7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯在制备治疗肝病药物的应用制造技术

本发明专利技术属于单体化合物的用途技术领域，具体涉及7‑(2,2‑二甲基‑3‑丁烯酰胺基)‑八氢苯喹啉乙酸酯在制备治疗或预防肝脏损伤的药物、食品或保健品中的用途。通过本发明专利技术研究发现，7‑(2,2‑二甲基‑3‑丁烯酰胺基)‑八氢苯喹啉乙酸酯对体外肝细胞损伤具有显著的保护作用，可用于制备保肝护肝的药物、食品或保健品，还可用于制备肝细胞损伤保护的药物、食品或保健品；对体内肝脏组织器官损伤具有显著的修复作用，可用于制备治疗或预防肝脏疾病的药物、食品或保健品，适于大规模推广，具有广阔的开发应用前景。

【技术实现步骤摘要】
7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯在制备治疗肝病药物的应用
本专利技术属于单体化合物的用途
，具体涉及一种7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯在制备治疗肝病药物中的用途。
技术介绍
肝脏是人体中重要的代谢器官、解毒器官、消化器官和免疫防御器官，具有复杂多样的生理生化功能，是人体新陈代谢的枢纽。肝病是在肝脏中发生的急、慢性病变，是一种对机体危害性很大的疾病。常见的肝病包括：酒精肝、脂肪肝、病毒性肝炎、肝硬化、肝脓肿等，各类肝病是肝癌发生发展的使动因素。近年来各种肝脏疾病发病率呈逐年递增的趋势，保护肝脏健康备受大众关注。临床常见的肝病多数属于慢性疾病，治疗周期长，存在反复性，需要长期服药。随着现代科学技术的不断发展，缩减了治疗肝脏疾病的化学合成药物的研发和上市周期，但由于肝病临床多样性和病理机制复杂性，化学合成药物易产生耐药性、药物失效及毒副作用等负面影响。中药天然化合物疗效确切，来源丰富，无明显毒副作用，疗程短见效快不易产生药物耐受性。目前，由中药天然单体化合物制备而成的保肝护肝药物较少，寻找开发一种保肝中药化合物，具有广阔的应用前景。7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯，即7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-2,4-二甲基-5-氧代-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-1-喹啉基-乙酸酯，[7-(2,2-dimethylbut-3-enamido)-2,4-dimethyl-5-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolin-1-ylacetate,DQA]，分子式为C23H30N2O4，相对分子量为398，分子结构如下所示。主要从药用植物红海榄气生根内生菌中提取分离制备。目前尚无7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯用于保肝护肝方面的相关研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决上述现有技术中的问题，提供一种7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯在制备治疗肝病药物中的用途。7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯对体外肝细胞损伤具有显著的保护作用，可用于制备保肝护肝的药物、食品或保健品；对体内肝脏组织器官损伤具有显著的修复作用，可用于制备治疗或预防肝脏疾病的药物、食品或保健品，适于大规模推广，具有广阔的开发应用前景。为了实现上述目的，本专利技术的有益效果具体如下：1、本专利技术通过研究发现，7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯对体外肝细胞损伤具有显著的保护作用，能够显著降低ALT值，可用于制备保肝护肝的药物、食品或保健品，还可用于制备肝细胞损伤保护的药物、食品或保健品；2、本专利技术通过研究发现，7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯对体内肝脏组织器官损伤具有显著的修复作用，能够显著降低ALT和AST值，改善肝脏组织病变，可用于制备治疗或预防肝脏疾病的药物、食品或保健品。附图说明图1是7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯对CCl4诱导小鼠急性肝脏损伤病理组织切片图，其中A：正常对照组；B：CCl4模型对照组；C：联苯双酯阳性对照组；D：DQA高剂量组；E：DQA中剂量组；F：DQA低剂量组。具体实施方式为了能够更清楚地理解本专利技术的
技术实现思路
