携有O-鼠李糖基残基的类黄酮型化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】携有O-鼠李糖基残基的类黄酮型化合物
本专利技术涉及携有含O-鼠李糖基的残基的类黄酮型化合物，和其药物和非药物以及化妆品和非化妆品用途，以及包含这些化合物的组合物。本专利技术的一个目标是提供具有增加的溶解度、生物可用性、稳定性、改进的药理学概况和/或风味增强或调节活性的新颖类黄酮型化合物。
技术介绍
类黄酮是通常见于多种植物中的一类多酚化合物。类黄酮包含一子类的化合物，例如花黄素、黄烷酮、二氢黄酮醇、黄烷和花色素等。已知类黄酮具有众多有益特性，所述有益特性使得这些化合物适用作抗氧化剂、抗炎剂、抗癌剂、抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗过敏剂和用于预防或治疗心血管病的药剂。此外，一些类黄酮据报道可用作风味增强或调节剂。归因于此多种多样的可能应用，类黄酮是非常重要的作为化妆品、食品、饮料、营养和膳食补充剂、药物以及动物饲料中的成分的化合物。然而，这些化合物的使用常常归因于低水溶性、低稳定性和受限可获得性而受限。严重限制了这些化合物的使用的另一因素是如下事实，仅数种类黄酮以显著量存在于自然界中而其它类黄酮的丰度几乎可忽略。因此，许多类黄酮和其衍生物不可以大规模工业使用所需要的量获得。糖基化是类黄酮的最丰富的修饰之一，糖基化据报道可显著调节这些化合物的特性。举例来说，糖基化可以导致更高溶解度和增加的稳定性，例如更高的抵抗辐射或温度的稳定性。此外，糖基化可以调节这些化合物的药理学活性和生物可用性。类黄酮的糖基化衍生物以O-糖苷或C-糖苷形式存在于自然界中，而后者丰度低得多。此类衍生物可以通过糖基转移酶(GTase)的作用以相应糖苷配基为起始物质形成。然而，类黄酮构成了自然界中一最大类的多酚(Ververidis(2007)《生物技术杂志(Biotech.J.)》2(10):1214-1234)。很多种类黄酮来源于各种官能团加成到环结构。本文中，糖基化是最丰富的形式并且糖部分的多样性甚至进一步产生过多的糖苷。但自然界中仅一些类黄酮糖苷奏效。如上文所描述，其中有3-O-β-D-葡糖苷，例如异槲皮苷；类黄酮-7-β-D-葡糖苷，例如染料木苷；以及3-和7-鼠李葡糖苷，例如芸香苷和柚皮苷。一般来说，葡糖苷是最常见的糖苷形式，其中以3-和7-O-β-D-葡糖苷为主。相比之下，关于其它糖部分(例如鼠李糖)和不为C3和C7的糖基化位置的糖苷很少存在并且仅以稀少量存在于特定植物器官中。这妨碍了此类化合物的任何工业用途。举例来说，DeBruyn(2015)《微生物细胞工厂(MicrobCellFact)》14:138描述了制备3-O位置的鼠李糖基化类黄酮的方法。此外，Ohashi(2016)《应用微生物学与生物技术(ApplMicrobiolBiotechnol)》100:687-696描述了柚皮素和槲皮素的3-O鼠李糖基化形式。作为一个实例，Yang(2014)《工业微生物学与生物技术杂志(JIndMicrobiolBiotech)》41:1311-18描述了用堪非醇代谢工程改造大肠杆菌(E.coli)中的3-O鼠李糖苷路径。最后，Jones(2003)《生物化学杂志(JBiolChem)》278:43910-18描述了3-O鼠李糖基化槲皮素和堪非醇的体外制备。这些文献中并无一个描述或提出了5-O鼠李糖基化类黄酮的制备。天然存在的O-糖苷的实例是槲皮素-3-O-β-D-葡糖苷(异槲皮苷)和染料木素-7-O-β-葡糖苷(染料木苷)。相比之下，相应5-O-糖苷非常罕见地见于自然界中。具体来说，5-O-鼠李糖苷几乎是未知的，三个例外是据报道含于来自高盆樱桃(PrunuscerasoidesRoxb.)茎干的提取物中的柚皮素-5-O-α-L-鼠李糖苷；来自药用植物黄花草(Cleomeviscosa)的圣草酚-5-O-α-L-鼠李吡喃糖苷；和紫杉叶素-3,5-二-O-α-L-鼠李吡喃糖苷(Shrivastava等人,《印度化学杂志(IndianJ.Chem)》1982,21B,406-407，Chauhan等人,《植物医学(PlantaMed)》197732(07):217-222，Srivastava和Srivastava1979《植物化学(Phytochemistry)》18:2058-2059)。WO2014/191524涉及催化多酚，尤其类黄酮、苯甲酸衍生物、类芪、类查耳酮、色酮和香豆素衍生物的糖基化的酶。US5,587,176涉及哺乳动物皮肤和头皮中的皮脂控制和痤疮治疗的领域，具体来说，涉及用于人类皮肤和头皮中的皮脂控制以及痤疮和相关毛囊皮脂腺病症治疗的方法。其中所公开的组合物含有橙皮素。EP2220945涉及一种用于减少或抑制口腔中的令人不愉快的(味道)印象的芳香组合物，其包含(i)一种或多种甜味剂，包括其生理学上耐受的盐，其可以是二氢槲皮素-3-乙酸盐；和(ii)一种或多种苦味掩蔽芳香物质和/或调味剂。用于增强甜味物质的甜味或赋予甜味嗅觉印象的调味剂的甜味嗅觉印象的含有橙皮素的组合物描述于EP1909599中。WO2009/031106公开了至少有效量的橙皮苷或其衍生物之一与至少有效量的至少一种微生物、尤其益生微生物或其部分之一组合的化妆品用途，其用作用于预防皮肤厚度减小和/或增强皮肤的屏障功能的药剂。US6,521,668公开了一种化妆品组合物，其包含选自由以下组成的群组的抗氧化剂：橙皮素、四氢姜黄素、四氢脱甲氧基姜黄素、四氢双脱甲氧基姜黄素和其混合物；和化妆品可接受的载剂。WO2005/070383涉及一种皮肤亮白产品，其包含组分(a)类黄烷、(b)维生素C和(c)维生素E，其中至少组分(b)以适用于全身给药的形式提供，其它组分以适用于局部给药的形式提供。US2010/0190727涉及至少一种选自甘露糖、鼠李糖和其混合物的单糖的用途、尤其化妆品用途，其用于减少或预防皮肤或其表皮老化的征兆。