疼痛缓解组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种疼痛缓解组合物。该疼痛缓解组合物包括作为有效成分的式1的松香‑6,8,11,13‑四烯‑18‑酸，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疼痛缓解组合物
本专利技术涉及一种疼痛缓解组合物。
技术介绍
疼痛被定义为与实际或潜在的组织损伤相关的令人不快的感觉和情绪体验。在许多医学病症中，疼痛表现为主要症状。然而，由于疼痛是主观感知的，因此很难有效地诊断和治疗疼痛。疼痛导致患者严重的功能障碍，并危及其职业和社会功能以及家庭生活质量。可将疼痛大致归类为急性疼痛和慢性疼痛，例如神经性疼痛。急性疼痛通常由炎症或软组织损伤引起，并且负责炎症或软组织损伤的神经机制是众所周知的。因此，急性疼痛可以通过非甾体类抗炎药(NSAID)或一般镇痛药(如阿片类药物等)治疗。神经性疼痛通常由外周感觉神经损伤引起，并且神经性疼痛的强度非常严重。另外，由于神经性疼痛甚至在使用镇痛药(包括阿片类药物)后也经常复发，因此很难实现神经性疼痛的有效治疗。目前使用的镇痛药大致分为两类。第一类包括一组NSAID和与其相关的环加氧酶同种型2(COX-2)抑制剂，第二类包括鸦片制剂，例如吗啡。这些镇痛药对一般疼痛有效，但对某些特定类型的疼痛(如神经性疼痛)几乎没有镇痛作用。高剂量施用阿片类药物可能多少有助于缓解疼痛。然而，增加阿片类药物的剂量会引起严重的副作用或潜在的成瘾。由于NSAID具有比阿片类药物低的镇痛作用，因此应当施用增加的剂量以实现令人满意的镇痛作用，而且可以产生NSAID相关的胃肠道副作用。因此，迫切需要开发一种新的疼痛缓解化合物或类似物，其使用与目前已知的镇痛药机制不同的机制，可用于缓解疼痛而没有副作用。
技术实现思路
技术问题本专利技术的实施方式提供了一种药物组合物，其可以快速抑制疼痛而没有副作用。技术方案根据本专利技术的一个方面，提供了一种疼痛缓解组合物，其包含作为有效成分的式1的松香-6,8,11,13-四烯-18-酸(abieta-6,8,11,13-tetraen-18-oicacid)，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：<式1>根据本专利技术的药物组合物使用从天然存在的植物-松果的碳化物提取物中分离的天然衍生的化合物，从而表现出优异的疼痛缓解效果而没有副作用。附图说明图1显示了根据实施例1从松果碳化物提取物中分离的式1化合物的高效液相色谱(HPLC)色谱图。图2显示了根据实施例1从松果碳化物提取物中分离的式1化合物的LC/MS图谱。图3显示了根据实施例1从松果碳化物提取物中分离的式1化合物的1H-NMR图谱和13C-NMR图谱。图4是显示根据实施例2制备的松果碳化物提取物的组分的比较结果的图。图5是显示根据使用的各种提取溶剂，根据实施例2制备的松果碳化物提取物的组分的比较结果的图。图6是显示根据实施例2，根据样品与溶剂比(W/V)的松果碳化物提取物的组分的比较结果的图。图7是显示根据实施例2，根据提取时间的松果碳化物提取物的组分的比较结果的图。图8是显示TRPV激动剂治疗对细胞内钙水平增加的影响以评估式1化合物的疼痛缓解功效的图。图9是根据提取溶剂比较提取量的图。图10是根据提取时间比较MeOH提取量和水提取量的图。具体实施方式以下将更全面地描述本专利技术。然而，本专利技术可以以许多不同的形式实施，并且不应该被解释为限于本文所阐述的实施方式。本专利技术提供一种疼痛缓解组合物，其包含作为有效成分的式1的松香-6,8,11,13-四烯-18-酸，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：<式1>在式1中，H可以全部被具有1-10个碳原子的烷基取代，并且所有这些取代基都意欲包括在本专利技术的范围内。根据本专利技术的组合物可以抑制各种类型的疼痛，特别是灼痛或外伤疼痛。因此，根据本专利技术的组合物可以抑制疼痛，特别是由皮肤损伤引起的疼痛。根据本专利技术的式1化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物可用于缓解疼痛，但根据本专利技术的式1化合物的用途不限于特定类型和强度(严重程度)的疼痛。根据本专利技术的式1化合物可以从松果碳化物提取物中分离。此外，所述药物组合物优选包含含有式1化合物的松果碳化物提取物。当以从松果碳化物提取物中分离的化合物或直接为包含式1化合物的松果碳化物提取物的形式使用时，式1化合物可以表现出优异的疼痛缓解效果而没有副作用。然而，式1化合物的制备方法不限于本文公开的方法。