取代的氨基嘌呤化合物、其组合物以及相关治疗方法技术

本文提供了用于治疗或预防包括实体瘤和血液癌症的癌症的方法，所述方法包括施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物和包含有效量的此类化合物的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的氨基嘌呤化合物、其组合物以及相关治疗方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月1日提交的美国临时专利申请号62/317,412的优先权，所述临时专利申请以引用的方式整体且出于所有目的并入本文。
本文提供了用于治疗或预防包括实体瘤和血液癌症的癌症的方法，所述方法包括施用有效量的本文所述的某些氨基嘌呤化合物和包含有效量的此类化合物的组合物。
技术介绍
癌症的特征主要在于源自给定正常组织的异常细胞数量的增加、这些异常细胞对邻近组织的侵袭或恶性细胞向局部淋巴结和远处部位的淋巴或血源性传播(转移)。临床数据和分子生物学研究表明，癌症是以微小肿瘤前变化开始的多步骤过程，所述肿瘤前变化可在某些条件下进展为瘤形成。肿瘤病变可克隆性地演化并且发展增加的侵袭、生长、转移和异质性能力，尤其是在肿瘤细胞逃避宿主免疫监视的条件下(Roitt,I.,Brostoff,J和Kale,D.,Immunology,17.1-17.12(第3版,Mosby,St.Louis,Mo.,1993))。癌症是全球死亡的主要原因之一，在2012年造成820万人死亡。预计每年癌症病例将从2012年的1400万上升至未来本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防实体瘤或血液癌症的方法，所述方法包括向患有所述实体瘤或血液癌症的对象施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.01 US 62/317,4121.一种用于治疗或预防实体瘤或血液癌症的方法，所述方法包括向患有所述实体瘤或血液癌症的对象施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映异构体或同位素体，其中：R1是取代的或未取代的C1-8烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烷基烷基或取代的或未取代的非芳族杂环基；R2是H或取代的或未取代的C1-3烷基；并且R3是苯基，其被一个或多个卤素取代，任选地被一个或多个独立地选自取代的或未取代的C1-3烷基、CN和-OR’的取代基进一步取代，其中每个R’独立地是取代的或未取代的C1-3烷基。2.如权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物选自表1。3.如权利要求1所述的方法，其中所述实体瘤是黑色素瘤、结肠直肠癌、胃癌、头颈癌、甲状腺癌、膀胱癌、CNS癌、肺癌、胰腺癌或软组织癌。4.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是膀胱癌、乳腺癌、CNS癌症、结肠癌、胃肠癌、内分泌癌、女性泌尿生殖系统癌症、头颈癌、造血系统癌症、肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌或软组织癌。5.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是神经胶质瘤、成神经细胞瘤、胃癌、甲状腺癌、肾上腺癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢透明细胞癌或外阴癌、白血病、骨髓瘤、NSCLC、SCLC、肉瘤或骨肉瘤6.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是肝细胞癌(HCC)。7.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是结肠直肠癌(CRC)、黑色素瘤、胃癌、肝细胞癌(HCC)、肺癌、胰腺癌、白血病或多发性骨髓瘤。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述癌症是表达PD-L1的癌症。9.如权利要求8所述的方法，其中所述表达PD-L1的癌症是黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌(RCC)或HCC。10.一种用于治疗或预防以BRAF突变为特征的癌症的方法，所述方法包括向患有以BRAF突变为特征的癌症的对象施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映异构体或同位素体，其中：R1是取代的或未取代的C1-8烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烷基烷基或取代的或未取代的非芳族杂环基；R2是H或取代的或未取代的C1-3烷基；并且R3是苯基，其被一个或多个卤素取代，任选地被一个或多个独立地选自取代的或未取代的C1-3烷基、CN和-OR’的取代基进一步取代，其中每个R’独立地是取代的或未取代的C1-3烷基。11.如权利要求10所述的方法，其中所述以BRAF突变为特征的癌症是CRC、甲状腺癌、黑色素瘤或肺癌。12.如权利要求10所述的方法，其中所述BRAF突变是BRAFV660E。13.一种用于治疗或预防以NRAS突变为特征的癌症的方法，所述方法包括向患有以NRAS突变为特征的癌症的对象施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映异构体或同位素体，其中：R1是取代的或未取代的C1-8烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烷基烷基或取代的或未取代的非芳族杂环基；R2是H或取代的或未取代的C1-3烷基；并且R3是苯基，其被一个或多个卤素取代，任选地被一个或多个独立地选自取代的或未取代的C1-3烷基、CN和-OR’的取代基进一步取代，其中每个R’独立地是取代的或未取代的C1-3烷基。14.如权利要求13所述的方法，其中所述以NRAS突变为特征的癌症是黑色素瘤。15.一种用于治疗或预防以KRAS突变为特征的癌症的方法，所述方法包括向患有以KRAS突变为特征的癌症的对象施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映异构体或同位素体，其中：R1是取代的或未取代的C1-8烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烷基烷基或取代的或未取代的非芳族杂环基；R2是H或取代的或未取代的C1-3烷基；并且R3是苯基，其被一个或多个卤素取代，任选地被一个或多个独立地选自取代的或未取代的C1-3烷基、CN和-OR’的取代基进一步取代，其中每个R’独立地是取代的或未取代的C1-3烷基。16.如权利要求15所述的方法，其中所述以KRAS突变为特征的癌症是CRC、胰腺癌或肺癌。17.一种用于治疗或预防以β-连环蛋白突变为特征的癌症的方法，所述方法包括向患有以β-连环蛋白突变为特征的癌症的对象施用有效量的式(I)的氨基嘌呤化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映异构体...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·F·博伊兰，戈登·L·布雷，埃伦·菲尔瓦罗夫，罗伯特·哈伯德，大卫·米科伦，希瑟·雷蒙，施弢，塔姆·M·特朗，辻俊哉，莉莉·L·王，徐水蟾，丹·朱，
申请(专利权)人：西格诺药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US