EP2027279涉及通过使选自包括以下的邻苯二酚或其衍生物中的酚醛树脂与蔗糖的葡萄糖部分进行酶缩合而获得的酚醛树脂衍生物：(i)原儿茶酸和其衍生物；(ii)3,4-二烃基肉桂酸，与其反式异构体或咖啡酸和其衍生物、尤其氢化咖啡酸、迷迭香酸、绿原酸和咖啡酸苯乙酯，和与其顺式异构体和其衍生物、尤其马栗树皮苷；(iii)二羟基苯基二醇；和(iv)类黄酮家族的成员，例如紫杉叶素和黄颜木素(二氢黄酮醇)、非瑟酮(黄酮醇)、圣草酚(黄烷酮)。WO2006/094601涉及苯并吡喃-4-酮衍生物、其制备以及其用于对皮肤或尤其毛发的一般状态进行护理、维护或改进和用于预防人类皮肤或尤其人类毛发的时间诱导性和/或光诱导性老化过程的用途。苯并吡喃-4-酮衍生物用以预防、减少或对抗脂肪团的征兆和/或减少局部脂肪过量的用途描述于WO2008/025368中。WO2006/045760公开了特定糖基化黄烷酮的用途，其体内用作用于皮肤和/或毛发褐变的药剂。EP0774249公开了化妆品组合物，其含有黄烷酮：圣草酚和/或紫杉叶素与紫杉叶素和/或橙皮素组合的组合。或者，黄烷酮与短链脂质组合。所述组合物据报道可增强皮肤中的角化细胞分化，因此降低皮肤干燥度和减少皱纹的出现。关于类黄酮的分离和表征的概要丛刊已经由Harborne和Williams以标题类黄酮：研究本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有下式(I)的化合物或其溶剂合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.15 EP 16151613.31.一种具有下式(I)的化合物或其溶剂合物，其中：是双键或单键；L是R1和R2独立地选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-Ra-Rb、-Ra-ORb、-Ra-ORd、-Ra-ORa-ORb、-Ra-ORa-ORd、-Ra-SRb、-Ra-SRa-SRb、-Ra-NRbRb、-Ra-卤素、-Ra-(C1-5卤烷基)、-Ra-CN、-Ra-CO-Rb、-Ra-CO-O-Rb、-Ra-O-CO-Rb、-Ra-CO-NRbRb、-Ra-NRb-CO-Rb、-Ra-SO2-NRbRb和-Ra-NRb-SO2-Rb；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述杂烷基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；其中R2不同于-OH；或R1和R2与其所连接的碳原子一起接合在一起形成可选地被一个或多个取代基Re取代的碳环或杂环；其中每个Re独立地选自C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-Ra-Rb、-Ra-ORb、-Ra-ORd、-Ra-ORa-ORb、-Ra-ORa-ORd、-Ra-SRb、-Ra-SRa-SRb、-Ra-NRbRb、-Ra-卤素、-Ra-(C1-5卤烷基)、-Ra-CN、-Ra-CO-Rb、-Ra-CO-O-Rb、-Ra-O-CO-Rb、-Ra-CO-NRbRb、-Ra-NRb-CO-Rb、-Ra-SO2-NRbRb和-Ra-NRb-SO2-Rb；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述杂烷基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；R4、R5和R6独立地选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-Ra-Rb、-Ra-ORb、-Ra-ORd、-Ra-ORa-ORb、-Ra-ORa-ORd、-Ra-SRb、-Ra-SRa-SRb、-Ra-NRbRb、-Ra-卤素、-Ra-(C1-5卤烷基)、-Ra-CN、-Ra-CO-Rb、-Ra-CO-O-Rb、-Ra-O-CO-Rb、-Ra-CO-NRbRb、-Ra-NRb-CO-Rb、-Ra-SO2-NRbRb和-Ra-NRb-SO2-Rb；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述杂烷基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；或者，R4选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-Ra-Rb、-Ra-ORb、-Ra-ORd、-Ra-ORa-ORb、-Ra-ORa-ORd、-Ra-SRb、-Ra-SRa-SRb、-Ra-NRbRb、-Ra-卤素、-Ra-(C1-5卤烷基)、-Ra-CN、-Ra-CO-Rb、-Ra-CO-O-Rb、-Ra-O-CO-Rb、-Ra-CO-NRbRb、-Ra-NRb-CO-Rb、-Ra-SO2-NRbRb和-Ra-NRb-SO2-Rb；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述杂烷基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；并且R5和R6与其所连接的碳原子一起接合在一起形成可选地被一个或多个取代基Rc取代的碳环或杂环；或者，R4和R5与其所连接的碳原子一起接合在一起形成可选地被一个或多个取代基Rc取代的碳环或杂环；并且R6选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-Ra-Rb、-Ra-ORb、-Ra-ORd、-Ra-ORa-ORb、-Ra-ORa-ORd、-Ra-SRb