，特举以下实施例详细说明。实施例17-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯，即7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-2,4-二甲基-5-氧代-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-1-喹啉基-乙酸酯对CCl4诱导急性肝细胞损伤的保护作用实验。试剂和药物：联苯双酯（BDP）（北京协和药厂）；ALT（谷丙转氨酶）检测试剂盒（南京建成生物技术有限公司）；CCl4（西陇科学股份有限公司、分析纯）；二甲基亚砜（西陇科学股份有限公司、分析纯）；DQA，即7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯，由实验室从药用植物红海榄气生根内生菌中提取分离得到，纯度>98%(HPLC)。实验方法与结果：1.肝细胞培养取雄性昆明种小鼠，禁食24h，断头放血，无菌分离肝脏，称重，使用PBS缓冲液灌注冲洗肝脏至灰白色。将肝脏剪成组织碎块，使用玻璃组织匀浆器轻轻研碎，加入PBS缓冲液，1000rpm离心5min，去上清，加入10mL细胞培养液，制成肝细胞悬液。2.建立CCl4诱导肝细胞损伤模型取50μL上述肝细胞悬液接种于96孔板中，每个孔中加入30μL细胞培养液，以二甲基亚砜为助溶剂，分别加入不同浓度CCl4（1~16mmol/L），控制二甲基亚砜的终浓度为0.1%（体积分数），37℃条件分别诱导1h、2h、3h、4h，收集96孔板中的上清液检测ALT值。根据检测结果，绘制CCl4诱导肝细胞损伤的量效和时效曲线，选择最优损伤浓度和损伤时间建立肝细胞损伤模型。3.DQA对CCl4诱导肝细胞损伤的保护作用取上述肝细胞悬液，设置为正常对照组、CCl4模型对照组、BDP阳性对照组、不同DQA给药剂量组，每组设置5个平行孔。CCl4模型组和给药剂量组加入4mmol/LCCl4，同时向给药剂量组中加入不同浓度的DQA药物。37℃条件下孵育3h，2000rpm冷冻离心5min，收集肝细胞上清液检测ALT值。结果如下：与正常对照组比较：###表示P<0.001；与CCl4模型对照组比较：**表示P<0.01，***表示P<0.001。表1结果表明，体外CCl4诱导肝细胞损伤后，细胞上清液中ALT的活性显著升高，加入不同剂量DQA的实验组，上清液中ALT值与CCl4模型对照组相比较，不同给药剂量均出现降低ALT值的现象，高剂量组降低ALT值效果最好。上述结果说明，7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯对CCl4诱导急性肝细胞损伤具有保护作用，可用于保肝护肝。实施例27-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯，即7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-2,4-二甲基-5-氧代-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-1-喹啉基-乙酸酯对体内CCl4诱导小鼠急性肝脏损伤的保护作用实验。试剂和药物：联苯双酯（BDP）（北京协和药厂）；ALT（谷丙转氨酶）检测试剂盒和AST（谷草转氨酶）检测试剂盒（南京建成生物技术有限公司）；CCl4（西陇科学股份有限公司、分析纯）；羧甲基纤维素钠（西陇科学股份有限公司、分析纯）；橄榄油（金龙鱼牌特级橄榄油）；DQA，即7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯，由实验室从药用植物红海榄气生根内生菌中提取分离得到，纯度>98%(HPLC)。昆明种小鼠，体重（25±2）g，雌雄兼用，湖南斯莱克景达实验动物有限公司。实验方法与结果：取60只昆明种小鼠，随机分成6组，每组雌雄各半。分别设置为正常对照组、CCl4模型对照组、BDP阳性对照组、不同DQA给药剂量组。药品均使用0.8%的羧甲基纤维素钠制成混悬液，各给药剂量组按0.1mL/10g/d剂量灌胃给药，正常对照组和CCl4模型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.7‑(2,2‑二甲基‑3‑丁烯酰胺基)‑八氢苯喹啉乙酸酯，即7‑(2,2‑二甲基‑3‑丁烯酰胺基)‑2,4‑二甲基‑5‑氧代‑1,2,3,4,4a,5,6,10b‑八氢苯并[f]‑1‑喹啉基‑乙酸酯在制备治疗或预防肝脏损伤的药物、食品或保健品中的用途。

【技术特征摘要】
1.7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-八氢苯喹啉乙酸酯，即7-(2,2-二甲基-3-丁烯酰胺基)-2,4-二甲基-5-氧代...

【专利技术属性】
技术研发人员：玉万国，陈云芳，何云，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：广西,45