一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)勒马回药用部位加水煎煮后，过滤，将滤液浓缩，得到勒马回浓缩液；(2)向步骤(1)的勒马回浓缩液中加入乙醇进行醇沉，过滤，得到滤液；(3)测定步骤(2)得到的滤液的pH值，用碱性物质调节pH值至碱性，静置，过滤，滤液用酸性物质调回测定的pH值，静置，过滤，浓缩回收乙醇，得到还原液；(4)交替重复步骤(2)和步骤(3)1‑4次，以完成步骤(3)为结束；(5)以步骤(4)得到的还原液为原料，加入药学上可接受的辅料，制备成药物制剂。本发明专利技术提供的制备方法能够大大提高勒马回制剂中原儿茶酸的含量。

【技术实现步骤摘要】
一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法
本专利技术属于天然产物提取领域，涉及一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法。
技术介绍
勒马回，中成药名，由水蔓菁组成。具有清热解毒，止咳化痰，利尿的功效。用于痈肿疮毒，肺痈，咳嗽气喘，久咳不止，热淋涩痛，小便不利。勒马回注射液中含有原儿茶酸，原儿茶酸具有抗菌作用，体外试验时对绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、产碱杆菌及枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均有不同程度的抑菌作用。亦有祛痰、平喘作用。临床用于治疗慢性气管炎。因此，勒马回制剂中原儿茶酸含量的提升，有利于提高勒马回制剂的临床疗效。目前，提高原儿茶酸含量的方法，研究仅限于从某些天然产物中提取原儿茶酸的方法，而关于如何能够提高勒马回制剂中原儿茶酸的含量，没有任何相关研究所报道。CN104098465A公开了一种从滇桂艾纳香中提取原儿茶酸的工艺方法，属于中药提取工艺
该方法由以下工艺制得原儿茶酸单体：水提、浓缩、萃取、洗脱、TLC制备提纯，经HPLC法分析测定化合物B为≥99％原儿茶酸，为原儿茶酸单体。CN107739307A公开了一种用稀碱溶液提取-固相萃取柱纯化原儿茶酸的方法，包括以下步骤：(1)将四季青叶原料粉碎，用稀碱溶液浸泡后加热提取，浓缩提取液并调节pH值为酸性，用乙酸乙酯萃取后收集有机相并浓缩，再用碱溶液萃取，收集水相并调节pH值为酸性，再用乙醚萃取后收集有机相并浓缩，得固态提取物；(2)用甲醇水溶液溶解步骤(1)所得提取物，上样于固相萃取柱进行纯化，重结晶，即得原儿茶酸。但是此方法的步骤中使用的是以水溶液为溶剂提取的方法，最终提取效果较差。目前，现有制备勒马回注射液的方法，主要是利用勒马回原料经过二次乙醇沉淀后得到勒马回注射液，但是此方法的制备过程中，对于原儿茶酸有一定的破坏降解作用，最终得到的中原儿茶酸的含量较低。因此，如何提高勒马回制剂中原儿茶酸的含量，这对于进一步提升勒马回制剂的功效，具有重要的意义和价值。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法，以达到富集勒马回药用部位中原儿茶酸成分的效果。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)勒马回药用部位加水煎煮后，过滤，将滤液浓缩，得到勒马回浓缩液；(2)向步骤(1)的勒马回浓缩液中加入乙醇进行醇沉，过滤，得到滤液；(3)测定步骤(2)得到的滤液的pH值，用碱性物质调节pH值至碱性，静置，过滤，滤液用酸性物质调回测定的pH值，静置，过滤，浓缩回收乙醇，得到还原液；(4)交替重复步骤(2)和步骤(3)1-4次，以完成步骤(3)为结束；(5)以步骤(4)得到的还原液为原料，加入药学上可接受的辅料，制备成药物制剂。本专利技术提供的勒马回制剂的制备方法，通过在碱性条件下沉淀后再调酸的方法，经过多级醇沉，能够有效避免原儿茶酸在制备过程中的降解，使得勒马回制剂中的原儿茶酸的含量可达到0.1mg/mL，相比于现有的方法中存在的直接进行高温浓缩时造成原儿茶酸的大量降解的缺陷，本专利技术的勒马回制剂中原儿茶酸含量具有较大的提高。本专利技术提供的制备方法制备得到的勒马回制剂，相比于现有的制备方法，本专利技术的勒马回制剂清热解毒，止咳化痰的效果更为优良。上述制备方法中所用到的水一般可以是蒸馏水、纯水、超纯水或者注射用水等等。步骤(1)中所述勒马回浓缩液的浓度为：每1mL含有勒马回药用部位1g。步骤(2)所述乙醇的用量为：使勒马回浓缩液的乙醇浓度达到50％～80％，例如可以是50％、55％、60％、65％、70％、75％或80％等。步骤(3)中所述碱性物质包括碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的任意一种或至少两种的组合。步骤(3)中所述碱性物质为氢氧化钠或氢氧化钠水溶液；或者，步骤(3)所述用碱性物质调节滤液的pH值为8.0～8.5，例如可以是8.0、8.1、8.2、8.3、8.4或8.5等。在本专利技术中，使用碱性物质调节pH值时，优选控制在8.0到8.5之间。如果pH值过高，则会造成原儿茶酸的分解较多；而如果pH值过低，则无法达到最佳的提取效果。步骤(3)所述酸为盐酸、醋酸或硫酸中的任意一种或至少两种的组合；或者，步骤(3)中用酸性物质调回测定的pH值为3.5～5.5，例如可以是3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.3、4.5、4.7、4.8、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4或5.5等。