一种促进胰岛素等大分子药物的口服吸收的吸收促进剂制造技术

本发明专利技术涉及一种促进胰岛素等大分子药物的口服吸收的吸收促进剂，所述的吸收促进剂是PEG‑DSPE分子，所述的PEG‑DSPE分子的亲水嵌段为链分子量1000～5000的聚乙二醇(PEG)，疏水核心区为1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油基‑3‑磷酸乙醇胺(DSPE)，所述的吸收促进剂的功能同时包含：(1)促进大分子从消化道上皮细胞间渗透通路吸收；(2)促进被装载的大分子快速通过消化道粘液层。

【技术实现步骤摘要】
一种促进胰岛素等大分子药物的口服吸收的吸收促进剂
本专利技术属于医药生物领域，具体而言，涉及一种促进胰岛素等大分子药物的口服吸收的吸收促进剂。
技术介绍
治疗性生物大分子如蛋白质和多肽已成为有效的治疗型制剂(1)，但是由于其口服时跨粘膜运输的效率较低，影响了药物的输送，所以这些生物大分子在慢性疾病中的使用受到限制(2)，因此如何跨越粘膜屏障安全有效地递送蛋白质和多肽等治疗剂仍然是这一领域的主要挑战。而肠道中的肠腔酶降解使这一过程变得更加复杂(3)，目前，虽然同时提供对蛋白质和多肽的结构保护剂以及粘膜吸收促进剂的许多策略已经取得了一些进展(4)，但是这些技术中也都存在实际的问题。两亲性聚合物在超过临界胶束浓度(CMC)的浓度下通过自我聚集固有地形成胶束，并且在我们的前期工作中，这些胶束已成功用作非口服给药时的纳米药物载体(6,7)。虽然它们在口服给药中的性能还没有被广泛研究，但是聚合物胶束能够非常有效地装载蛋白质和肽类药物(CN104288758B)，保护它们免于酶降解的特性。蛋白质和多肽是两亲性分子，受其浓度和溶剂条件的影响，会形成各种形式的聚集体(8)，假设两亲聚合物分子可能通过静本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.PEG‑DSPE分子在制备促进大分子药物口服吸收的吸收促进剂中的应用，所述的PEG为链分子量1000～5000的聚乙二醇，所述的DSPE为1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油基‑3‑磷酸乙醇胺，其特征在于，所述的吸收促进剂的功能是：(1)促进大分子药物快速通过消化道粘液层；和/或(2)促进大分子药物快速通过消化道上皮细胞间渗透通路进行吸收。

【技术特征摘要】
1.PEG-DSPE分子在制备促进大分子药物口服吸收的吸收促进剂中的应用，所述的PEG为链分子量1000～5000的聚乙二醇，所述的DSPE为1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺，其特征在于，所述的吸收促进剂的功能是：(1)促进大分子药物快速通过消化道粘液层；和/或(2)促进大分子药物快速通过消化道上皮细胞间渗透通路进行吸收。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的PEG-DSPE分子的PEG嵌段为分子量2000的聚乙二醇，所述的大分子药物的分子量为0.5KDa～70KDa，优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～50KDa；更优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～20KDa；最优选的，所述的大分子药物的分子量为0.5～10KDa。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的大分子药物为蛋白、肽、糖或聚糖、抗生素或化学药物；优选的，所述的大分子药物为胰岛素、GLP-1、鲑降钙素、奥曲肽、环孢菌素、雷帕霉素、细胞因子(干扰素、白介素)等。4.PEG-DSPE分子在制备口服给药后生物利用度大于3％的大分子药物口服制剂中的应用，其特征在于，所述的PEG-DSPE分子的亲水嵌段PEG的链分子量为1000～5000，优选的，所述的PEG-DSPE为PEG2000-DSPE；所述的大分子药物为分子量0.5KDa～70KDa的蛋白、肽、糖或聚糖、抗生素或化学药物，优选的，所述的大分子药物为胰岛素、GLP-1、鲑降钙素、奥曲肽、环孢菌素、雷帕霉素、细胞因子、细胞因子(干扰素、白介素)等。5.一种口服给药后生物利用度大于3％的大分子口服制剂，其包含：(1)作为吸收促进剂的PEG-DSPE，所述的PEG为链分子量1000～5000的聚乙二醇，所述的DSPE为1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺，优选的，所述的PEG-DSPE为PEG2000-DSPE；(2)治疗有效量的分子量0.5KDa～70KDa的药用大分子药物，优选的所述的大分子药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁伟，于继兵，魏秀丽，杨韬，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11