一种3，4-二取代吡咯的高效制备方法技术

本发明专利技术属于有机物合成方法领域，涉及一种3，4‑二取代吡咯化合物的高效制备方法。该方法以廉价易得的吡咯为起始原料，通过直接溴代与偶联反应，经过3‑4步合成了一系列3，4‑二取代吡咯化合物，且都获得了较高产率，结构经

An efficient preparation method of 3,4-disubstituted pyrrole

The invention belongs to the field of organic compound synthesis method, and relates to an efficient preparation method of 3,4_disubstituted pyrrole compounds. A series of 3,4_disubstituted pyrrole compounds were synthesized from cheap and readily available pyrrole by direct Bromination and coupling reaction in 3_4 steps, and high yield and structure were obtained.

【技术实现步骤摘要】
一种3，4-二取代吡咯的高效制备方法
本专利技术属于有机合成领域，涉及一种3，4-二取代吡咯的合成方法，该合成方法直接在吡咯环的β位引入取代基，是一种简捷高效的3，4-二取代吡咯的合成方法。
技术介绍
自吡咯被发现以来，各种吡咯类化合物的合成与功能的探索一直是杂环化学的研究热点。人们发现3，4-二取代吡咯具有重要的药用价值，从自然界中提取出多种3，4-二取代的吡咯化合物对治疗糖尿病、真菌感染和细菌感染有着十分显著的效果。除了药用价值以外，3，4-二取代吡咯还是合成功能性杯状分子的主要原料，杯状分子是有机合成中非常重要的受体，可以与各种金属阳离子络合形成各种配体，也可以用来合成纳米胶囊的骨架。多取代吡咯的合成方法有很多，但由于吡咯的亲电取代反应和锂化反应主要发生α位，且传统的缩合法均无法得到3，4-二取代吡咯，所以3，4-二取代吡咯的合成一直是有机领域中研究的热点和难点之一。目前，3，4-二取代吡咯的合成方法主要分为两类，即链状化合物的成环及吡咯环的官能团化。目前，链状化合物成环的应用较多，如传统的Paal-Knorr合成法，同时也有一些新的合成方法，如由1，3-二炔与伯胺的缩合反应、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3，4‑二取代吡咯的高效制备方法，其特征在于，所述的高效制备方法的反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种3，4-二取代吡咯的高效制备方法，其特征在于，所述的高效制备方法的反应式为：所述的合成3，4-二取代吡咯的方法包括如下步骤：(1)合成化合物2：1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯采用双排管操作技术，在惰性气体保护下，分别配制NaH和无水DMF的有机溶液、吡咯(1)和无水DMF的混合溶液，冰浴搅拌条件下将吡咯的混合溶液滴加入含NaH的有机溶剂中，反应1-3小时，形成溶液A；然后向A中滴加含有N，N-二甲基磺酰氯(ClSO2NMe2)的无水DMF溶液，在0℃下反应1.5-5h后逐渐升至室温，继续反应4-8h得到溶液B；在溶液B中加入适量的冰水，用乙醚萃取，收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥后，减压旋蒸除去溶剂，得到黄色液体；柱层析分离提纯后得到白色固体产物2；(2)合成化合物3:3，4-二溴-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯配制液溴和乙酸的混合溶液C，并将混合溶液C慢慢滴加到化合物2和乙酸的溶液D中，其中，液溴和化合物2的摩尔比为2-2.5:1，室温下搅拌反应10-16h后，加入水并用萃取剂萃取后合并有机相，分别用饱和NaHCO3和水洗涤，加入无水硫酸钠干燥后减压旋蒸除去溶剂，柱层析分离提纯后得到白色固体产物3；(3)合成化合物4a-4d:3-芳基-4-溴-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，合成具有对称结构的3，4-二芳基-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯(5a-5d)：在惰性气体保护条件下，以化合物3分别与具有不同取代基的芳基硼酸为底物，溶于溶剂中，四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)为催化剂，加入碱后加热至80-110℃发生偶联反应，TLC跟踪反应进程，反应完毕后冷却至室温，采用萃取剂后合并有机相，分别用水和饱和NaCl洗涤，加入无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去溶剂，柱层析分离提纯后得到产物；所述的化合物3、芳基硼酸、Pd(PPh3)4、碱的摩尔比为1:2-3：0.03-0.1:1-6；所述的芳基硼酸为对甲氧基苯硼酸、对甲酰基苯硼酸、邻甲氧基苯硼酸、对4-联苯基苯硼酸，其中：以化合物3与对甲氧基苯硼酸为底物时得到产物4a和5a，以化合物3和对甲酰基苯硼酸为底物时得到产物4b和5b，以化合物3和邻甲氧基苯硼酸为底物时得到产物4c和5c，以化合物3和对4-联苯基苯硼酸为底物时得到产物4d和5d；所述的化合物4a为3-(4-甲氧基苯基)-4-溴-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，4b为3-(4-甲酰基苯基)-4-溴-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，4c为3-(2-甲氧基苯基)-4-溴-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，4d为3-(4-联苯基)-4-溴-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯；5a为3，4-二(4-甲氧基苯基)-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，5b为3，4-二(4-甲酰基苯基)-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，5c为3，4-二(2-甲氧基苯基)-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯，5d为3，4-二(4-联苯基)-1-(N，N-二甲磺酰胺基)吡咯；(4)合成具有不对称结构的化合物6a-6e:3，4-二芳基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建辉，郁亚强，王星旸，倪远喆，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21