、-Ra-SRa-SRb、-Ra-NRbRb、-Ra-卤素、-Ra-(C1-5卤烷基)、-Ra-CN、-Ra-CO-Rb、-Ra-CO-O-Rb、-Ra-O-CO-Rb、-Ra-CO-NRbRb、-Ra-NRb-CO-Rb、-Ra-SO2-NRbRb和-Ra-NRb-SO2-Rb；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述杂烷基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；每个Ra独立地选自单键、C1-5亚烷基、C2-5亚烯基、亚芳基和亚杂芳基；其中所述亚烷基、所述亚烯基、所述亚芳基和所述亚杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；每个Rb独立地选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述杂烷基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；每个Rc独立地选自C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、-(C0-3亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-芳基、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SH、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-S-芳基、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5亚烷基)-SH、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5亚烷基)-S(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH2、-(C0-3亚烷基)-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-卤素、-(C0-3亚烷基)-(C1-5卤烷基)、-(C0-3亚烷基)-CN、-(C0-3亚烷基)-CHO、-(C0-3亚烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-COOH、-(C0-3亚烷基)-CO-O-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-NH2、-(C0-3亚烷基)-CO-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH2、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-SO2-(C1-5烷基)和-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-SO2-(C1-5烷基)；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基以及上述基团Rc中的任一个中所包含的所述烷基或亚烷基部分各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CF3、-CN、-OH、-O-Rd、-O-C1-4烷基和-S-C1-4烷基；R3是-O-(鼠李糖基)，其中所述鼠李糖基在其一个或多个-OH基团处可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、单糖、二糖和寡糖；并且其中每个Rd独立地选自单糖、二糖和寡糖；其限制条件为，如果R4是氢、R5是-OH并且是双键，那么R1不是甲基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(II)化合物或其溶剂合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其限制条件为排除化合物柚皮素-5-O-α-L-鼠李吡喃糖苷和圣草酚-5-O-α-L-鼠李吡喃糖苷，优选其限制条件为排除化合物柚皮素-5-O-α-L-鼠李吡喃糖苷、染料木素-5-O-α-L-鼠李吡喃糖苷和圣草酚-5-O-α-L-鼠李吡喃糖苷。4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中每个Rc独立地选自卤素、-CF3、-CN、-OH、-O-Rd、-O-C1-4烷基、-O-芳基、-S-C1-4烷基和-S-芳基。5.根据权利要求2到4中任一项所述的化合物，其中所述化合物除了R3中的任何OH基团之外还含有至少一个OH基团，优选直接键联到经由双键键联到邻近碳或氮原子的碳原子的OH基团。6.根据权利要求2到5中任一项所述的化合物，其中R4、R5和R6各自独立地选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、-(C0-3亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O-Rd和-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O(C1-5烷基)。7.根据权利要求2到6中任一项所述的化合物，其中R5是-OH、-O-Rd或-O-(C1-5烷基)。8.根据权利要求2到7中任一项所述的化合物，其中R4和/或R6是氢或-OH。9.根据权利要求2到8中任一项所述的化合物，其中R3是-O-α-L-吡喃鼠李糖基、-O-α-D-吡喃鼠李糖基、-O-β-L-吡喃鼠李糖基或-O-β-D-吡喃鼠李糖基。