The invention relates to the field of pharmacochemistry, in particular to a class of donepezil-BHT heterozygotes, which act as multifunctional acetylcholinesterase (AChE) inhibitors and monoamine oxidase B (MAO_B) inhibitors, and have good antioxidant effect in vitro, and have good effects on oxidative damage of PC12 nerve cells induced by hydrogen peroxide (H2O2) and inflammation injury stimulated by bacterial lipopolysaccharide (LPS). Neuroprotective effects, as well as better cognitive improvement in animal experiments, can be considered as a candidate drug for the treatment of Alzheimer's disease. The optimum structure of the compounds is as follows:
【技术实现步骤摘要】
多奈哌齐-BHT杂合体、其制备方法及其用于治疗阿尔茨海默症
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类多奈哌齐-BHT杂合体，这类化合物作为多功能制乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂及单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂，且具有较好的体外抗氧化作用，对于过氧化氢(H2O2)诱导PC12神经细胞氧化损伤和细菌脂多糖(LPS)刺激BV-2炎症损伤，有较好的的神经保护作用，以及在动物实验上证明具有较好的改善认知功能的作用，可考虑用作治疗阿尔茨海默症的候选药物。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)又称为老年性痴呆，是一种在老年人中常见的神经退行性疾病。AD发病机制复杂，目前为止对阿尔兹海默病的病理学机制尚不完全清楚，其成因除了与脑内胆碱水平的降低相关外，也与氧化应激、神经炎症的发生、淀粉样蛋白(Aβ)的聚集、金属离子代谢的紊乱以及钙平衡的失调等因素密切相关。其中，胆碱能假说(cholinergichypothesis)，即胆碱能系统的改变与阿尔茨海默症的认知功能的损害程度密切相关。基于该理论，人们对乙酰胆碱受体的激动剂和乙酰胆碱酯酶(acetylc...
【技术保护点】
1.一种通式如下的多奈哌齐‑BHT杂合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.一种通式如下的多奈哌齐-BHT杂合物或其药学上可接受的盐：其中n＝0，1，2，R分别为CH3，OCH3，NO2，CN，卤原子等。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中最优化合物是：3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐是通式化合物的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、丙酮酸盐、乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、水杨酸盐、苯基乙酸盐、杏仁酸盐、碱性金属阳离子盐、碱土金属阳离子盐或铵阳离子盐。4.一种药物组合物，含有权利要求1的通式的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。5.制备权利要求一种权利要求式(1)化合物的制备方法，该方法包括：1)不同链长的BHT类的酸与不同链长的苄基哌啶胺在缩...
【专利技术属性】
技术研发人员：孔令义，王小兵，蔡佩，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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