一种新型胃排空测定方法技术

本发明专利技术涉及一种胃排空的测定方法，具体涉及一种采用

【技术实现步骤摘要】
一种新型胃排空测定方法
本专利技术涉及一种胃排空的测定方法，具体涉及一种采用68Ga标记物的PET显像作为胃排空的测定方法。
技术介绍
胃排空是指食物由胃排入十二指肠的过程，是衡量消化道功能的一个重要指标，在探讨消化道疾病病因学、药物动力学以及疾病的诊断和治疗方面有着不可或缺的作用。因此正确评估实验动物胃排空能力的技术对于药物药理学、生物利用度和胃肠疾病等的研究是非常宝贵的。近年来，一系列的检测方法已经被用来测量人体胃排空，包括插管法、实时超声、呼吸试验及放射性显像法等。临床上最早用于测定胃排空的插管法是Hunt等创立的双样本浓度差法，具体方法是进试验餐后，置胃管，先抽取胃液为样本1，再注入两倍于样本体积的浓缩标志物，混匀后，再取与样本1等体积胃液为样本2。根据两次样本浓度，推算当时胃内残余液体量。该方法过程繁琐，操作复杂，入侵性较强，对动物机体本身伤害较大。实时超声法为受试者摄入试餐后，用实时超声仪动态测定进餐前后胃内容物体积、胃窦体积或胃窦面积等方法评估胃排空时间。但是超声检测结果计算复杂，需要通过配备相应计算机处理系统或公式来计算相应的胃排空参数，同时也要求检查者具备熟练的超声检查技术。13C辛酸盐呼气试验是通过气相色谱仪测量呼气中的13C水平，以此估计胃内食物的排空情况，呼气试验对健康人及轻度胃排空异常息者的诊断准确率较高，但由于目前检测标准覆盖范围较窄，因此，检测结果对重度胃排空异常的病例缺乏可靠性。放射性核素显像法一直以来被认定为测定胃排空的“金标准”，具有操作简便、无侵入性、符合生理条件、灵敏准确等特点，能通过显像观察生理状态下胃动力及消化道情况。放射性核素显像技术是利用放射性标记的底物在脏器和病变组织中的摄取、滞留等的差异，通过显像仪器显影脏器或病变组织进行诊断的方法。99mTc是临床应用最广泛的一种测定胃排空的放射性核素，其半衰期6.02h，因其与螯合物结合后不易被食管和胃粘膜吸收，因此常用99mTc作为示踪剂通过单光子发射计算机断层成像仪(SPECT)显像来测定胃排空参数。但是由于SPECT的散射及衰减影响大，造成图像上部分影像严重失真，同时SPECT灵敏度和分辨率都较低，在一定程度上均影响胃排空参数的计算，因此，我们需要建立一个能解决这些问题的胃排空测定方法。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术采用68Ga标记物的正电子发射型计算机断层显像(PET)，创设一种新型测定胃排空的方法，从而改善成像清晰度，且绝对定量，操作简单、无创、可重复，更具有推广价值。正电子发射型计算机断层显像(PET)是目前唯一可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的新型影像技术，具有灵敏度高、特异性高、定量准确等优点。现已广泛用于多种疾病的诊断与鉴别诊断、病情判断、疗效评价、脏器功能研究和新药开发等方面。正电子放射性核素68Ga由68Ge/68Ga发生器生产。制备所得68Ga的物理半衰期为68.01min，与其他螯合物结合后同样不会被食管和胃壁粘膜吸收，使用PET扫描能对实验结果定量分析，且具有较高的分辨率，成像清晰。因此利用PET显像作为胃排空的测定方法具有良好的优势。一种新型胃排空测定方法，包含以下步骤：(1)68Ga的淋洗；(2)68Ga-螯合剂的制备；(3)胃排空显像。进一步，所述步骤(1)68Ga的淋洗，是指对68Ge-68Ga发生器进行淋洗。进一步，所述对68Ge-68Ga发生器进行淋洗，是指用注射器抽取0.05mol/LHCl4mL，对68Ge-68Ga发生器进行淋洗，收集洗脱液，调节洗脱液pH值，测定收集的洗脱液放射活度值。其中，所述淋洗流速为1mL/min，收集的洗脱液中，前1.5mL推出弃掉，收集随后洗脱的1.5mL洗脱液进行标记，最后洗脱下的1mL推出弃掉。进一步，所述调节洗脱液pH值，是指用1mol/L醋酸钠调节收集的洗脱液，直至洗脱液pH值为3.5～4，使得所述洗脱液测定的放射活度值在2.22×102MBq～4.07×102MBq范围内的洗脱液。进一步，所述步骤(2)的螯合剂是指NOTA类，DOTA类，多氨基多羧基类(EDTA，DTPA，DTTA等)中的任意一种，优选为NOTA类螯合剂。进一步，所述步骤(2)的螯合剂的制备，包括以下步骤：称取螯合剂20-100μg，低速离心后加入步骤(1)制得的洗脱液，混匀后置于95℃～100℃油浴锅中加热反应10min，加热反应完毕后加入5～6mL去离子水中，再次混匀后过已活化C18小柱，再取适量盐酸-乙醇溶液淋洗C18小柱，收集淋洗液置于干净的西林瓶内，得到68Ga-螯合剂溶液，测定活度。进一步，所述步骤(3)胃排空显像包括半固体试餐的制备，其步骤为：称取可食用粉末固体，加入生理盐水，混匀后制得所需糊状食物，浓度控制在25％-100％，并利用流变仪测定其粘度，再取糊状食物，加入步骤(2)制得的68Ga-螯合剂，制得半固体试餐；其中，所述可食用固体为黑芝麻粉、玉米粉、豆粉等谷类物质。进一步，测定时，将待测对象仰卧固定于PET床上，在打开显像程序采集10s后将半固体试餐灌入待测对象胃内，进行PET动态显像1h。本专利技术的目的是通过68Ga-螯合剂MicroPET显像建立一个新型胃排空测定方法，将来用于临床病人的胃排空研究，可以检测各个物种，用于人体检测时，活度使用范围一般2-10mci，实际操作时选择2mci即可，太低了对采集图像有影响，太高了人体受到的辐射剂量大，因此2-10mci是一个比较合适的剂量范围。有益效果：本专利技术具有以下优点：1.成像清晰。采用正电子发射型计算机断层显像(PET)，相比于单光子发射计算机断层显像(SPECT)分辨率更高，成像更清晰。2.操作过程简单。相比较传统的动物解剖测定胃残留方法，该方法操作简便、无创、可重复，更符合生理特性，可监测进食、吸收、分布、排泄的全过程。3.灵敏度高。少量的放射性核素即可对试验对象进行实时显像测定。附图说明：图1、本专利技术食物粘度曲线图图2、本专利技术小鼠液体胃排空显像图图3、本专利技术小鼠半固体胃排空显像图图4、本专利技术小鼠半固体-液体胃排空曲线具体实施方式：实施例1一种新型胃排空测定方法，包含以下步骤：(1)68Ga的淋洗：用注射器抽取0.05mol/LHCl4mL，对68Ge-68Ga发生器进行淋洗，收集洗脱液，调节洗脱液pH值，测定收集的洗脱液活度值；其中，淋洗流速为1mL/min，收集的洗脱液中，前1.5mL推出弃掉，收集随后洗脱的1.5mL洗脱液进行标记，最后洗脱下的1mL推出弃掉；用1mol/L醋酸钠调节收集的洗脱液，直至洗脱液pH值为3.5；测定收集的洗脱液的放射活度值为2.294×108Bq。(2)68Ga-螯合剂的制备：称取NOTA类螯合剂30μg，低速离心后加入步骤(1)制得的洗脱液，混匀后置于95℃油浴锅中加热反应10min，加热反应完毕后加入5mL去离子水中，再次混匀后过已活化C18小柱，再取适量盐酸-乙醇溶液淋洗C18小柱，收集淋洗液置于干净的西林瓶内，得到68Ga-螯合剂溶液，测定活度1.83×108Bq。(3)胃排空显像：半固体试餐的制备：称取0.5g黑芝麻粉，加入2mL生理盐水，混匀后制得所需黑芝麻糊，并利用流变仪测定其粘度，再取0.3mL黑芝麻糊，加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型胃排空测定方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)68Ga的淋洗；(2)68Ga‑螯合剂的制备；(3)胃排空显像。

