一种非罗考昔重要中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种非罗考昔的中间体的合成方法，以对甲磺酰基异丁酰苯为起始原料，采用一锅法，在NBS（N‑溴代琥珀酰亚胺）体系下先生成溴化中间体，再水解得到目标化合物[2‑羟基‑1‑（4‑甲磺酰基‑苯基）‑2‑甲基‑丙‑1‑酮]，所使用的物料均无对环境不友好的物料，也不会产生对环境不友好的副产物，如硫醚类化合物，操作简单，无安全隐患，反应条件温和，适合工业化生产，副产物少，并且针对目标化合物优选了结晶溶剂，能够得到收率和纯度都很高的产品，可以直接用于后续制备非罗考昔，得到高纯度的终产品非罗考昔。

【技术实现步骤摘要】
一种非罗考昔重要中间体的合成方法
本专利技术涉及药物化学的合成领域，具体而言，涉及一种非罗考昔重要中间体的合成方法。
技术介绍
非罗考昔是一种重要的非甾体抗炎兽用药物，其作用主要是通过选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)介导的前列腺素的合成，以阻断花生四烯酸转化为前列腺素，进而产生解热、镇痛和抗炎的功效。与其他非甾体抗炎兽用药物相比，非罗考昔能够高效地选择性地抑制COX-2，并能够迅速被机体吸收，对缓解骨关节炎疼痛有显著疗效。化合物2-羟基-1-(4-甲磺酰基-苯基)-2-甲基-丙-1-酮，结构式为：是合成兽药非罗考昔的重要中间体。目前关于该中间体的合成报道有以下几种方法：方法一为专利文献US5981576，US6020343A，CN1203066C报道的非罗考昔合成路线。以苯甲硫醚为起始原料，与异丁酰氯发生傅克反应生成化合物A，化合物A羟基化生成化合物B，化合物B经氧化剂如(OXONE过硫酸氢钾复合盐)氧化后，在乙醚和己烷体系下结晶，得到目标化合物C，反应式如下：该合成工艺的主要缺点有：1、使用具有难闻气味的苯甲硫醚做起始原料，在环保方面有很大压力。2、羟基化反应使用了四氯化碳，四本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非罗考昔重要中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)将对甲磺酰基异丁酰苯、N‑溴代琥珀酰亚胺、催化剂和反应溶剂混合，升温至60‑80℃反应，反应完毕后，降至室温，得到混合液；(2)向上述混合液中加入碱水溶液，室温下反应，反应完毕后，加入有机溶剂和水，萃取，干燥、过滤、减压浓缩，即得2‑羟基‑1‑(4‑甲磺酰基‑苯基)‑2‑甲基‑丙‑1‑酮；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种非罗考昔重要中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)将对甲磺酰基异丁酰苯、N-溴代琥珀酰亚胺、催化剂和反应溶剂混合，升温至60-80℃反应，反应完毕后，降至室温，得到混合液；(2)向上述混合液中加入碱水溶液，室温下反应，反应完毕后，加入有机溶剂和水，萃取，干燥、过滤、减压浓缩，即得2-羟基-1-(4-甲磺酰基-苯基)-2-甲基-丙-1-酮；反应式如下：2.根据权利要求1所述的非罗考昔重要中间体的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂选自乙腈、乙酸乙酯或乙酸异丙酯。3.根据权利要求2所述的非罗考昔重要中间体的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为乙腈或乙酸乙酯。4.根据权利要求2所述的非罗考昔重要中间体的合成方法，其特征在于，所述对甲磺酰基异丁酰苯和所述反应溶剂的质量体积比(g/mL)为1:3-6。5.根据权利要求1-4任一项所述的非罗考昔重要中间体的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓迅，刘时奎，胡同军，王颖，
申请(专利权)人：四川青木制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51