根据本专利技术的一个实施方式，松果碳化物提取物可以通过将水、具有1至4个碳原子的低级醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或其混合溶剂加入到松果碳化物中来制备。优选地，通过将水、甲醇、乙醇或其混合溶剂加入到松果碳化物中来制备所述松果碳化物提取物。最优选地，通过添加100％甲醇作为提取溶剂来制备所述松果碳化物提取物，这提高了根据本专利技术的化合物中活性组分的含量。根据本专利技术的一个实施方式，优选地，通过以1(w)∶10-150(v)的比例将提取溶剂(v)添加到松果碳化物材料(w)中来制备所述松果碳化物提取物。如果提取溶剂的用量超过上述比例，则活性组分不能被充分提取。根据本专利技术的一个实施方式，所述松果碳化物提取物优选通过超声提取或回流提取获得。当使用水作为提取溶剂时，优选使用回流提取，而当使用有机溶剂作为提取溶剂时，优选使用超声提取。提取时间可以在10分钟至100分钟，优选20分钟至40分钟的范围内。即使提取时间延长，提取的活性成分的量也不会增加，如果提取时间太短，则不能提取足够量的活性成分。根据本专利技术的化合物可以以药学上可接受的盐的形式给药。本文所用的短语“药学上可接受的盐”是指由无毒或低毒的酸或碱制备的盐。当根据本专利技术的化合物含有相对酸性官能团时，通过使中性形式的化合物与足量的所需碱和适当的惰性溶剂接触，可以得到碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐的实例包括但不限于锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、镁盐、有机氨基盐等。本专利技术的化合物可包括其溶剂化物，特别是水合物。此外，本专利技术的化合物可包括非溶剂化形式以及溶剂化形式(例如水合物)。本专利技术的化合物可以以结晶或无定形形式存在，并且这些物理形式包括在本专利技术的范围内。本专利技术提供一种药物组合物，其包含所述化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，和药学上可接受的赋形剂或添加剂。根据本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐/溶剂化物可以单独给药或与适当的载体或赋形剂组合给药。给药方式可以是单剂量或重复剂量。根据本专利技术的药物组合物可以是固体制剂或液体制剂。所述固体制剂可以采用粉末、颗粒、锭剂、胶囊、栓剂等形式，但不限于此。所述固体制剂可包含赋形剂、调味剂、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、填充剂等，但不限于此。所述液体制剂可以采用溶液(例如水或丙二醇溶液)、悬浮液、乳液等的形式，但不限于此。所述液体制剂可以通过添加适当的着色剂、调味剂、稳定剂、增粘剂等来制备。根据待治疗的疾病和受试者的病情，本专利技术的药物组合物可以以适于口服给药、注射(例如，肌内注射、腹膜内注射、静脉注射、输注、皮下注射或植入)、吸入、鼻内给药、阴道给药、直肠给药、舌下给药、透皮给药或局部给药的制剂形式给药，但不限于此。根据给药途径，本专利技术的药物组合物可以配制成通常使用且无毒的适当给药单位制剂，并且包括药学上可接受的载体、添加剂和媒介物。能够连续释放药物一段预定时间的贮库制剂也可包括在本专利技术的范围内。本专利技术还提供一种用于缓解疼痛的方法，包括向需要缓解疼痛的受试者施用治疗有效量的式1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在缓解疼痛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种疼痛缓解组合物，其包含作为有效成分的式1的松香‑6,8,11,13‑四烯‑18‑酸，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.09 KR 10-2016-01678101.一种疼痛缓解组合物，其包含作为有效成分的式1的松香-6,8,11,13-四烯-18-酸，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：<式1>2.如权利要求1所述的疼痛缓解组合物，其中，所述药物组合物包含含有式1化合物的松果碳化物提取物。3.如权利要求2所述的疼痛缓解组合物，其中，所述松果碳化物提取物通过将水、具有1-4个碳原子的低级醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿，或其混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：南锺铉，
申请(专利权)人：南锺铉，
类型：发明
国别省市：韩国,KR