上述醇沉过程中，调节到适宜的碱性后，通过静置、过滤，可除去多余杂质，而后通过调酸，调回pH值，能够避免原儿茶酸的降解。作为优选技术方案，本专利技术提供的富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法，具体包括以下步骤：(1)勒马回药用部位加水煎煮后，过滤，将滤液浓缩，使得浓缩液达到每1mL含有勒马回药用部位1g，得到勒马回浓缩液；(2)向步骤(1)的勒马回浓缩液中加入浓度为50％～80％乙醇进行醇沉，过滤，得到滤液；(3)测定步骤(2)得到的滤液的pH值为3.5～5.5，用碱性物质调节pH值至8.0～8.5，静置，过滤，滤液用酸性物质调回测定的pH值至3.5～5.5，静置，过滤，浓缩回收乙醇，得到还原液；(4)交替重复步骤(2)和步骤(3)1-4次，以完成步骤(3)为结束；(5)以步骤(4)得到的还原液为原料，加入药学上可接受的辅料，制备成药物制剂。此外，上述勒马回制剂的过程中还包括：向步骤(4)得到的还原液中加水，冷藏，过滤，调节pH值至5.5～6.5，加热，加入苯甲醇和水，过滤，灌封，灭菌，得到勒马回注射液。其中，所述加热为：加热至无醇味时停止加热。作为优选技术方案，勒马回注射液可通过如下步骤制备：(1)勒马回药用部位加水煎煮后，过滤，将滤液浓缩，得到勒马回浓缩液；(2)向步骤(1)的勒马回浓缩液中加入乙醇进行醇沉，过滤，得到滤液；(3)测定步骤(2)得到的滤液的pH值，用碱性物质调节pH值至碱性，静置，过滤，滤液用酸性物质调回测定的pH值，静置，过滤，浓缩回收乙醇，得到还原液；其中，步骤(1)所述煎煮的次数为2-4次，将滤液浓缩至每1mL含有勒马回药用部位1g；步骤(2)所述乙醇的用量为：使勒马回浓缩液的乙醇浓度达到50％～70％；步骤(3)所述碱性物质为氢氧化钠水溶液，用碱性物质调节pH值至8.0-8.5；所述酸性物质为盐酸水溶液，用酸性物质调回pH值至3.5～5.5；重复一次步骤(2)，重复一次步骤(3)；向步骤(4)得到的还原液中加水，冷藏，过滤，调节pH值至5.5～6.5，加热至无醇味时停止加热，加入苯甲醇和水，过滤，灌封，灭菌，得到勒马回注射液。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供的勒马回制剂的制备方法，先经过多级醇沉，再通过多次碱沉的方法，能够有效纯化并保留勒马回中的原儿茶酸成分，可使勒马回制剂中的原儿茶酸的含量达到0.1mg/mL，相比于现有方法，用本专利技术的勒马回制剂的制备方法制备的勒马回制剂杂质含量更少、原儿茶酸含量更高。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本专利技术，不应视为对本专利技术的具体限制。在本专利技术中，术语“煎煮”是指将药材加水煎煮取汁的方法。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)勒马回药用部位加水煎煮后，过滤，将滤液浓缩，得到勒马回浓缩液；(2)向步骤(1)的勒马回浓缩液中加入乙醇进行醇沉，过滤，得到滤液；(3)测定步骤(2)得到的滤液的pH值，用碱性物质调节pH值至碱性，静置，过滤，滤液用酸性物质调回测定的pH值，静置，过滤，浓缩回收乙醇，得到还原液；(4)交替重复步骤(2)和步骤(3)1‑4次，以完成步骤(3)为结束；(5)以步骤(4)得到的还原液为原料，加入药学上可接受的辅料，制备成药物制剂。

【技术特征摘要】
1.一种富含原儿茶酸的勒马回制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)勒马回药用部位加水煎煮后，过滤，将滤液浓缩，得到勒马回浓缩液；(2)向步骤(1)的勒马回浓缩液中加入乙醇进行醇沉，过滤，得到滤液；(3)测定步骤(2)得到的滤液的pH值，用碱性物质调节pH值至碱性，静置，过滤，滤液用酸性物质调回测定的pH值，静置，过滤，浓缩回收乙醇，得到还原液；(4)交替重复步骤(2)和步骤(3)1-4次，以完成步骤(3)为结束；(5)以步骤(4)得到的还原液为原料，加入药学上可接受的辅料，制备成药物制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂为口服给药制剂、雾化吸入制剂或静脉给药制剂。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述勒马回浓缩液的浓度为：每1mL含有勒马回药用部位1g。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述乙醇的用量为：使勒马回浓缩液的乙醇浓度达到50％～80％。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述碱性物质包括碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的任意一种或至少两种的组合。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述碱性物质为...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锋，杨满辉，
申请(专利权)人：朗致集团万荣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14