10.根据权利要求1到9中任一项所述的化合物，其中每个Rd独立地选自阿拉伯糖苷基、半乳糖苷基、半乳糖醛酸苷基、甘露糖苷基、葡糖苷基、鼠李糖苷基、阿洛糖苷基、葡糖醛酸苷基、N-乙酰基-葡糖胺基、岩藻糖苷基、岩藻糖胺基、6-脱氧塔罗糖苷基和木糖苷基。11.根据权利要求2到10中任一项所述的化合物，其中R2是H或-(C2-5烯基)。12.根据权利要求2到11中任一项所述的化合物，其中R1和/或R2独立地选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代。13.根据权利要求2到12中任一项所述的化合物，其中R1或R2是可选地被一个或多个基团Rc取代的芳基，并且R2是-H。14.根据权利要求13所述的化合物，其中R1或R2是可选地被一个、两个或三个独立地选自-OH、-O-Rd和-O-C1-4烷基的基团取代的苯基。15.根据权利要求2到13中任一项所述的化合物，其中是双键。16.根据权利要求2或3所述的化合物，其中所述式(II)化合物是具有下式(IIa)的化合物或其溶剂合物：其中：R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1中所定义；每个R7独立地选自C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、-(C0-3亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-芳基、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SH、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-S-芳基、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5亚烷基)-SH、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5亚烷基)-S(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH2、-(C0-3亚烷基)-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-卤素、-(C0-3亚烷基)-(C1-5卤烷基)、-(C0-3亚烷基)-CN、-(C0-3亚烷基)-CHO、-(C0-3亚烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-COOH、-(C0-3亚烷基)-CO-O-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-NH2、-(C0-3亚烷基)-CO-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH2、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-SO2-(C1-5烷基)和-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-SO2-(C1-5烷基)；其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述芳基和所述亚烷基以及上述基团R7中的任一个中所包含的所述烷基或亚烷基部分各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CF3、-CN、-OH、-O-Rd、-O-C1-4烷基和-S-C1-4烷基；n是0到5的整数。17.根据权利要求16所述的化合物，其中：R2选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基和-O-C1-5烷基；其中所述烷基、所述烯基以及所述-O-C1-5烷基中的所述烷基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CF3、-CN、-OH和-O-Rd；R3如权利要求1中所定义；R4选自氢、-OH、-O-Rd、C1-5烷基、C2-5烯基和-O-C1-5烷基；其中所述烷基、所述烯基以及所述-O-C1-5烷基中的所述烷基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CF3、-CN、-OH和-O-Rd；R5选自氢、-OH、-O-Rd、C1-5烷基、C2-5烯基、-O-C1-5烷基和-O-芳基；其中所述烷基、所述烯基、所述-O-C1-5烷基中的所述烷基和所述-O-芳基中的所述芳基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；R6选自氢、-OH、-O-Rd、C1-5烷基和C2-5烯基，其中所述烷基和所述烯基各自可选地被一个或多个基团Rc取代；每个Rc独立地选自C1-5烷基、-(C0-3亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-芳基、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH2、-(C0-3亚烷基)-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-卤素、-(C0-3亚烷基)-(C1-5卤烷基)、-(C0-3亚烷基)-CN、-(C0-3亚烷基)-CHO、-(C0-3亚烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-COOH、-(C0-3亚烷基)-CO-O-