一种反式-1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种反式‑1,3‑二羟基环丁烷‑1‑羧酸的制备方法，主要解决反式1,3‑二羟基环丁烷‑1‑羧酸合成工艺缺乏的技术问题，包括以下步骤：以化合物II(3‑(苄氧基)‑1‑环丁酮)为原料，与三甲基氰硅烷反应生成化合物III；化合物III的氰基经过醇解后生成化合物IV；再水解生成化合物V；化合物V经过重结晶分离得到顺式化合物VI；化合物VI经过酯化后生成化合物VII；化合物VII中羟基经过叔丁基二甲基氯硅烷保护后生成化合物VIII；化合物VIII经过脱苄基保护基得到化合物IX；化合物IX与对硝基苯甲酸经过Mitsunobu反应生成化合物X，再脱去对硝基苯甲酰基得到化合物XI，羟基构型发生了翻转；最后水解得到化合物I(反式‑1,3‑二羟基环丁烷‑1‑羧酸)。

【技术实现步骤摘要】
一种反式-1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸的制备方法
本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种反式-1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸及其中间体的制备方法。
技术介绍
1-羟基环丁烷-1-羧酸衍生物是一类重要的医药中间体，可以用来合成具有凝血酶抑制剂活性的药物，在医药合成中有着十分重要的作用。专利WO1998011094A1国际公开文本中报道了，1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸可用于制备具有抗凝剂用途的环状羟基羧酸衍生物取代的苄脒衍生物。通常具有光学活性的化合物在药物设计中具有更广泛的应用，目前反式1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸的合成方法没有文献报道。因此，开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成路线很有必要。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种反式1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸的合成方法，主要解决目前制备方法的技术空白。提供一条原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成路线。以化合物II(3-(苄氧基)-1-环丁酮)为原料，与三甲基氰硅烷反应生成化合物III；化合物III的氰基经过醇解后生成化合物IV；再水解生成化合物V；化合物V经过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成化合物VI的制备方法，其特征在于，包括：

【技术特征摘要】
1.一种合成化合物VI的制备方法，其特征在于，包括：其中：R1为甲基或者乙基；化合物V制备化合物VI时，需要经过重结晶处理。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物II制备化合物III的步骤中，化合物II和三甲基氰硅烷的摩尔比范围为1∶1～1∶2。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物II制备化合物III的步骤中，反应中可以加入碱1；碱1选自碳酸钾、碳酸钠或者碳酸铯；化合物II、三甲基氰硅烷和碱的摩尔比范围为1∶1～2∶0.5～2。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物III制备化合物IV的步骤中，所述的酸1为氯化亚砜或者浓硫酸；醇1为甲醇或者乙醇；化合物III和酸的摩尔比范围为1∶0.1～1∶3。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物IV制备化合物V的步骤中，所述的碱2选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂或者氢氧化钡。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物V制备化合物VI的步骤中，重结晶处理的溶剂为二氯甲烷/正庚烷、二氯甲烷/石油醚、乙酸乙酯/正庚烷或者乙酸乙酯/石油醚。7.一种制备化合物I的方法，其特征在于，由权利要求1制得的化合物VI经下述反应制得：其中：...

【专利技术属性】
技术研发人员：练华文，刘贵华，
申请(专利权)人：南京富润凯德生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32