一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂及其合成方法技术

一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂及其合成方法,属于化学合成领域。将结构中含有氨基、苯环及羧基的对氨基苯乙酸的同系物或4‑(2‑氨基乙基)苯甲酸的同系物为原料，先将氨基二甲基化，再对产物中的羧基采用N‑羟基琥珀酰亚胺进行酯化，得到同位素衍生化试剂。同位素标记试剂的结构特点是一部分为琥珀酰亚胺酯，另一部分为二甲基取代的叔胺基，琥珀酰亚胺酯与二甲胺基之间通过碳链及与一个苯环相连，苯环和与胺基相连的碳链上碳原子个数为0‑6。本发明专利技术通过选用不同D取代或

A Group of Isotope Derivatives for Labeling Amino/Phenolic Hydroxy Groups and Their Synthetic Methods

A group of isotope derivatization reagents for labeling amino/phenolic hydroxyl groups and their synthesis methods belong to the field of chemical synthesis. Isotope derivatization reagents were obtained by using the homologues of p-Aminophenylacetic acid or 4 (2 (aminoethyl) benzoic acid containing amino, benzene ring and carboxyl groups as raw materials, aminodimethylation and esterification of the carboxyl groups in the products with N hydroxy succinimide. The structural characteristics of isotope labeling reagents are that one part is succinimide ester, the other part is dimethyl substituted tertiary amines. Succinimide and dimethylamines are linked by a carbon chain and an benzene ring. The number of carbon atoms on the carbon chain of the benzene ring and the amine group is 0 6. The invention replaces or replaces by selecting different D.

【技术实现步骤摘要】
一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂及其合成方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及一组用于标记带有氨基或带有酚羟基的一系列化合物的同位素标记试剂及其合成方法，借助该标记试剂对样品中的目标物进行标记，通过液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术可对这两类物质衍生化之后的产物实现高效准确的定量分析以及对同分异构体的分离。而且该试剂可以引入苯环，使标记后的紫外吸收强度提高，进而有利于降低紫外分光光度计和HPLC-UV对目标物的检测线。
技术介绍
质谱法(massspectrometry)在现代分析技术中占有举轻重的地位，基于质谱的定量方法也在迅速发展当中，为了有效克服复杂样品中因基质效应产生的信号强度差异，同位素内标法被广泛应用于质谱的定量分析当中。但同位素内标试剂受到价格较高，商品化程度低等限制，通常只适合目标分析物较少的情况。当目标物增加时，这种限制由为突出。相对之下，用同位素标记的方法则具有显著优势，特别是在生物分析中，稳定同位素标记(stableisotopelabeling)技术得到了飞速发展。目前已有多种标记方法被应用于多肽及蛋白析中氨基或羧基的标记，通过与这些目标物中的可反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂，其特征在于，所述的同位素衍生化试剂以含有氨基、苯环及羧基的对氨基苯乙酸的同系物为原料A’，将其中的氨基二甲基化，然后再对产物中的羧基采用N‑羟基琥珀酰亚胺进行酯化，得到产物A，其结构式如下表所示：

【技术特征摘要】
1.一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂，其特征在于，所述的同位素衍生化试剂以含有氨基、苯环及羧基的对氨基苯乙酸的同系物为原料A’，将其中的氨基二甲基化，然后再对产物中的羧基采用N-羟基琥珀酰亚胺进行酯化，得到产物A，其结构式如下表所示：其中，R为-CH3,-CDH2，-CD2H，-CD3，-13CH3，-13CDH2，-13CD2H，-13CD3中的一种；所述的同位素标记试剂的结构特点是一部分为琥珀酰亚胺酯，另一部分为二甲基取代的叔氨基，琥珀酰亚胺酯与二甲氨基之间通过碳链及与一个苯环相连，与苯环和与氨基相连的碳链上CH2碳原子个数为0-6；甲基的取代方式有多种，其差别为H、D及13C原子的个数。2.一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂，其特征在于，所述的同位素衍生化试剂以4-(2-氨基乙基)苯甲酸的同系物为原料B’，将其中的氨基二甲基化，然后再对产物中的羧基采用N-羟基琥珀酰亚胺进行酯化，得到产物B，其结构式如下表所示：其中，R为-CH3,-CDH2，-CD2H，-CD3，-13CH3，-13CDH2，-13CD2H，-13CD3中的一种；所述的同位素标记试剂的结构特点是一部分为琥珀酰亚胺酯，另一部分为二甲基取代的叔氨基，琥珀酰亚胺酯与二甲氨基之间通过碳链及与一个苯环相连，与苯环和与氨基相连的碳链上CH2碳原子个数为0-6；甲基的取代方式有多种，其差别为H、D及13C原子的个数。3.权利要求1所述的一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：以含有氨基、苯环及羧基的对氨基苯乙酸的同系物为原料A’，从原料A’出发，以H或D取代的氰基硼氢化钠NaBH3CN为催化剂，使用H、D或13C取代的甲醛CH2O对原料中的氨基进行二甲基化反应；将对氨基苯甲酸的同系物分散到纯水中，再加入甲醛溶液，对氨基苯乙酸的同系物与甲醛的摩尔比为1:3-1:6，震荡，使其充分混匀；在体系中加入氰基硼氢化钠，对氨基苯乙酸与其摩尔比为1:1.2-1:1.6...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴明火，景思源，张娜珍，周豪，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21