16价肺炎链球菌结合疫苗组合物制造技术

本发明专利技术公开16价肺炎链球菌结合疫苗组合物，所述疫苗组合物由分离纯化获得的肺炎链球菌荚膜多糖与载体蛋白偶联结合后混合组成，所述荚膜多糖由以下16种肺炎链球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9V、11A、14、15B、18C、19A、19F和23F组成，本发明专利技术公开的16价肺炎链球菌结合疫苗组合物能够覆盖我国绝大部分常见致病菌型或耐药菌型，对高危易感人群如新生婴儿、老年人及2岁以下儿童具有广谱高效的保护作用。

【技术实现步骤摘要】
16价肺炎链球菌结合疫苗组合物
本专利技术属于肺炎疫苗领域，更具体地讲，涉及16价肺炎链球菌结合疫苗组合物。
技术介绍
肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)引发的疾病是全球儿童尤其是发展中国家儿童发病率和死亡率的最主要病因，肺炎链球菌感染引起的疾病己成为全球一个严重的公共健康问题。肺炎链球菌高危易感人群主要来自于新生婴儿、5岁以下儿童、65岁以上老人和免疫力低下者。据世界卫生组织(WTO)估算，在2005年有160万人死于肺炎球菌疾病，包括70～100万5岁以下的儿童，其中大多数为发展中国家儿童(http://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/pneumo/en/)。此外，季节性流感病毒、HIV病毒感染和其他与免疫缺陷相关的病症者感染肺炎球菌病的几率也会大增。肺炎链球菌属革兰氏阳性菌，被荚膜多糖所包围，荚膜多糖成分的差别使得其从血清学上区分90多种荚膜类型(Habib,etal,CapsularserotypingofStreptococcuspneumoniaeusingtheQuellungreaction,JournalofVisualizedExperiments,2014(84):e51208-e51208)。不同血清型的肺炎链球菌其致病力也不尽相同，高致病性的肺炎链球菌有近20多种，其流行有很大的国家和地域差别。在我国，根据1980年至今发表的文献记载报导的肺炎链球菌血清型有：1、2、3、5、6A、6B、7F、8、9v、10A、11A、14、15B、18C、19A、19F、20、23F、33F等，其中以19F、23F、19A、6B、14、6A和15B血清型最为常见，其次为3、5、1、18、2、9V、11A、8、7F、10A、4、33F和20型血清(丁绍卿等，肺炎球菌血清学分型的研究，生物制品学杂志，1988，1(1):18-22；韦宁等，中国≤18岁人群肺炎球菌相关病例中肺炎球菌血清型分布的系统评价，中国疫苗和免疫，2014，20(6)：547-555；苏楠等，中国内地儿童侵袭型肺炎链球菌感染血清型的分布特征，中华医学杂志，2016,96(18):1465-1469)。这一结果与近年来亚洲和世界范围内统计的血清型分布略有不同，跟据2010年Johnson等整理显示，世界范围内儿童肺炎链球菌最常见血清型依次为：14、6B、1、23F、5、19F、6A、19A、9V、18C和2型(Johnson,etal，SystematicEvaluationofSerotypesCausingInvasivePneumococcalDiseaseamongChildrenUnderFive:ThePneumococcalGlobalSerotypeProject,PLoSMedicine,2010,7(10):1-13)。广泛应用抗菌药物治疗肺炎链球菌感染在一定程度上影响了肺炎链球菌血清型的分布(Lynchetal,Streptococcuspneumoniae:epidemiology,riskfactors,andstrategiesforprevention,SeminRespirCritCareMed,2009,30(2):189-209)。在上世纪80年代对我国18个省市临床病例中分离的肺炎链球菌进行血清分型显示，常见的血清型依次为5、6、1、19、2、14、23和3型(丁绍卿等，肺炎球菌血清学分型的研究，生物制品学杂志，1988，1(1):18-22)，而2010-2011年我国10个城市13家医院临床分离的非重复性肺炎链球菌471株进行血清型鉴定，显示最常见的血清型依次为19F(112，23.8％)、19A(63，13.4％)、3(48，10.2％)、14(43，9.1％)、23F(29，6.2％)、15(25，5.3％)和6A(23，4.9％)，同时菌株对15种抗生素产生不同程度耐药性，其中对红霉素、克林霉素和四环素的耐药率甚至达到80％以上(王启等，2010-2011年中国肺炎链球菌耐药性和血清型研究，中华结核和呼吸杂志,2013,36(2):106-112)。另外，肺炎链球菌疫苗的接种也会影响肺炎链球菌血清型流行病的变化，7价肺炎结合疫苗于2000年在美国大规模接种后，在小于1岁儿童中观察到非疫苗血清型肺炎链球菌感染成为最大增长，达到10.8/10万。在小于5岁儿童中19A血清型引发的肺炎链球菌感染发病率从1998～1999年的2.6/10万增长至2005年的9.3/10万。2005年，在小于5岁儿童中的IPD的40％是非疫苗血清型19A引起的，19A成为发病率增长最高的血清型(Reingoldetal,Invasivepneumococcaldiseaseinchildren5yearsafterconjugatevaccineintroduction--eightstates,1998-2005,MmwrMorbidity&MortalityWeeklyReport,2008,299(11):1253-1255.)。另一研究者也指出，2002～2005年小于5岁儿童中每年肺炎链球菌感染的72～91％是非疫苗血清型菌株引发的(Peltonetal,Emergenceof19AasvirulentandmultidrugresistantPneumococcusinMassachusettsfollowinguniversalimmunizationofinfantswithpneumococcalconjugatevaccine,PediatrInfectDisJ.2007:26(6):468-472.)。肺炎球菌对抗生素(如青霉素、头孢菌素、复方新诺明、大环内醋类和氟喳诺酣类)的耐药性在全世界己经成了一个相当严峻的、急剧发展的现象。我国文献报道中出现频率较高的6A、6B、14、19A、19F和23F血清型都被证实对一种或多重抗生素有较强抗药性(景春梅等，2009-2014年重庆地区儿童感染肺炎链球菌的耐药性及血清分型研究，中国抗生素杂志，2016,41(1):64-69；Liuetal,Serotypesandpatternsofantibioticresistanceinstrainscausinginvasivepneumococcaldiseaseinchildrenlessthan5yearsofage,PlosOne,2013,8(1):e54254；李马超等，241株肺炎链球菌血清分型及耐药性研究，中国疫苗和免疫,2013(4):336-340；Panetal,SerotypeDistribution,AntimicrobialSusceptibility,andMolecularEpidemiologyofStreptococcuspneumoniaeIsolatedfromChildreninShanghai,China,PlosOne,2015,10(11):e0142892)，抗生素类药物的广泛或者过度使用可能是其重要原因。随着肺炎链球菌对常用抗生素的耐药性日益增加，当前亟本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.16价肺炎链球菌结合疫苗组合物，其特征在于，所述疫苗组合物由分离纯化获得的肺炎链球菌荚膜多糖与载体蛋白偶联结合后混合组成，所述荚膜多糖由以下16种肺炎链球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9V、11A、14、15B、18C、19A、19F和23F组成。

【技术特征摘要】
1.16价肺炎链球菌结合疫苗组合物，其特征在于，所述疫苗组合物由分离纯化获得的肺炎链球菌荚膜多糖与载体蛋白偶联结合后混合组成，所述荚膜多糖由以下16种肺炎链球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9V、11A、14、15B、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝先潮，陈春光，张泓，何平，张舒林，
申请(专利权)人：浙江博和瑞达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33