【技术特征摘要】
1.一种新型胃排空测定方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)68Ga的淋洗；(2)68Ga-螯合剂的制备；(3)胃排空显像。2.根据权利要求1所述的一种新型胃排空测定方法，其特征在于，所述步骤(1)68Ga的淋洗，是指对68Ge-68Ga发生器进行淋洗。3.根据权利要求2所述的一种新型胃排空测定方法，其特征在于，所述对68Ge-68Ga发生器进行淋洗，是指用注射器抽取0.05mol/LHCl4mL，对68Ge-68Ga发生器进行淋洗，收集洗脱液，调节pH值，使得所述洗脱液的放射活度值为2.22×102MBq～4.07×102MBq。4.根据权利要求1-3任一项所述的一种新型胃排空测定方法，其特征在于，所述调节洗脱液pH值，是指用1mol/L醋酸钠调节收集的洗脱液，直至洗脱液pH值为3.5～4。5.根据权利要求1所述的一种新型胃排空测定方法，其特征在于，所述步骤(2)的螯合剂是指NOTA类，DOTA类，多氨基多羧基类中的任意一种。6.根据权利要求1所述的一种新型胃排空测定方法，其特征在于，所述步骤(2)的螯合剂是NOTA类螯合剂。7.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨敏，王立振，潘栋辉，徐宇平，王辛宇，严骏杰，杨润琳，陈学艳，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：江苏,32