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-NH2、-(C0-3亚烷基)-CO-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH2、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-SO2-(C1-5烷基)和-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-SO2-(C1-5烷基)；其中所述烷基以及上述基团Rc中的任一个中所包含的所述烷基、芳基或亚烷基部分各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-CF3、-OH、-O-Rd和-O-C1-4烷基；并且n是0到3的整数。18.根据权利要求16或17所述的化合物，其中：R2选自氢、C1-5烷基和C2-5烯基，其中所述烷基和所述烯基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-OH和-O-Rd；R3如权利要求1中所定义；R4选自氢、-OH、-O-Rd、-O-C1-5烷基和C2-5烯基，其中所述-O-C1-5烷基中的所述烷基以及所述烯基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-OH和-O-Rd；R5选自氢、-OH、-O-Rd、-O-C1-5烷基和C2-5烯基，其中所述-O-C1-5烷基中的所述烷基以及所述烯基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-OH和-O-Rd；R6选自氢、-OH、-O-Rd、-C1-5烷基和C2-5烯基，其中所述烷基和所述烯基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-OH和-O-Rd；每个R7独立地选自C1-5烷基、C2-5烯基、-(C0-3亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O-Rd和-(C0-3亚烷基)-O(C1-5烷基)；其中所述基团R7中的所述烷基、烯基和亚烷基各自可选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、-OH和-O-Rd；并且n是0、1或2。19.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物选自以下化合物或其溶剂合物：其中R3如权利要求1中所定义。20.根据权利要求2所述的化合物，其中所述式(II)化合物是具有下式(IIb)的化合物或其溶剂合物：其中：R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1中所定义；每个R7独立地选自C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、-(C0-3亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-芳基、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-OH、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O-Rd、-(C0-3亚烷基)-O(C1-5亚烷基)-O(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SH、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-S-芳基、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5亚烷基)-SH、-(C0-3亚烷基)-S(C1-5亚烷基)-S(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH2、-(C0-3亚烷基)-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-卤素、-(C0-3亚烷基)-(C1-5卤烷基)、-(C0-3亚烷基)-CN、-(C0-3亚烷基)-CHO、-(C0-3亚烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-COOH、-(C0-3亚烷基)-CO-O-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-O-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-NH2、-(C0-3亚烷基)-CO-NH(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-CO-N(C1-5烷基)(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-NH-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-N(C1-5烷基)-CO-(C1-5烷基)、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH2、-(C0-3亚烷基)-SO2-NH(C1-5烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：乌尔里希·拉鲍斯，亨宁·罗森菲尔德，
申请(专利权)人：汉堡大学，
类型：发明
国别省市：德国,DE