一种茶树油立方液晶制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种茶树油立方液晶制剂及其制备方法与应用。本发明专利技术所提供的茶树油立方液晶制剂，含有茶树油、单油酸甘油酯(GMO)、乙醇和水，其中，以质量份数计，茶树油1‑20份，单油酸甘油酯(GMO)20‑60份、乙醇1‑10份，水10‑68份。具体可为茶树油1份，单油酸甘油酯(GMO)27份，乙醇3份，水12份。本发明专利技术将茶树油制成立方液晶剂型，其生物黏附性较强，可直接涂抹于患处，制备、使用方便，适用于经皮给药。本发明专利技术将天然抗菌剂茶树油与新型经皮给药剂型‑立方液晶结合，为高效、安全的痤疮治疗提供一种新制剂，同时为挥发油类药物立方液晶外用制剂的制备提供了参考。

【技术实现步骤摘要】
一种茶树油立方液晶制剂及其制备方法与应用
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种茶树油立方液晶制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
茶树油，又名互叶白千层油，是以蒸馏方式从港木桃金娘科互叶白千层叶中提取的纯天然植物精油，为无色至淡黄色液体，可溶于非极性溶剂，微溶于水，相对密度为0.885-0.906g/cm3。茶树油具有抑菌、抗炎、驱虫，杀螨等功能，无污染、无腐蚀性、渗透性强，其中1,8-桉叶素为其主要抗菌成分。茶树油作为天然抗菌剂在临床上主要用于痤疮、足甲癣、唇疱疹、头皮相关疾病的治疗。临床使用的茶树油剂型包括乳剂、霜剂、凝胶、乳膏等。立方液晶是溶致液晶中的一种，是两亲性分子在水或其他极性溶剂中形成的液晶。在溶液中，当两亲性表面活性剂分子浓度很低时以单体形式存在；当浓度增大至临界胶束浓度(Criticalmicelleconcentration，CMC)时，形成亲水基向外、疏水基向内的表面活性剂分子缔合体，即胶束；随浓度进一步增大，胶束缔合形成反相双连续立方液晶，由两亲性分子在三维空间无限循环堆叠形成晶胞，晶胞继续堆叠形成曲面度极小的紧密结构，即类“蜂窝状”结构。立方液晶能包纳不同极性药物，水溶性药物可位于立方液晶水道中、脂溶性药物可位于立方液晶双分子层膜中、两亲性药物位于界面处。常用于构建立方液晶的两亲性分子包括单油酸甘油酯(glycerylmonooleate,GMO)和植烷三醇(phytantriol，PT)。经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)是指通过皮肤表面局部给药，达到局部或全身治疗的给药途径。近几年有关溶致液晶促进药物透皮吸收的研究越来越多。立方液晶能穿透角质层，促进药物透皮吸收。其经皮给药的优势在于可持续释放药物、具有生物黏附性、可包裹不同极性的药物并免受物理或酶降解。痤疮(Acne)是由毛囊及皮脂腺阻塞引发的一种慢性炎症性皮肤病，是皮肤科常见病种之一。痤疮的形成与激素水平异常、细菌过度生长并感染、遗传、情绪因素、饮食生活习惯、化妆品使用不当等因素有关。目前临床治疗以抑菌为主，如维A酸乳膏、夫西地酸乳膏等。常用中药制剂如冰黄肤乐软膏等。现有治疗痤疮的茶树油制剂包括洁面皂、洗面奶、浴盐、纳米乳，其主要用于清洗面部等痤疮部位，局部滞留时间短，不利于进入毛囊内持续发挥抑菌作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种茶树油立方液晶制剂及其制备方法与应用。本专利技术所提供的茶树油立方液晶制剂，含有茶树油、单油酸甘油酯(GMO)、乙醇和水，其中，以质量份数计，茶树油1-20份，单油酸甘油酯(GMO)20-60份、乙醇1-10份，水10-68份，具体可为茶树油1份，单油酸甘油酯(GMO)27份，乙醇3份，水12份。上述茶树油立方液晶制剂按照包括下述步骤的方法制备得到：1)将单油酸甘油酯加热融化后向其中加入乙醇，混匀，得到油相；2)将茶树油加至所述油相中，混匀，然后向所得体系中加入去离子水，混匀，即得。上述方法步骤2)中，所述去离子水在加入体系前，先预热至40℃-48℃。所述去离子水以涡旋搅拌下滴加的方式加入体系中。上述茶树油立方液晶制剂在制备下述产品中的应用也属于本专利技术的保护范围：1)抑制表皮葡萄球菌的产品；2)治疗痤疮的产品。本专利技术通过体外抑菌试验考察了茶树油对痤疮常见致病菌-表皮葡萄球菌的抑制作用。采用伪三元相图优化茶树油立方液晶处方，扫描电镜(Scanningelectronmicroscope，SEM)、X-小角衍射、偏光显微镜表征立方液晶性质。建立兔耳痤疮模型，验证茶树油立方液晶治疗痤疮的效果。本专利技术将茶树油制成立方液晶剂型，其生物黏附性较强，可直接涂抹于患处，制备、使用方便，适用于经皮给药。