一种炎症抑制化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(7)所示炎症抑制化合物：

【技术实现步骤摘要】
一种炎症抑制化合物及其制备方法
本专利技术涉及一种含氮稠环化合物及其制备方法，更特别地涉及一种炎症抑制化合物及其制备方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
含氮杂环化合物一般都具有一定的生物活性和独特性质，从而在医药、农药、有机发光等领域中有着广泛的应用和研究前景。作为含氮杂环化合物的一种，喹唑啉类化合物广泛存在于多种天然产物中，并通常具有良好的生物活性，例如除草、杀菌、杀虫、抗病毒、杀虫、抗病毒、抗炎、抗高血压、抗痉挛、抗肿瘤、抗疟疾和抗结核，此外还可应用到有机发光
，从而在医药、农业、冶金等都多个领域都有着良好的应用前景和潜力。迄今为止，科学家已发现了该类衍生物在治疗领域中的多种特定靶点应用，对于多种疾病致病因子具有优异的抑制作用。例如现有技术中已发现2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗疟疾活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p6003-6006，2011年)，而有些4-杂芳硫基喹唑啉衍生物对某些癌细胞具有抗增殖活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p2193-2196，2007年)，某些喹唑啉类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)有着很强的抑制作用，可用于抗癌。更有多种喹唑啉化合物作为药物已经上市销售，例如降血压药哌唑嗪、利尿药甲酸喹唑酮、抗肠癌药雷替曲塞、抗疟疾药常山碱、抗癌药物吉非替尼、杀菌药物丙氧喹啉等。正是由于喹唑啉类化合物的广泛的应用前景和潜在治疗作用，其相应化合物的合成和新型喹唑啉类化合物的的寻求与研究业已成为有机化学合成的一个研究热点和重点。例如，2-芳基喹唑啉类化合物的制备方法按照反应条件的不同而可分为两类：第一类是金属参与的催化成环反应，主要是采用过渡金属钯、铜等作为催化剂，使有机胺与相应的芳醛或者酰胺化合物环合而成。第二类则是使用强氧化剂如DDQ、MnO2、NaClO等去氧化成环。又如：CN103242299A公开了如下新型喹唑啉衍生物、制备方法及其在有机电致发光中的用途：上述两个化合物分别是由2-(4-溴苯)-4-苯基喹唑啉通过Ullman反应与咔唑和二苯胺反应而得到。RupamSarma等人(“Microwave-promotedefficientsynthesisiofdihydroquinazolines”，GreenChemistry,2011,13,718-722)报道了在微波辅助下，邻氨基芳酮、醛和尿素一起反应，从而得到喹唑啉化合物的方法，其反应式如下：2010年，Fu等人以乌尔曼偶联反应模型，使用更经济的酰胺为反应底物合成了2-取代喹唑啉化合物，反应式如下：DanZhao等人(“Potassiumiodide-catalyzedthree-componentsynthesisof2-arylauinazolinesviaaminationofbenzylicofC-Hbondsofmethylarenes”，AdvancedSynthesis&Catalysis,2015,357,339-344)中公开了一种由邻氨基芳醛制备喹唑啉化合物的方法，其反应式如下：CN102321075B公开了由式(II)化合物与式(III)反应，然后再与咪唑在固体碳酸钾催化下反应而制备如下通式(I)喹唑啉衍生物的方法：CN103113311A公开了2-芳基喹唑啉或2-杂芳基喹唑啉化合物的制备方法，所述方法首先使芳基醛或杂芳基醛与邻氨基苯甲酰胺反应，得到2-芳基喹唑啉酮或2-杂芳基喹唑啉酮，然后经过还原得到2-芳基喹唑啉或2-杂芳基喹唑啉，其反应式如下：WuZhang等人(“SynthesisofquinazolinesviaCuOnanoparticlescatalyzedaerobicoxidativecouplingofaromaticalcoholsandamidines”，Organic&BiomolecularChemistry,2014,12,5752-5756)报道了氧化铜催化的喹唑啉化合物的合成方法，其反应式如下：Wang等人使用I2/TBHP作为氧化体系，以2-氨基二苯甲酮和苄胺为原料而合成了二取代喹唑啉化合物，其反应式如下：如上所述，现有技术中公开了多种新型的喹唑啉化合物及其合成方法，但为了得到更多的、具有药物活性的喹唑啉化合物并对其合成方法进行研究，仍仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是有机合成
中的研究热点和重点之一。
技术实现思路
为了寻求新型的具有药物活性的喹唑啉化合物及其制备方法，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，第一个方面，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(7)所示炎症抑制化合物：其中，R1-R3各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。在本专利技术的所述化合物中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述化合物中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述化合物中，所述C1-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。在本专利技术的所述化合物中，所述卤代C1-C6烷基的含义是指具有上述含义的卤素与上述含义的C1-C6烷基相连后得到的基团。在本专利技术的所述化合物中，所述卤代C1-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的卤素与上述含义额C1-C6烷氧基相连后得到的基团。所述式(7)炎症抑制化合物是一种全新的化合物，因具有喹唑啉环以及活性基团氨基，从而如上述“
技术介绍
”中所述，可以后续合成更多的喹唑啉类化合物，在多个
具有良好的应用开发潜力和研究价值。以及经过本专利技术人的研究发现，该化合物和中间体化合物具有明显的炎症抑制效果，在药物领域具有良好的研究前景和应用潜力。第二个方面，本专利技术的技术方案和内容涉及所述式(7)炎症抑制化合物的制备方法，所述制备方法的路线如下：其中，R1-R3的定义如上，在此不再一一赘述；X为卤素，该“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。所述制备方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体和酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；S3：上式(5)和上式(6)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(7)化合物。下面，对各个步骤中的各个技术特征进行详细的进一步描述，具体如下。[步骤S1]在步骤S1中，所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:0.5-1.5，例如可为1:0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式(7)所示炎症抑制化合物：

【技术特征摘要】
1.一种下式(7)所示炎症抑制化合物：其中，R1-R3各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。2.如权利要求1所述式(7)炎症抑制化合物的制备方法，所述制备方法的路线如下：其中，R1-R3的定义同权利要求1中的定义，X为卤素；所述制备方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体和酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；S3：上式(5)和上式(6)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(7)化合物。3.如权利要求2所述的的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。4.如权利要求2-3任一项所述的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:0.5-1.5。5.如权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与碳酸钾的摩尔比为1:2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志翊，陈婵，翁杰，周小明，王志斌，吴和，陈大庆，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，温州医科大学附属育英儿童医院，温州医科大学附属第一医院，温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33