一种苯并二氮杂*化合物的固态形式及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了7‑氯‑3‑(5‑二甲基氨基甲基‑[1，2，4]噁二唑‑3‑基)‑5‑甲基‑4，5‑二氢‑咪唑并[1，5‑a][1，4]苯并二氮杂

A Solid State Form of Benzodiazepines and Its Preparation and Application

The present invention discloses 7 chloro 3 (5 Dimethylaminomethyl [1,2,4] oxadiazole 3 methyl 4,5 dihydroimidazo [1,5 a][1,4] benzodiazepines.

【技术实现步骤摘要】
一种苯并二氮杂*化合物的固态形式及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种苯并二氮杂化合物的固态形式及其制备方法和应用，具体涉及7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4，5-二氢-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-6-酮(式Ⅰ)的多晶形和非晶态形态，及制备方法和包括这些形态在制备药物中的应用。
技术介绍
7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4，5-二氢-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-6-酮对应于式Ⅰ的化合物：WO2000/069858描述式Ⅰ是具备有价值的药效特性，表现出高的结合苯并二氮杂受体的体内外活性，并且表现出在此类适应症如焦虑障碍、失眠、情感障碍、精神病症状和障碍中快速起效和强大的治疗效应。WO2000/069858同时公开了式Ⅰ的制备方法，然而，这些制造方法是以提高产量和化学纯度为目的的制造方法的公开，完全没有对于药物固态形式方面的记载。药物化合物的固态形式可分为3种状态，即，全局有序状态——晶态固体物质；全局无序状态——无定形态固体物质，部分有序与部分无序状态——晶态与无定形态固本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7‑氯‑3‑(5‑二甲基氨基甲基‑[1，2，4]噁二唑‑3‑基)‑5‑甲基‑4，5‑二氢‑咪唑并[1，5‑a][1，4]苯并二氮杂

【技术特征摘要】
1.一种7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4，5-二氢-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-6-酮的晶型A，其特征在于，其在使用Cu-Kα射线进行测定的X-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为6.62±0.1°、9.12±0.1°、12.56±0.1°、12.98±0.1°、14.70±0.1°、15.94±0.1°、16.96±0.1°、18.48±0.1°、19.66±0.1°、19.80±0.1°、20.04±0.1°、21.02±0.1°、22.66±0.1°、23.70±0.1°和24.56±0.1°处有特征峰。2.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A为单晶，所述的晶体属于正交晶系，Pbca空间群，晶胞参数为晶胞体积晶胞内分子数Z＝8。3.如权利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱基本上如图1所示；和/或，所述晶型A的DSC图中，包含在约153.5℃～158℃处的吸热峰；和/或，所述晶型A的Raman图具有包括在325±2cm-1、403±2cm-1、447±2cm-1、566±2cm-1、653±2cm-1、742±2cm-1、784±2cm-1、850±2cm-1、911±2cm-1、936±2cm-1、961±2cm-1、1057±2cm-1、1084±2cm-1、1158±2cm-1、1240±2cm-1、1265±2cm-1、1316±2cm-1、1400±2cm-1、1451±2cm-1、1495±2cm-1、1577±2cm-1和1627±2cm-1的波数的峰。4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的晶型A的方法，其特征在于，其包括下述步骤：(a)将7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4，5-二氢-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-6-酮加热溶解于有机溶剂；所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、丙酮、甲酸乙酯、甲基乙基酮、乙酸异丙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯和二甲苯中的一种或者多种；(b)将热溶液冷却析晶，或加入反溶剂析晶；所述反溶剂为有机溶剂；(c)过滤，洗涤后，干燥，即得；其中，步骤(b)中，所述的反溶剂较佳地包括环己烷、正己烷、正庚烷和甲基叔丁基醚中的一种或多种；和/或，步骤(c)中，所述干燥较佳地为常压干燥或减压干燥，所述干燥的温度较佳地为40～60℃。5.一种7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4，5-二氢-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮杂-6-酮的晶型B，其特征在于，其在使用Cu-Kα射线进行测定的X-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为4.48±0.1°、6.36±0.1°、8.96±0.1°、10.00±0.1°、12.92±0.1°、13.68±0.1°、17.88±0.1°、21.96±0.1°、22.42±0.1°、22.82±0.1°和24.16±0.1°处有特征峰。6.如权利要求5所述的晶型B，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：周新波，朱建荣，谢作念，任小娟，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33