一种4-甲磺酰基苯乙酮及α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑甲磺酰基苯乙酮及α‑溴‑4‑甲磺酰基苯乙酮的制备方法，4‑甲磺酰基苯乙酮的制备：在无机碱、催化剂和烯酯基季铵盐的共同存在下使4‑碘代苯乙酮和甲磺酸盐在溶剂中反应，生成4‑甲磺酰基苯乙酮；α‑溴‑4‑甲磺酰基苯乙酮的制备：使前述制备的4‑甲磺酰基苯乙酮与溴在溶剂中、在温度30‑40℃下反应，即得；本发明专利技术的制备方法能够得到更为理想的产物收率，且三废较少，适于工业化大规模生产。

A preparation method of 4-methylsulfonyl acetophenone and alpha-bromo-4-methylsulfonyl Acetophenone

The invention discloses a preparation method of 4 methylsulfonyl acetophenone and alpha bromo 4 methylsulfonyl acetophenone, and the preparation of 4 methylsulfonyl acetophenone: 4 iodoacetophenone and methyl sulfonate react in solvent in the presence of inorganic base, catalyst and alkyl quaternary ammonium salt to form 4 methylsulfonyl acetophenone; and the preparation of a bromo 4 methylsulfonyl acetophenone: The 4 methylsulfonyl acetophenone prepared above reacts with bromine in a solvent at 30 40 (?) C, and the preparation method of the invention can obtain a better yield of the product with less waste and is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种4-甲磺酰基苯乙酮及α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及一种罗非昔布或艾瑞昔布的中间体，具体涉及一种4-甲磺酰基苯乙酮及α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法。
技术介绍
α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮是新一代消炎药——2型环氧酶抑制剂罗非昔布的重要中间体，也是艾瑞昔布——非甾体消炎镇痛药(NSAIDs)的重要中间体，其结构式如下：目前，针对4-甲磺酰基苯乙酮和/或α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的合成路线大致存在如下两种方式，第一种氧化路线(如合成化学第3期，Vol.12,2004，290-292，张士英等：α-溴-4-甲磺酰基苯乙酮的合成)：然而上述路线中，1)起始原料为苯甲硫醚或者4-氰基苯甲硫醚，而这种硫醚类物质一般具有恶臭味，且职业危害和环境污染比较大；2)傅克反应用到大量的三氯化铝，会产生大量的酸性废水，不利于环境保护；3)氧化工艺(【O】，主要使用硫酸或者双氧水)为安监局重点监管的高危行业，为规模化生产带来了一定的阻碍；第二种甲磺酰化路线：例如在文献‘有机化学杂志，2005，vol.70,#7,p.2696-2700’，公开了第一步反应的条本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑甲磺酰基苯乙酮的制备方法，采用4‑碘代苯乙酮和甲磺酸盐为原料，其特征在于，所述制备方法包括：在无机碱、催化剂和烯酯基季铵盐的共同存在下使所述4‑碘代苯乙酮和所述甲磺酸盐在溶剂中反应，生成4‑甲磺酰基苯乙酮；其中，所述烯酯基季铵盐的结构如下式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，采用4-碘代苯乙酮和甲磺酸盐为原料，其特征在于，所述制备方法包括：在无机碱、催化剂和烯酯基季铵盐的共同存在下使所述4-碘代苯乙酮和所述甲磺酸盐在溶剂中反应，生成4-甲磺酰基苯乙酮；其中，所述烯酯基季铵盐的结构如下式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R为氢，或者，R为未被取代的或被选自C1-6的烷基、氟、氯、溴中的一个或多个取代基所取代的C6-10的芳基，或者R为未被取代的或被氟、氯、溴中的一个或多个取代基取代的C1-20的烃基；X为氟、氯或溴。2.根据权利要求1所述的4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，其特征在于，式(Ⅰ)中，R为氢，或者，R为未被取代的或被选自氟、氯、溴中的一个或多个取代基所取代的苯基、C1-20的直链烷基、C1-20的支链烷基。3.根据权利要求2所述的4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，其特征在于，式(Ⅰ)中，R为氢、苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、新戊基、己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、庚基、2-甲基己基、2,3-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、2,2,3-三甲基丁基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基或二十烷基。4.根据权利要求1所述的4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述烯酯基季铵盐为选自如下结构所示化合物中的一种或多种的组合：5.根据权利要求1所述的4-甲磺酰基苯乙酮的制备方法，其特征在于，控制所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨盟，徐肖洁，景亚婷，
申请(专利权)人：江苏美迪克化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32