法及其在抗HeLa肿瘤细胞方面的应用。
技术介绍
手性发卡林醇类化合物具有共轭二炔醇类结构，在抗肿瘤，神经保护，抗真菌和抗炎等方面有显著的生物活性，具有巨大的潜在研究价值。其特定构型和其生物活性之间存在很大关系，但由于受到该类化合物结构种类的限制，其生物活性研究也受到限制，尤其是手性发卡林醇类化合物的立体结构对HeLa肿瘤细胞的抗增殖活性影响尚未见报道。目前，对手性共轭二炔醇类化合物的化学合成，主要包括二种方法：一种常用方法是先制备关键中间体手性炔丙醇，再通过炔丙醇与单炔烃之间的偶联反应来合成手性二炔醇类似物；另一种方法是直接通过1,3-二炔类化合物对羰基化合物的不对称加成反应合成。后者能在新碳-碳键形成的同时形成手性中心，在操作步骤上更为快捷，但是由于两个碳-碳三键共轭相连，其反应活性限制了在化学合成中的应用。在通过1,3-二炔类化合物对醛的不对称加成反应合成发卡林醇类化合物的方法中，较成功的催化体系主要有两个：一个是手性BINO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种发卡林醇类化合物对映异构体，其特征在于，结构通式如I、II所示：

【技术特征摘要】
1.一种发卡林醇类化合物对映异构体，其特征在于，结构通式如I、II所示：其中，R1选自三异丙基硅基、正己烷基；R2选自芳基取代基团、包含环烷烃结构的脂肪烃取代基团；优选地，所述R2选自中的一种；进一步优选地，当R2为其中邻位或间位的H被F、Cl、Br或OCH3取代；手性炔醇的第5号碳原子构型为R和S构型。2.根据权利要求1所述的发卡林醇类化合物对映异构体，其特征在于，所述发卡林醇类化合物对映异构体选自下列化合物中的一种或多种：3.一种发卡林醇类化合物对映异构体的合成方法，其特征在于，包括：在常温，有机溶剂及BINOL催化体系存在条件下，端基1,3-二炔类化合物对醛底物进行不对称加成反应。4.根据权利要求3所述的发卡林醇类化合物对映异构体的合成方法，其特征在于，所述BINOL催化体系由锌试剂、BINOL配体、卤化物和Ti试剂按照摩尔比(50-0.5)：(50-0.5)：(50-0.5)：(50-0.5)组成；优选(14-16)：(0.5-1.5)：(7-8)：(0.5-1)；进一步优选15：1：7.5：0.625组成。5.根据权利要求3或4所述的发卡林醇类化合物对映异构体的合成方法，其特征在于，所述锌试剂选自二甲基锌、二乙基锌、三氟甲磺酸锌、单质锌粉中的任意一种或多种；和/或，所述BINOL配体为(S)-BINOL、(R)-BINOL；和/或，所述卤化物选自碘甲烷、碘乙烷、溴乙烷、氯乙烷中的任意一种或多种；和/或，所述Ti试剂选自TiCl4、Ti(OiPr)4、Ti(OiPr)2Cl2中的任意一种或多种。6.根据权利要求3-5任一所述的发卡林醇类化合物对映异构体的合成方法，其特征在于，所述端基1,3-二炔类化合物选自1-(三异丙基硅基)-1,3-丁二炔和/或1-(正己烷基)-1,3-丁二炔；和/或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王钦，杜曦，张春，王力，韦思平，张可，何中洪，
申请(专利权)人：西南医科大学，
类型：发明
国别省市：四川,51