茶树油立方液晶黏稠度大，洁面后使用，可长时间于痤疮局部停留，有利于持续释放茶树油发挥抑菌作用。此外，立方液晶具有水、油性互通的通道，其油性通道有利于包载茶树油之类的挥发油，水性通道有利于与皮肤紧密接触，贴敷性好。本专利技术将天然抗菌剂茶树油与新型经皮给药剂型-立方液晶结合，为高效、安全的痤疮治疗提供一种新制剂，同时为挥发油类药物立方液晶外用制剂的制备提供了参考。附图说明图1为茶树油乙醇溶液对表皮葡萄球菌的抑制作用图。图2为GMO/乙醇/水体系三元相图。图3为本专利技术制得的茶树油立方液晶的外观图，其中左图为立方液晶外观图，右图为层状液晶外观图(其中，茶树油、单油酸甘油酯(GMO)、乙醇和水的质量分别为0.1g、2.7g、0.3g、1.2g)。图4为本专利技术制得的茶树油立方液晶的扫描电镜照片。图5为本专利技术制得的茶树油立方液晶的性质表征图，其中A图为X-小角衍射图谱，B图为偏光显微镜照片。图6为本专利技术制得的茶树油立方液晶的抑菌率。图7茶树油溶液与立方液晶的体外累积释放率。图8用于测定初黏力的电动测试仪。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行说明，但本专利技术并不局限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。1.材料1.1药物与试剂表皮葡萄球菌(ATCC14990，购自上海艾研生物科技有限公司)；茶树油，批号：SO1026，购自广东富阳生物科技有限公司；GMO，购自丹麦Danisco集团；LB肉汤培养基、琼脂粉，购自北京奥博星生物科技有限责任公司；乙醇，购自国药集团化学试剂有限公司。1.2仪器立式压力蒸汽灭菌器(BXM-30R，上海博迅实业有限公司)；台式恒温振荡器(THZ-D型，太仓市实验设备厂)；万分之一天平(BS110S，德国Sartorius)；涡旋混合器(GL-88B，海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；冷场发射扫描电子显微镜(SS-4800，日本HITACHI)；X-小角衍射仪(SAXSees，奥地利AtonPaar)；超净工作台(YT-CJ-2D，北京亚泰科隆仪器技术有限公司)。2.方法与结果2.1茶树油对表皮葡萄球菌的体外抑菌试验2.1.1细菌培养基的配制称取2gLB肉汤培养基于烧瓶中，加入200ml超纯水，搅拌溶解，封口后置于高压蒸汽灭菌锅中121℃灭菌15min。锅内温度降至80℃时取出，室温冷却后置于4℃保存备用。另称取4gLB肉汤培养基、4g琼脂粉于硬质玻璃瓶中，加入100ml超纯水搅拌溶解，玻璃瓶盖拧松后置于高压蒸汽灭菌锅中121℃灭菌15min，锅内温度降至80℃时取出，室温冷却至约50℃时，在超净台中倒入平皿中，冷却至完全凝固后，盖盖倒放于4℃中保存备用。2.1.2表皮葡萄球菌新鲜菌液的制备在超净台中用移液枪移取100μl冻存菌液于10ml液体培养基中，置于恒温振荡器中，于37℃、200r/min振荡24h，即得新鲜菌液。用移液枪吸取10μl新鲜菌液注入到计数板中，置于显微镜下观察计数。经镜下计数计算后得出新鲜菌液浓度为2×106CFU/m。2.1.3不同浓度茶树油溶液的配制精密称取0.5g茶树油于10ml烧杯中，加少量乙醇溶解后转移至5ml容量瓶中，少量多次转移干净后用乙醇定容至刻度，即配制成100.10mg/ml的茶树油乙醇母液。摇匀后移取2.5ml至另一5ml容量瓶中，乙醇定容至刻度，即配制成50.05mg/ml的茶树油乙醇溶液，依此法分别配制浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种茶树油立方液晶制剂，由如下组分组成：茶树油、单油酸甘油酯、乙醇和水，其中，以质量份数计，茶树油1‑20份，单油酸甘油酯20‑60份、乙醇1‑10份，水10‑68份。

【技术特征摘要】
1.一种茶树油立方液晶制剂，由如下组分组成：茶树油、单油酸甘油酯、乙醇和水，其中，以质量份数计，茶树油1-20份，单油酸甘油酯20-60份、乙醇1-10份，水10-68份。2.根据权利要求1所述的茶树油立方液晶制剂，其特征在于：所述茶树油立方液晶制剂，以质量份数计，茶树油1份，单油酸甘油酯27份，乙醇3份，水12份。3.制备权利要求1或2中茶树油立方液晶制剂的方法，包括：1)将单油酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜丽娜，金义光，李淼，张美娟，朱思庆，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11