一种2,2-二甲基-1,3-二氧戊环类衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及式I所示化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，含有该化合物的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗与病毒感染有关的疾病或病症的药物中的用途。

A 2,2-dimethyl-1,3-dioxane derivative, its preparation method and Application

The present invention relates to compounds shown in formula I, racemates or optical isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts, solvents, hydrates thereof, pharmaceutical compositions containing the compounds, and their use in the preparation of drugs for the prevention and/or treatment of diseases or diseases related to viral infection.

【技术实现步骤摘要】
一种2，2-二甲基-1，3-二氧戊环类衍生物、其制备方法和用途
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种2，2-二甲基-1，3-二氧戊环类衍生物、其制备方法、含有它们的药用组合物及其在制备预防和/或治疗多种病毒引起的病毒性疾病药物中的用途。
技术介绍
RNA病毒缺乏DNA错误修正能力，具有较高变异性，在环境和进化压力作用下通常会很快产生变异，因此是新发突发病毒性疾病的主要病原。小RNA病毒和冠状病毒属于单正链RNA病毒。小RNA病毒家族主要包括肠道病毒属〔柯萨基病毒(Coxsackievirus，CV)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus，PV)、肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)等〕、人类鼻病毒属(Humanrhinovirus，HRV)和甲型肝炎病毒属(HepatitisAvirus，HAV)等。小RNA病毒可导致手足口病、人类病毒性心肌炎、普通感冒等多种影响人类生命健康的疾病。冠状病毒家族主要包括严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratotysyndromes，SARS)病毒、中东呼吸综合征(MiddleEastrespiratorysy本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中，n为0、1或2R1芳香碳环或杂环，其中每个环由5-7个原子构成，环的数目为单环、双环或三环，杂环包括1-6个选自下面的杂原子：O，S，N；其中所述的芳香碳环或杂环未被取代，或被选自下面的一个或多个相同或不同的R5取代，R5各自独立地选自以下基团：氢、卤素、羟基、烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、卤代烷氧基；R2为芳香碳环或杂环，其中每个环由5-7个原子构成，环的数目为单环或双环，杂环包括1-6个选自下面的杂原子：O，S，N；其中所述的芳香碳环或杂环环未被取代，或被任选下面的一个或多个相同或不同的R6取代，R6各自独立地选自以下基团：氢、卤素、羟基、烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、卤代烷氧基；R3、R4各自独立为氢，1-2个碳的烷基，或R3、R4均为亚甲基且以C-C键相连构成环。2.权利要求1的化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其为式Ia或式Ib所示化合物，其中，R1芳香碳环或杂环，其中每个环由5-7个原子构成，环的数目为单环、双环或三环，杂环包括1-6个选自下面的杂原子：O，S，N；其中所述的芳香碳环或杂环未被取代，或被选自下面的一个或多个相同或不同的R5取代，R5各自独立地选自以下基团：氢、卤素、羟基、烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、卤代烷氧基；R2为芳香碳环或杂环，其中每个环由5-7个原子构成，环的数目为单环或双环，杂环包括1-6个选自下面的杂原子：O，S，N；其中所述的芳香碳环或杂环环未被取代，或被任选下面的一个或多个相同或不同的R6取代，R6各自独立地选自以下基团：氢、卤素、羟基、烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代烷基、氰基烷基、羟基烷基、卤代烷氧基；R3、R4各自独立为氢，1-2个碳的烷基，或R3、R4均为亚甲基且以C-C键相连构成环。3.权利要求1的化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中R1为芳香碳环或杂环，其中每个环由5-6个原子构成，环的数目为双环或三环，杂环包括1-2个选自下面的杂原子：O，S，N；其中所述的芳香碳环或杂环未被取代。4.权利要求1的化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中R2为芳香碳环或杂环，其中每个环由5-6个原子构成，环的数目为单环，杂环包括1-2个N原子，其中所述的芳香碳环或杂环未被取代，或被任选下面的一个或多个相同或不同的R6取代，R6各自独立地选自以下基团：氢、卤素、羟基、C1-6烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代烷氧基。5.权利要求1的化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中R2为苯环或六元芳香杂环，六元芳香杂环包括1-2个N原子，其中所述的苯环未被取代，或被任选下面的一个或多个相同或不同的R6取代，R6各自独立地选自以下基团：氢、卤素、羟基、C1-6烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代烷氧基，其中所述的六元芳香杂环未被取代。6.权利要求1的化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中R2为苯环或六元芳香杂环，其中所述的苯环未被取代，或被任选下面的一个或多个相同或不同的R6取代，R6各自独立地选自以下基团：氢、氟、氯、溴、羟基、C1-4烷基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯基、卤代C1-4烷基、氰基C1-4烷基、羟基C1-4烷基、卤代烷氧基，其中所述的六元芳香杂环未被取代。7.权利要求1-6任一项的化合物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其选自：(4R，5R)-5-(4-(3-甲基苄基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(萘-2-基)-4-甲酰胺(化合物1)(4R，5R)-5-(4-苯基哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(萘-2-基)-4-甲酰胺(化合物2)(4R，5R)-5-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(萘-2-基)-4-甲酰胺(化合物3)(4R，5R)-5-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(萘-2-基)-4-甲酰胺(化合物4)(4R，5R)-5-(4-苄基哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(苯并噻唑-2-基)-4-甲酰胺(化合物5)(4R，5R)-5-(4-(3-甲基苄基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(苯并噻唑-2-基)-4-甲酰胺(化合物6)(4R，5R)-5-(4-苯基哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(苯并噻唑-2-基)-4-甲酰胺(化合物7)(4R，5R)-5-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(苯并噻唑-2-基)-4-甲酰胺(化合物8)(4R，5R)-5-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(苯并噻唑-2-基)-4-甲酰胺(化合物9)(4R，5R)-5-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-(4-苯氧基苯基)-4-甲酰胺(化合物10)(4R，5R)-5-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-羰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-N-([1，1′-联苯]-4-基)-4-甲酰胺(...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：国科维思北京药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11