The invention discloses a synthetic method of compound 3 methylamino 1 (2 thiophene) 1 acetone hydrochloride, an intermediate of duloxetine hydrochloride, which relates to the field of drug synthesis. Compound I was synthesized from compound II, compound III and compound IV by catalysis in polar solvents. The catalyst used is one or more of silver trifluoromethanesulfonate and indium chloride. The greatest improvement of the invention is that the product can be obtained in high yield without high pressure and high temperature. Compared with the prior art, the raw materials used in the invention have lower environmental protection pressure and no irritating odor, and the synthesis method has simple process, lower requirements for equipment, simple and convenient post-processing and high yield.
【技术实现步骤摘要】
一种3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及化合物3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐(即盐酸度洛西汀的中间体)的合成。
技术介绍
WO2004020391公开了一种制备3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐方法，其工艺如路线1所示：路线1提供了3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-丙酮盐酸盐的制备方法，包括制备式(1)及式(Ⅰ)的方法先制备合成双取代的化合物然后通过碱水解方式得到式(Ⅰ)，反应时间长。使用到盐酸，甲胺水溶液等易挥发且刺激性大的原料，且收率仅为54％，原料损失大。WO2004005239也公开了一种制备3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-丙酮盐酸盐方法，其工艺如路线2所示：路线2提供了3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的制备方法，该方法需要在酸性条件下高温高压反应，对设备的要求较高，不利于工业化的生产。WO2004065375公开了一种以噻吩与氯代丙酰氯反应后再与甲胺反应制备3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-丙酮盐酸盐方法，其工艺如路线3所示：路线3的路线需要使用到氯代丙酰氯和...
【技术保护点】
1.一种3‑甲氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：化合物II、化合物III及化合物IV在极性溶剂中，经催化剂作用得到化合物I；反应式表示如下：
【技术特征摘要】
1.一种3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：化合物II、化合物III及化合物IV在极性溶剂中，经催化剂作用得到化合物I；反应式表示如下：所述催化剂为三氟甲磺酸银、氯化铟中的一种或多种。2.如权利要求1所述的3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述催化剂与化合物II的投料摩尔比为0.001～0.01:1。3.如权利要求1或2所述的3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述催化剂与化合物II的投料摩尔比为0.001～0.003:1。4.如权利要求1所述的3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述极性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇、丙三醇、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及水中的一种或多种。5.如权利要求1所述的3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：颜剑波，马良秀，杨成钰，林义，
申请(专利权)人：浙江乐普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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